Estudio para comparar ABT-494 en monoterapia con metotrexato en monoterapia en sujetos con artritis reumatoide (AR) que no han tomado previamente metrotrexato (selección temprana).

Fecha: 2016-07. Area: Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-003334-27.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para comparar ABT-494 en monoterapia con metotrexato en monoterapia en sujetos con artritis reumatoide (AR) que no han tomado previamente metrotrexato (selección temprana).

ESTADO Reclutamiento finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase 3, aleatorizado, doble ciego comparando ABT-494 una vez al día en monoterapia frente a metotrexato (MTX) en monoterapia en sujetos no tratados previamente con MTX con artritis reumatoide activa moderada a grave.

INDICACIÓN PÚBLICA Artritis Reumatoide (AR).

INDICACIÓN CIENTÍFICA Artritis Reumatoide (AR) active de moderada a grave.

CRITERIOS INCLUSIÓN ?Adulto de cualquier sexo, de 18 años de edad en adelante.
?Diagnóstico de AR durante ? 3 meses
?No tratado con MTX o, de haberlo recibido, no podrá haber recibido más de 3 administraciones de MTX semanales, y deberá pasar por un periodo de lavado de MTX de 4 semanas antes de la primera administración del fármaco de estudio.
?Podrán participar los sujetos tratados previamente con FARMEsc distintos de MTX si pasan por el periodo de lavado
?El sujeto cumple los requisitos de actividad de la enfermedad siguientes: ? 6 articulaciones inflamadas (de un total de 66) y ? 6 articulaciones dolorosas (de un total de 68) en las visitas de selección y basal.
?? 1 erosiones óseas en la radiografía (evaluador local) O, en ausencia de erosión ósea documentada, deberá dar positivo para el factor reumatoide y para los autoanticuerpos frente a péptidos cíclicos citrulinados en la visita de selección.

CRITERIOS EXCLUSIÓN ?Intolerancia de MTX.
?Exposición previa a cualquier inhibidor de JAK (como tofacitinib, baricitinib y filgotinib, entre otros).
?Exposición previa a cualquier FARMEb.
?Antecedentes de artropatía inflamatoria distinta de la AR. Se permiten los antecedentes de síndrome de Sjogren secundario.

VARIABLES PRINCIPALES Respuesta ACR50/ la proporción de sujetos que alcancen remisión clínica (CR) en la semana 24.

VARIABLES SECUNDARIAS ?Variación de DAS28 (PCR) con respecto al momento basal
?Variación de HAQ-DI con respecto al momento basal
?Tasa de respuestas ACR20
?Tasa de respuestas ACR50
?Variación de la puntuación total de Sharp modificada (mTSS) con respecto al momento basal
?Tasa de respuestas ACR70;
?Proporción de sujetos que alcanzan LDA por DAS28 (PCR) ? 3,2;
?Variación de SF-36 (PCR) con respecto al momento basal;
?Proporción de sujetos sin progresión radiográfica (que se define como una variación de la mTSS ? 0 con respecto al momento basal) en semanas 24 y 48;.

OBJETIVO PRINCIPAL ? Comparar la seguridad y la eficacia de la monoterapia con ABT-494 con la seguridad y la eficacia de la monoterapia con metotrexato (MTX), para el tratamiento de los signos y los síntomas de la artritis reumatoide (AR) en sujetos con AR moderada a intensamente activa no tratados previamente con MTX
? Comparar la eficacia de la monoterapia con ABT-494 con la eficacia de la monoterapia con MTX una vez a la semana para la prevención de la progresión estructural en sujetos con AR moderada a intensamente activa no tratados previamente con MTX.
? Evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia a largo plazo de ABT-494 en sujetos con AR.

OBJETIVO SECUNDARIO No aplica.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Semana 24.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Semana 24.

JUSTIFICACION La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad de por vida causada por una respuesta inmune anormal que afecta predominantemente a las articulaciones. Actualmente, los pacientes tienen una gama de opciones para el tratamiento, pero estos no siempre tienen el efecto deseado a lo largo de la vida de un paciente. Este estudio consiste en que los pacientes con moderada a severa AR activa que no han recibido tratamiento previo con metotrexato. El estudio está comparando ABT-494, un fármaco oral en investigación, en dos dosis, altos y bajos, con metotrexato para evaluar su seguridad y eficacia para mejorar los signos y síntomas de la enfermedad; está previsto incluir aproximadamente 800 sujetos en 300hospitales , a nivel mundial.

Cada paciente pasará por un proceso de selección hasta un máximo de 35 días. A continuación, se asignarán aleatoriamente a uno de los 3 grupos de tratamiento ( "brazos") y entrarán en una fase de tratamiento de 52 semanas con 13 visitas al hospital . Ninguno de los involucrados en los estudios (pacientes o el personal del estudio) sabrá a qué grupo se le ha asignado un paciente ( "doble ciego"), incluso si se cambia como se indica a continuación. Los grupos de tratamiento son ABT-494 a una dosis alta (1/3 de los pacientes asignados a este brazo), ABT-494 a una dosis baja (1/3 de los pacientes) y un comparador metotrexato (un tercio de los pacientes). En la semana 26, los pacientes que no cumplen con la mejoría de la enfermedad requerida cambiará automáticamente la medicación: Los pacientes tratados con metotrexato recibirán ABT-494 dosis bajas, los de ABT-494 dosis baja recibirán ABT-494 de dosis alta y los de ABT-494 de alto dosis continuará recibiendo el mismo tratamiento.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 975.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 14/09/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 08/07/2016. FECHA DICTAMEN 23/06/2016. FECHA INICIO PREVISTA 04/06/2016. FECHA INICIO REAL 04/08/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 26/09/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 25/08/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG. DOMICILIO PROMOTOR Knollstrasse 67061 Ludwigshafen. PERSONA DE CONTACTO AbbVie Ltd - EU Clinical Trials Helpdesk. TELÉFONO +34 901 20 01 03. FINANCIADOR AbbVie Inc. PAIS Alemania.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEJO UNIVERSITARIO DE SAN CARLOS (*)

NOMBRE CENTRO COMPLEJO UNIVERSITARIO DE SAN CARLOS (*). LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Reumatología 4ºplanta. FECHA ACTIVACIÓN 14/03/2017.

CENTRO 2: Clínica Gaias

NOMBRE CENTRO Clínica Gaias. LOCALIDAD CENTRO Santiago de Compostela, A Coruña. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo.

CENTRO 3: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO Coruña, A. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Reumatología 6ª planta. FECHA ACTIVACIÓN 14/03/2017.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Unidad de apoyo a la Investigación Clínica (USIC), planta 13. FECHA ACTIVACIÓN 31/05/2017.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA. LOCALIDAD CENTRO Santander. PROVINCIA CANTABRIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANTABRIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Reumatología / 2ªplanta. Pasillo 1 Valdecilla Sur. Edificio consultas. FECHA ACTIVACIÓN 14/03/2017.

CENTRO 6: HOSPITAL NUESTRA SEÑORA DE LA ESPERANZA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL NUESTRA SEÑORA DE LA ESPERANZA. LOCALIDAD CENTRO Santiago de Compostela. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Reumatología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Methotrexate

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Methotrexate. DETALLE 240 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Methotrexate. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: ABT-494

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO ABT-494. DETALLE 240 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS ABT-494. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.