Estudio para averiguar más sobre pacientes VIH positivos con colesterol alto (hiperlipidemia y/o dislipidemia mixta).

Fecha: 2017-05. Area: Enfermedades [C] - Nutritión y trastornos metabólicos [C18].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-004735-12.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para averiguar más sobre pacientes VIH positivos con colesterol alto (hiperlipidemia y/o dislipidemia mixta).

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Nutritión y trastornos metabólicos [C18].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia de evolocumab (AMG 145) en el C-LDL de sujetos con VIH e hiperlipidemia y/o dislipidemia mixta.

INDICACIÓN PÚBLICA VIH y colesterol alto (elevado colesterol LDL en sangre) y/o dislipidemia mixta.

INDICACIÓN CIENTÍFICA VIH y hipercolesterolemia y/o dislipidemia mixta.

CRITERIOS INCLUSIÓN -El sujeto ha dado su consentimiento informado por escrito.
-Hombre o mujer de ¿ 18 años de edad en el momento de firmar el consentimiento informado.
-Infección por VIH conocida con tratamiento estable del VIH durante ¿ 6 meses antes de la aleatorización y que no se prevé que cambie durante la participación en el estudio. El tratamiento estable del VIH se define como la no adición de nuevos agentes y la ausencia de cambios de dosis de cualquier fármaco contra el VIH en los 6 meses previos a la aleatorización.
-Cúmulo de diferenciación 4 (CD4) ¿ 250 células/mm3 durante ¿ 6 meses antes de la aleatorización.
-Carga viral de VIH ¿ 50 copias/mL en la selección y ¿ 200 copias/mL durante ¿ 6 meses antes de la aleatorización.
-Sujeto en tratamiento hipolipemiante estable durante ¿ 4 semanas antes de la aleatorización y que no se prevé que cambie durante la duración de la participación en el estudio. Los sujetos deben estar recibiendo la dosis máxima tolerada de estatinas. En el caso de algunos sujetos, es posible que "máxima tolerada" signifique ninguna estatina, debido a una intolerancia a las estatinas o a contraindicaciones al tratamiento con estatinas. La intolerancia a las estatinas o las contraindicaciones deberán documentarse. Un sujeto con intolerancia a las estatinas debe presentar lo siguiente:
a. Debe haber probado al menos 2 estatinas con fracaso de al menos 1 de las estatinas con una dosis diaria promedio igual o inferior a las siguientes dosis debido a una miopatía intolerable (es decir, mialgia [dolor muscular, dolor o debilidad sin elevación de la creatincinasa]), miositis (síntomas musculares con niveles elevados de creatincinasa) o rabdomiólisis (síntomas musculares con elevación marcada de la creatina, como se define en el apartado "b"):
¿ atorvastatina: 10 mg
¿ simvastatina: 10 mg
¿ pravastatina: 40 mg
¿ rosuvastatina: 5 mg
¿ lovastatina: 20 mg
¿ fluvastatina: 40 mg
¿ pitavastatina: 2 mg
Y
b. Los síntomas desaparecieron o mejoraron cuando se redujo o se interrumpió la dosis de estatina.
En el caso de sujetos que desarrollaron rabdomiólisis, definida como niveles de creatincinasa > 10 veces el límite superior de la normalidad (LSN), el fracaso de 1 sola estatina a cualquier dosis es aceptable.
-Sujetos sin ECV aterosclerótica (ECVA) clínica conocida: C-LDL en ayunas ¿ 100 mg/dL (2,6 mmol/L) o C-no-HDL ¿ 130 mg/dL (3,4 mmol/L), según las determinaciones del laboratorio central durante la selección. Sujetos con ECVA clínica conocida: C-LDL en ayunas ¿ 70 mg/dL (1,8 mmol/L) o C-no-HDL ¿ 100 mg/dL (2,6 mmol/L), según las determinaciones del laboratorio central. La ECVA clínica se define como antecedentes de infarto de miocardio, angina estable o inestable, revascularización coronaria o de otra arteria, infarto cerebral, accidente isquémico transitorio o arteriopatía periférica de origen supuestamente aterosclerótico.
-Triglicéridos en ayunas ¿ 600 mg/dL (6,8 mmol/L), según las determinaciones del laboratorio central durante la selección.
-El sujeto tolera la inyección de placebo en la selección.

