Estudio fase II, multicéntrico para evaluar la eficacia y la seguridad del uso de Linfocitos Autólogos Infiltrantes Tumorales (LN-145) en pacientes con Carcinoma de Cérvix recidivante, metastásico o persistente.

Fecha: 2017-12. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-003447-11.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para averiguar si un fármaco en investigación, llamado LN-145 (también llamado linfocitos infiltrantes tumorales) es seguro y
beneficioso en el tratamiento de los pacientes con carcinoma de cervix persistente o metastásico.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Mujeres.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio fase II, multicéntrico para evaluar la eficacia y la seguridad del uso de Linfocitos Autólogos Infiltrantes Tumorales (LN-145) en pacientes con Carcinoma de Cérvix recidivante, metastásico o persistente.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de cérvix que ha regresado, se ha extendido a otras partes del cuerpo o no ha mejorado.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Carcinoma de cervix recidivante, metastásico o persistente.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.Tener ¿ 18 años en el momento del consentimiento.
2.Entender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado antes de la realización de los procedimientos o las evaluaciones del estudio.
3.Tener la capacidad y la voluntad de cumplir con el calendario de visitas del estudio y los requisitos del protocolo.
4.Presentar un carcinoma de células escamoso, carcinoma adenoescamoso o adenocarcinoma de cervix recidivante, metastásico o persistente, que no es susceptible de tratamiento curativo mediante intervención quirúrgica ni radioterapia.
5.Tener como mínimo 1 lesión que sea resecable para la generación de LIT. La lesión o lesiones disecadas para la generación de LIT deben tener un diámetro mínimo de 1,5 cm después de la disección y poder extirparse quirúrgicamente con una morbilidad mínima (esto es, cualquier operación con una hospitalización prevista de ¿ 3 días). Si la lesión se encuentra dentro de un campo previamente irradiado, la irradiación debe haberse realizado al menos 3 meses antes de la selección. Se permite un agregado de varias lesiones con un diámetro de ¿ 1,5 cm.
6.Debe quedar una lesión diana medible conforme a la definición de los criterios RECIST 1.1 después de la resección quirúrgica. Si la lesión o lesiones diana medibles se encuentran en zonas previamente irradiadas, la irradiación debe haberse realizado al menos 3 meses antes de la selección y las lesiones deben presentar signos de progresión desde la radiación.
7.Haber recibido previamente por lo menos 1 inmunoterapia sistémica o un tratamiento de quimioterapia para el carcinoma de cervix. Las pacientes deben haber presentado enfermedad progresiva o ausencia de respuesta (es decir, sin RP ni RC) durante el tratamiento previo más reciente o tras su finalización.
8.Cualquier tratamiento previo dirigido al tumor maligno, ya sea radioterapia, quimioterapia, fármacos biológicos/dirigidos o inmunoterapia, se debe interrumpir como mínimo 28 días antes de la resección del tumor.
9.Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.
10.Cumplimiento de los siguientes criterios analíticos:
-Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1000/mm3
-Hemoglobina > 9,0 g/dl
-Recuento de plaquetas > 100 000/mm3
-ALT/SGPT y AST/SGOT < 3,0 × límite superior de la normalidad (LSN)
*Las pacientes con metástasis hepáticas pueden tener resultados en las PFH ¿ 3,0 × LSN.
-Creatinina sérica ¿ 1,5 mg/dl
-Bilirrubina total ¿ 2,0 mg/dl
*Las pacientes con síndrome de Gilbert deben tener un valor de bilirrubina total ¿ 3,0 mg/dl.
11.Pacientes con seronegatividad en las pruebas de detección de anticuerpos contra el VIH, del antígeno de la hepatitis B y de anticuerpos contra el VHC o del antígeno de la hepatitis C.
12.Las pacientes con capacidad de concebir deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo aprobado a partir del momento del consentimiento informado y durante 1 año después de haber completado la pauta de tratamiento del estudio.
