Estudio fase II, multicéntrico para evaluar la eficacia y la seguridad de Linfocitos Autólogos Infiltrantes Tumorales (LN-144) en el tratamiento de pacientes con Melanoma Metastásico.

Fecha: 2017-11. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2017-000760-15.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para averiguar si un producto en investigación llamado LN-144 (también llamado linfocitos infiltrantes tumorales) es seguro y beneficioso en el tratamiento de los pacientes con melanoma metastásico.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio fase II, multicéntrico para evaluar la eficacia y la seguridad de Linfocitos Autólogos Infiltrantes Tumorales (LN-144) en el tratamiento de pacientes con Melanoma Metastásico.

INDICACIÓN PÚBLICA Melanoma avanzado, un tipo de cáncer de piel que se extiende a otras partes del cuerpo.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Melanoma metastásico.

CRITERIOS INCLUSIÓN a. Pacientes con melanoma metastásico irresecable (estadio IIIc o IV) que presentaron progresión tras 1 línea o más de tratamiento sistémico previo, incluidos los inhibidores de puntos de control inmunitarios (p. ej., anti-PD-1) y, en caso de presencia de mutaciones en BRAF, después del tratamiento sistémico con inhibidores de BRAF.
-Al menos una lesión diana medible conforme a la definición de los criterios RECIST versión 1.1. Las lesiones en zonas previamente irradiadas no se deben seleccionar como lesiones diana, a menos que el tratamiento tuviera lugar, como mínimo, 3 meses antes y se haya demostrado la progresión de la lesión.
- Al menos una lesión resecable que tenga un mínimo de 1,5 cm de diámetro después de la resección para generar los LIT.

b. Pacientes de >= 18 años y <= 70 años de edad en el momento del consentimiento. Es posible incluir a pacientes de > 70 años de edad, previa consulta con el monitor médico.

c. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1 y esperanza de vida estimada de >= 3 meses.

d. En opinión del investigador, capacidad para completar todos los procedimientos exigidos en el estudio.

e.Las pacientes, o las parejas de los pacientes, que tengan capacidad de concebir deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo aprobado durante el tratamiento y en los 4 meses después de haber recibido todos los tratamientos relacionados con el protocolo.

f. Los pacientes deben presentar los siguientes parámetros hematológicos:
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1000/mm3
- Hemoglobina > 9,0 g/dl
- Recuento de plaquetas > 100 000/mm3

g. Los pacientes deben tener una función orgánica adecuada:
- ALT/SGPT y AST/SGOT séricas < 3 veces el límite superior de la normalidad (LSN); pacientes con metástasis hepáticas < 5 veces el LSN
- Aclaramiento de creatinina estimado (AcCrE) ¿ 40 ml/min mediante la fórmula de Cockcroft-Gault en la selección
- Bilirrubina total <= 2 mg/dl
o Los pacientes con síndrome de Gilbert deben tener un valor de bilirrubina total < 3 mg/dl.

h. Pacientes con seronegatividad en las pruebas de detección de anticuerpos contra el VIH, del antígeno de la hepatitis B y de anticuerpos contra el VHC o del antígeno de la hepatitis C.

i. Los pacientes deben haberse recuperado de todos los AA relacionados con los tratamientos previos hasta un grado 1 o inferior (según los CTCAE v4.03), excepto en los casos de alopecia o vitíligo, antes de la inclusión (resección del tumor).
- Se requiere un período de reposo farmacológico mínimo de 4 semanas antes de la inclusión (resección del tumor).
- Está permitida la radioterapia paliativa entre la biopsia y la linfodepleción no mieloablativa, siempre que no se administre en las lesiones seleccionadas como lesiones diana o no diana.
- Los pacientes pueden haberse sometido a una intervención programada previamente si ha tenido lugar 2-3 semanas antes del inicio de la linfodepleción no mieloablativa.

j. Los pacientes con diarrea o colitis de grado 2 o superior documentada y debida a un tratamiento previo con inhibidores de puntos de control inmunitarios deben haber permanecido asintomáticos durante al menos 6 meses o presentar una colonoscopia normal mediante evaluación visual después de dicho tratamiento, antes del inicio de la linfodepleción no mieloablativa.

k. Los pacientes deben tener la capacidad de entender los requisitos del estudio, haber otorgado el consentimiento informado por escrito constatado mediante la firma de un formulario de consentimiento informado (FCI) aprobado por un Comité de Ética de Investigación Clínica (CEIC), acatar las restricciones del estudio y acudir al centro para las evaluaciones requeridas.

l. Los pacientes han de dar su autorización por escrito para usar y revelar información médica protegida.

CRITERIOS EXCLUSIÓN a. Pacientes con melanoma de origen uveal/ocular.

b. Pacientes que han recibido anteriormente tratamiento de transferencia celular, que incluye una pauta de quimioterapia mieloablativa o no mieloablativa (no aplicable a los pacientes de la cohorte 3 de retratamiento).

c. Pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas o no tratadas (de cualquier número y tamaño).
-Se considerará la inclusión de pacientes con metástasis cerebrales definitivas tratadas, previa consulta con el monitor médico; los pacientes deben permanecer estables durante 2-4 semanas antes del inicio del tratamiento (linfodepleción no mieloablativa).

d. Pacientes embarazadas o en período de lactancia.

e. Pacientes en tratamiento con corticoesteroides sistémicos a una dosis > 10 mg de prednisona o equivalente al día.
-Se permite un tratamiento breve con dosis mayores de corticoesteroides en casos de exacerbación de una enfermedad conocida o para el tratamiento de síntomas agudos nuevos.