CRITERIOS EXCLUSIÓN -El sujeto está recibiendo una combinación de tratamiento hipolipemiante de base y tratamiento del VIH que se sabe presenta interacciones farmacológicas significativas según la tabla 2.
-Insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association o última fracción de eyección ventricular izquierda conocida < 30%.
-Infecciones oportunistas/enfermedades definitorias de SIDA conocidas (incluidas, entre otras: candidiasis bronquial, traqueal, esofágica o pulmonar; cáncer cervical invasivo; coccidioidomicosis; criptococosis; criptosporidiosis intestinal crónica [> 1 mes de duración]; enfermedad por citomegalovirus [especialmente retinitis por citomegalovirus {CMV}]; encefalopatía asociada al VIH; herpes simple: úlceras crónicas [> 28 días de duración] o bronquitis, neumonitis o esofagitis; histoplasmosis; isosporiasis intestinal crónica [> 28 días de duración]; sarcoma de Kaposi; linfoma; mycobacterium avium complex; tuberculosis; neumonía por Pneumocystis carinii; neumonía recurrente; leucoencefalopatía multifocal progresiva; septicemia causada por Salmonella; toxoplasmosis cerebral o síndrome de desgaste por el VIH) en el último año antes de la aleatorización.
-Infarto de miocardio, angina inestable, intervención coronaria percutánea, injerto de derivación de arteria coronaria o infarto cerebral en los 3 meses previos a la aleatorización.
-Diabetes tipo 1 o diabetes tipo 2 de nueva aparición (hemoglobina A1c [HbA1c] ¿ 6,5% o glucemia en ayunas ¿ 126 mg/dL en la selección sin diagnóstico conocido) o mal controlada (HbA1c ¿ 10%), según las determinaciones del laboratorio central durante la selección.
-Hipertensión no controlada, definida como presión arterial sistólica > 180 mmHg o presión arterial diastólica > 110 mmHg en reposo durante la selección.
-El sujeto ha sido tratado con inhibidores de la proteína de transferencia de ésteres del colesterol en los últimos 12 meses previos a la aleatorización.
-Insuficiencia renal grave o moderada, definida como una tasa de filtración glomerular estimada < 30 mL/min/1,73 m2 en la selección.
-Enfermedad hepática o disfunción hepática activas y persistentes, definidas como puntuación de Child-Pugh de C. La hepatitis C crónica estable (según la opinión del investigador principal y con niveles de aspartato aminotransferasa [AST] y alanina aminotransferasa [ALT] < 5 veces el LSN y que no se prevé que requiera nuevo tratamiento durante el estudio) de al menos 1 año de duración antes de la aleatorización está permitida.
-Mujer en edad fértil que no está dispuesta a utilizar un método anticonceptivo eficaz y aceptable durante el tratamiento con el PI y durante las 15 semanas posteriores al final del tratamiento con el PI. Las mujeres que no se encuentran en edad fértil no es necesario que utilicen métodos anticonceptivos durante el estudio e incluyen aquellas que se hayan sometido a histerectomía, salpingectomía bilateral u ooforectomía bilateral o que sean posmenopáusicas.

Los métodos anticonceptivos eficaces y aceptables incluyen:
-Mujer embarazada o en período de lactancia, que planee quedarse embarazada o dar el pecho durante el tratamiento con el PI y/o en las 15 semanas posteriores al fin del tratamiento con el PI.
-Tumor maligno (excepto cáncer de piel no melanomatoso, carcinoma cervical in situ, carcinoma ductal de mama in situ o carcinoma de próstata en estadio 1) en los últimos 5 años antes de la aleatorización.
-El sujeto ha recibido previamente evolocumab o cualquier otro tratamiento para inhibir la PCSK9.
-Estar recibiendo actualmente tratamiento en otro estudio de un dispositivo o fármaco en investigación o haber transcurrido < 30 días antes de la aleatorización desde el fin del tratamiento en otro estudio de un fármaco o dispositivo en investigación o tener previsto recibir otros procedimientos de investigación durante la participación en este estudio.
-El sujeto presenta sensibilidad conocida a alguno de los principios activos o sus excipientes que se administrarán durante la dosificación, p. ej., carboximetilcelulosa.
-Según informan el sujeto y el investigador, es posible que el sujeto no esté disponible para completar todas las visitas o procedimientos del estudio requeridos por el protocolo y/o cumplir todos los procedimientos del estudio.
-Antecedentes o evidencia de cualquier otro trastorno, afección o enfermedad clínicamente significativos (excepto los indicados anteriormente) que, en opinión del investigador o del médico de Amgen, si se le consulta, pudieran suponer un riesgo para la seguridad del sujeto o interferir en la evaluación, los procedimientos o la realización del estudio.