-Los métodos de control de natalidad aprobados son los siguientes:
*combinacióncombined (conteniendo estrógenos y progestagenos) de contracepción hormonal asociado con la inhibición de la ovulación:
-oral; intravaginal; transdermico
*progesterona- contracepción sólo hormonal asociada a la inhibición de la ovulación:
-oral; inyectable; implantable
*dispositivo intrauterineo (DIU)
*Sistema de liberación hormonal intrauterino (SIU)
* Oclusión tubarica bilateral
* Pareja vasectomizada
*Abstinencia sexual.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.Pacientes que han recibido anteriormente tratamiento de transferencia celular, que incluye quimioterapia mieloablativa o no mieloablativa.
2.Pacientes en tratamiento con corticoesteroides sistémicos (> 10 mg de prednisona o equivalente al día).
-Nota: Se permite un tratamiento breve con dosis mayores de corticoesteroides en casos de exacerbación de una enfermedad conocida o para el tratamiento de síntomas agudos nuevos.
3.Pacientes que actualmente padecen efectos adversos relacionados con los tratamientos previos de grado superior a 1 según los CTCAE del NCI v4.03, excepto en los casos de neuropatía periférica, alopecia o vitíligo antes de la inclusión/resección.
-Si las toxicidades se han resuelto hasta un grado 1 o inferior, deben transcurrir 4 semanas como mínimo antes de la inclusión (resección del tumor).
-Nota: Las pacientes pueden haberse sometido a una intervención programada previamente, siempre que no haya tenido lugar 2-3 semanas antes del inicio de la linfodepleción no mieloablativa.
4.Pacientes con diarrea o colitis de grado 2 o superior documentada y debida a una inmunoterapia previa (p. ej., ipilimumab, tremelimumab, anticuerpos anti-PD1 o anti-PD-L1) en los 6 meses anteriores a la selección.
-Nota: Las pacientes que hayan permanecido asintomáticas durante al menos 6 meses o con una colonoscopia normal después del tratamiento anti-PD-1/anti-PD-L1 y sin inflamación de la mucosa en la evaluación visual no serán excluidas.
5.Pacientes con antecedentes de reacción de hipersensibilidad inmediata grave a ciclofosfamida, fludarabina, IL-2 o aminoglucósidos (p. ej., gentamicina o estreptomicina).
6.Pacientes con infecciones sistémicas activas, trastornos de la coagulación u otras enfermedades importantes activas del sistema cardiovascular, respiratorio o inmunitario, por ejemplo, datos que confirmen antecedentes médicos de una prueba de esfuerzo con talio positiva, infarto de miocardio, arritmia cardíaca, enfermedad pulmonar obstructiva o restrictiva, u otras enfermedades que, en opinión del investigador, aumenten el riesgo de la participación.
7.Pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas o no tratadas (de cualquier número y tamaño).
-Se puede considerar la inclusión de pacientes con metástasis cerebrales definitivas tratadas, previa consulta con el monitor médico/delegado del promotor; las pacientes deben permanecer estables durante 2-4 semanas y asintomáticas antes del inicio del tratamiento (linfodepleción no mieloablativa).
8.Pacientes con alguna forma de inmunodeficiencia primaria, como inmunodeficiencia combinada grave o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
9.Pacientes con un diagnóstico de nefropatía terminal que requiere hemodiálisis.
10Pacientes con una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (VEFI) < 45 %. Las pacientes > 60 años de edad deben haberse hecho una ecocardiografía en los 60 días previos a la selección.
11.Pacientes con un FEVI (volumen espiratorio máximo en el primer segundo) igual o inferior al 60 % del valor normal previsto.
12.Pacientes que hayan padecido otra neoplasia maligna primaria en los 3 años previos (excepto neoplasia maligna localizada y tratada con intención curativa que no haya requerido tratamiento durante más de 1 año y que, en opinión del investigador, no suponga un riesgo importante de recidiva, entre otros, cáncer de piel distinto del melanoma o cáncer de vejiga).
13.Pacientes embarazadas o en período de lactancia.