f. Pacientes con enfermedades activas que, en opinión del investigador, aumentarían el riesgo de la participación en el estudio, por ejemplo, infecciones sistémicas que precisen antibióticos, trastornos de la coagulación u otras enfermedades importantes activas del sistema cardiovascular, respiratorio o inmunitario.

g. Pacientes con alguna forma de inmunodeficiencia primaria (como inmunodeficiencia combinada grave y SIDA).

h. Pacientes con antecedentes de reacción de hipersensibilidad inmediata grave a ciclofosfamida, fludarabina o IL-2.

i. Pacientes con una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 45 % en la selección.

j. Pacientes con una enfermedad pulmonar obstructiva o restrictiva y una FEVI (volumen espiratorio máximo en el primer segundo) documentado de ¿ 60 %.

k. Pacientes que hayan padecido otra neoplasia maligna primaria en los 3 años previos (excepto carcinoma in situ de mama, de cuello uterino o de vejiga, cáncer de próstata localizado y cáncer de piel distinto del melanoma que hayan sido debidamente tratados).

l. Pacientes con reacciones alérgicas conocidas a los antibióticos del grupo de los aminoglucósidos (es decir, estreptomicina, gentamicina).

m. Pacientes con una mutación de BRAF (V600), pero que no han recibido tratamiento sistémico previo con un inhibidor de la cinasa BRAF.

VARIABLES PRINCIPALES Tasa de respuesta objetiva (TRO).

VARIABLES SECUNDARIAS Tasa de respuesta completa (RC), duración de la respuesta (DR), tasa de control de la enfermedad (TCE), supervivencia libre de progresión (SLP) y supervivencia global (SG) por los criterios recist 1.1 por revisión independiente y del investigador.

Incidencia, severidad, seriedad, relación con el tratamiento del estudio y características de los EAs emergentes con el tratamiento ( EAETs), incluyendo EAs que lleven a la discontinuación del tratamiento o a la retirada del estudio, y los EAs que resulten en muertes.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia de LN-144 en pacientes con melanoma metastásico a través de la tasa de respuesta objetiva (TRO).

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar en mayor profundidad la eficacia de LN-144 en pacientes con melanoma metastásico a través de, por ejemplo, la tasa de respuesta completa (RC), la duración de la respuesta (DR), la tasa de control de la enfermedad (TCE), la supervivencia libre de progresión (SLP) y la supervivencia global (SG).
Caracterizar el perfil de seguridad de LN-144 en pacientes con melanoma metastásico.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Después de que el último paciente en la Cohorte 2 alcance la evaluación tumoral de los 6 meses, y los análisis finales al final del seguimiento postratamiento de 2 años.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Después de que el último paciente en la Cohorte 2 alcance la evaluación tumoral de los 6 meses, y los análisis finales al final del seguimiento postratamiento de 2 años.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 60.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 29/11/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 29/11/2017. FECHA DICTAMEN 15/11/2017. FECHA INICIO PREVISTA 15/01/2018. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 30/01/2018.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Iovance Biotherapeutics, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 999 Skyway Road, Suite 150 94070 San Carlos. PERSONA DE CONTACTO Iovance Biotherapeutics, Inc. - Susie Tanamly. TELÉFONO +34 900 811 335. FAX +1 650 2607126. FINANCIADOR Iovance Biotherapeutics, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: Institut Català d'Oncologia L'Hospitalet (ICO)

NOMBRE CENTRO Institut Català d'Oncologia L'Hospitalet (ICO). LOCALIDAD CENTRO Hospitalet de Llobregat, L'. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncologia.

CENTRO 2: Hospital Clínic de Barcelona

NOMBRE CENTRO Hospital Clínic de Barcelona. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncologia.

CENTRO 3: HOSPITAL QUIRÓNSALUD MADRID

NOMBRE CENTRO HOSPITAL QUIRÓNSALUD MADRID. LOCALIDAD CENTRO Pozuelo de Alarcón. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncologia.

CENTRO 4: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncologia.

CENTRO 5: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncologia.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncologia.

CENTRO 7: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO Pamplona/Iruña. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 15. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncologia.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncologia.

CENTRO 9: CONSORCIO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO CONSORCIO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 10. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncologia.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Autologous tumour (melanoma) differentiated adult T lymphocytes expanded using IL-2 and anti-CD3 antibody, non cryo

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Autologous tumour (melanoma) differentiated adult T lymphocytes expanded, non-cryo. CÓDIGO LN-144. DETALLE Single dose. PRINCIPIOS ACTIVOS Autologous tumour (melanoma) differentiated adult T lymphocytes expanded using IL-2 and anti-CD3 antibody, non cryo. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: FLUDARABINE PHOSPHATE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Fludarabine Phosphate. NOMBRE CIENTÍFICO Fludarabine Phosphate. DETALLE 5 days. PRINCIPIOS ACTIVOS FLUDARABINE PHOSPHATE. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución inyectable y para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: Cyclophosphamide

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Cyclophosphamide. NOMBRE CIENTÍFICO Cyclophosphamide Injection. DETALLE 2 days. PRINCIPIOS ACTIVOS Cyclophosphamide. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: Proleukin

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Proleukin. NOMBRE CIENTÍFICO Proleukin. DETALLE 5 days (up to 6 doses). PRINCIPIOS ACTIVOS Proleukin. FORMA FARMACÉUTICA Powder for solution for injection/infusion. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 5: Autologous tumour (melanoma) differentiated adult T lymphocytes expanded using IL-2 and anti-CD3 antibody, cryo

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Autologous tumour (melanoma) differentiated adult T lymphocytes expanded, cryo. CÓDIGO LN-144. DETALLE Single dose. PRINCIPIOS ACTIVOS Autologous tumour (melanoma) differentiated adult T lymphocytes expanded using IL-2 and anti-CD3 antibody, cryo. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.

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