VARIABLES PRINCIPALES Cambio porcentual desde el nivel basal en el C-LDL en la semana 24.

VARIABLES SECUNDARIAS Para la semana 24, se describirán las siguientes variables secundarias:
¿ Nivel 1
¿ Cambio respecto al valor basal en el C-LDL.
¿ Cambio porcentual respecto al valor basal en el C-no-HDL.
¿ Cambio porcentual respecto al valor basal en la ApoB.
¿ Cambio porcentual respecto al valor basal en el CT.
¿ Logro del objetivo de C-LDL < 70 mg/dL (1,8 mmol/L).
¿ Respuesta del C-LDL (reducción del 50% del C-LDL respecto al valor basal).
¿ Nivel 2
¿ Cambio porcentual respecto al valor basal en la Lp(a).
¿ Cambio porcentual respecto al valor basal en los triglicéridos.

¿ Cambio porcentual respecto al valor basal en el C-HDL.
¿ Cambio porcentual respecto al valor basal en el C-VLDL.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar el efecto de 24 semanas de administración mensual (QM) de evolocumab por vía subcutánea (SC) en comparación con placebo QM en el cambio porcentual respecto al valor basal del colesterol ligado a lipoproteínas de baja densidad (C-LDL) en sujetos positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) con hiperlipidemia o dislipidemia mixta.

OBJETIVO SECUNDARIO -Evaluar los efectos de 24 sem de evolocumab QM por víaSC en comparación con placebo QM en el cambio respecto al valor basal del C-LDL y el cambio porcentual respecto al valor basal del colesterol ligado a lipoproteínas de no alta densidad(C-no-HDL),la apolipoproteína B(ApoB), el colesterol total(CT), la lipoproteína(a)(Lp[a]), los triglicéridos, el C-HDL y el colesterol ligado a lipoproteínas de muy baja densidad(C-VLDL) en sujetos VIH positivos con hiperlipidemia o dislipidemia mixta.
-Evaluar los efectos de 24 sem de tratamiento con evolocumab QM por víaSC en comparación con placeboQM en el porcentaje de sujetos que alcanzan un C-LDL<70 mg/dL(1,8 mmol/L)en sujetos VIH positivos con hiperlipidemia o dislipidemia mixta.
-Evaluar los efectos de 24 sem de tratamiento con evolocumab QM por víaSC en comparación con placeboQM en el porcentaje de sujetos que alcanzan una reducción del 50%del C-LDL respecto al valor basal en sujetos VIH positivos con hiperlipidemia o dislipidemia mixta.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Día 1, semana 12, semana 20, semana 24, semana 36, semana 52.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Día 1, semana 12, semana 20, semana 24, semana 36, semana 52.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 450.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 11/05/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 11/05/2017. FECHA DICTAMEN 05/05/2017. FECHA INICIO PREVISTA 30/06/2017. FECHA INICIO REAL 20/06/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 06/09/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Amgen Inc. DOMICILIO PROMOTOR One Amgen Center Drive CA 91320-1799 Thousand Oaks. PERSONA DE CONTACTO Amgen (EUROPE) GmbH - IHQ Medical Info - Clinical Trials. TELÉFONO +34 900850153. FAX . FINANCIADOR Amgen Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: EVOLOCUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Evolucumab. CÓDIGO AMG 145. DETALLE 52 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS EVOLOCUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en cartucho. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: EVOLOCUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Repatha 140 mg solution for injection in pre-filled pen. NOMBRE CIENTÍFICO Evolocumab. CÓDIGO AMG 145. DETALLE 52 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS EVOLOCUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en pluma precargada. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.