VARIABLES PRINCIPALES Tasa de respuesta objetiva (TRO).

VARIABLES SECUNDARIAS - Incidencia de los AAs emergentes con el tratamiento (AATs), incluyendo AAGs, AAs relacionados con la terapia, y AAs que lleven a la discontinuación anticipada del tratamiento, o retirada del seguimiento post-tratamiento o muerte.
- Tasa de respuesta completa (RC),
-Duración de la respuesta (DR)
-Tasa de control de la enfermedad (TCE)
-Supervivencia libre de progresión (SLP)
-Supervivencia global (SG).

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia de LN-145 en pacientes con carcinoma de cérvix recidivante, metastásico o persistente a través de la tasa de respuesta objetiva (TRO).

OBJETIVO SECUNDARIO Caracterizar el perfil de seguridad de LN-145 en pacientes con carcinoma de cervix recidivante, metastásico o persistente.
Evaluar la eficacia de LN-145 en pacientes con carcinoma de cervix recidivante, metastásico o persistente a través de, por ejemplo, la tasa de respuesta completa (RC), la duración de la respuesta (DR), la tasa de control de la enfermedad (TCE), la supervivencia libre de progresión (SLP) y la supervivencia global (SG).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Después de que el último paciente complete tratamiento y alcance la evaluación tumoral de los 6 meses, y el análisis final tras los dos años de seguimiento post-tratamiento.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Después de que el último paciente complete tratamiento y alcance la evaluación tumoral de los 6 meses, y el análisis final tras los dos años de seguimiento post-tratamiento.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 47.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 19/12/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 18/12/2017. FECHA DICTAMEN 15/11/2017. FECHA INICIO PREVISTA 10/01/2018. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 04/01/2018.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Iovance Biotherapeutics, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 999 Skyway Road, Suite 150 94070 San Carlos. PERSONA DE CONTACTO Iovance Biotherapeutics, Inc. - Anh Tran. TELÉFONO 0034 900 811 335. FAX +1 650 2607126. FINANCIADOR Iovance Biotherapeutics Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: Institut Català d'Oncologia L'Hospitalet (ICO)

NOMBRE CENTRO Institut Català d'Oncologia L'Hospitalet (ICO). LOCALIDAD CENTRO Hospitalet de Llobregat, L'. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncologia.

CENTRO 2: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncologia.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncologia. FECHA ACTIVACIÓN 04/01/2018.

CENTRO 4: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO MD.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Autologous tumour (cervical carcinoma) differentiated adult T lymphocytes expanded using IL-2 and anti-CD3 antibody noncryo

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Autologous tumour (cervical carcinoma) differentiated adult T lymphocytes expanded non cryo. CÓDIGO LN-145. DETALLE Single dose. PRINCIPIOS ACTIVOS Autologous tumour (cervical carcinoma) differentiated adult T lymphocytes expanded using IL-2 and anti-CD3 antibody noncryo. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: FLUDARABINE PHOSPHATE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Fludarabine Phosphate. NOMBRE CIENTÍFICO Fludarabine Phosphate. DETALLE 5 days. PRINCIPIOS ACTIVOS FLUDARABINE PHOSPHATE. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución inyectable y para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: CYCLOPHOSPHAMIDE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Cyclophosphamide. NOMBRE CIENTÍFICO Cyclophosphamide Injection. DETALLE 2 days. PRINCIPIOS ACTIVOS CYCLOPHOSPHAMIDE. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: Proleukin

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Proleukin. NOMBRE CIENTÍFICO Aldesleukin. DETALLE 5 days (up to 6 doses). PRINCIPIOS ACTIVOS Proleukin. FORMA FARMACÉUTICA Powder for solution for injection/infusion. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.

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