Estudio para asegurar si la immunoglobulina por vía intravenosa junto con la hialuronidasa tiene un efecto positivo en su enfermedad y si es seguro.

Fecha: 2015-11. Area: Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-005496-87.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para asegurar si la immunoglobulina por vía intravenosa junto con la hialuronidasa tiene un efecto positivo en su enfermedad y si es seguro.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase III sobre la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad de la infusión de inmunoglobulina (humana) al 10 % con hialuronidasa recombinante humana (HYQVIA/HyQvia) y la infusión de inmunoglobulina (humana) al 10 % (GAMMAGARD LIQUID/KIOVIG) para el tratamiento de la polirradiculoneuropatía desmielinizante inflamatoria crónica (PDIC).

INDICACIÓN PÚBLICA Polineuropatía desmielinizante inflamatoria crónica, es un trastorno poco frecuente de los nervios periféricos causada por daños en la cubierta de los nervios, llamada mielina.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Polirradiculoneuropatía desmielinizante inflamatoria crónica.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Hombres o mujeres ? 18 a ? 80 años de edad en el momento de la selección.
2. El sujeto tiene un diagnóstico documentado de PDIC concluyente o probable (se excluirán PDIC atípica focal y PDIC atípica sensorial pura), según lo confirmado por un neurólogo especializado/con experiencia en enfermedades neuromusculares para ser coherente con los criterios de 2010 de la Federación Europea de Sociedades Neurológicas/Sociedad del Nervio Periférico (European Federation of Neurological Societies, EFNS/Peripheral Nerve Society, PNS)8. Un lector central cualificado/con experiencia independiente debe confirmar el cumplimiento de los criterios de electrodiagnóstico.
3. El sujeto ha respondido al tratamiento con IgG en el pasado, y debe recibir actualmente dosis estables de tratamiento con IGIV dentro del rango de dosis equivalente a una dosis mensual acumulativa de 0,5 a 2,4 g/kg de PC (inclusive), administrada por vía intravenosa durante al menos 3 meses antes de la selección. El intervalo de administración del tratamiento IGIV debe ser entre 2 y 6 semanas (inclusive).
4.Puntuación de incapacidad de INCAT entre 0 y 7 (ambos inclusive). Los sujetos con puntuaciones de INCAT de 0, 1 (de las extremidades superiores o de las inferiores) o 2 (si al menos 1 punto es de una extremidad superior) en la selección o al inicio tendrán que contar con antecedentes de incapacidad significativa, tal como se define por una puntuación de incapacidad de INCAT de 2 (debe ser exclusivamente de las extremidades inferiores) o superior en los 24 meses anteriores a la selección.
5. Si es una mujer en edad fértil, el sujeto debe tener una prueba de embarazo negativa en la selección y aceptar emplear un método anticonceptivo muy eficaz (véase la Sección 21.6 para obtener más detalles) durante el transcurso del estudio y al menos 30 días después de la última administración del producto en investigación.
6. El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con los requisitos del protocolo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.Sujetos con PDIC atípica focal o PDIC atípica sensorial pura
2. Cualquier neuropatía por otras causas:a. Neuropatías hereditarias desmielinizantes, como la neuropatía sensitiva y motora hereditaria enfermedad de Charcot-Marie-Tooth y neuropatías sensitivas y autonómicas hereditarias.b. Neuropatías secundarias a infecciones, trastornos o enfermedades sistémicas como la infección por Borrelia burgdorferi, la difteria, el lupus eritematoso sistémico, síndrome de POEMS, mieloma osteosclerótico, plexopatía lumbosacra diabética e idiopática, linfoma y amiloidosis.c. Neuropatía motora multifocal.d. Neuropatía periférica inducida por fármacos, factores biológicos, quimioterapia o toxinas.
3. Paraproteinemia de inmunoglobulina M, incluida la gammapatía monoclonal de IgM con valores altos de anticuerpos frente a la glicoproteína asociada a la mielina.
4. Presencia de perturbación prominente de esfínteres
5. Cualquier trastorno desmielinizante central como la esclerosis múltiple
6. Cualquier enfermedad nerviosa crónica o debilitante, o trastorno nervioso central que causa síntomas neurológicos o pueda interferir con la evaluación de la PDIC o los criterios de valoración, incluidos artritis, accidente cerebrovascular, enfermedad de Parkinson y neuropatía diabética periférica. (Los sujetos con diabetes mellitus diagnosticada clínicamente que no tienen neuropatía diabética periférica y que tienen un control glucémico adecuado con un nivel de hemoglobina A1C [HbA1c] < 7,5 % en la selección serán aptos para el estudio, siempre que los criterios de electrodiagnóstico sean coherentes con el diagnóstico de una PDIC concluyente o probable en consonancia con los criterios de EFNS/PNS de 2010 y el sujeto se comprometa a mantener un control glucémico adecuado).
7. Insuficiencia cardíaca congestiva, angina inestable, arritmias cardíacas inestables o hipertensión no controlada
8. Antecedentes de trombosis venosa profunda o acontecimientos tromboembólicos en los 12 meses anteriores a la selección
9. Afecciones que podrían alterar el catabolismo proteico o la utilización de IgG
10. Antecedentes conocidos de enfermedad renal crónica o una velocidad de filtración glomerular < 60 ml/min/1,73 m2 calculado según la ecuación (2009) de la Colaboración en epidemiología de la enfermedad crónica renal9 en el momento de la selección
11. Sujeto con neoplasia maligna activa que necesite quimioterapia o radioterapia, o antecedentes de neoplasia maligna con remisión completa hace menos de 2 años antes de la selección. Excepciones a esta exclusión son: carcinoma espinocelular o basocelular de la piel tratados adecuadamente, carcinoma in situ del cuello uterino y cáncer de próstata estable que no requiere tratamiento
12. Anemia clínicamente significativa que excluya la obtención de muestras de sangre repetidas durante el estudio, o nivel de hemoglobina < 10,0 g/dl en el momento de la selección
13. Antecedentes conocidos de hipersensibilidad o reacciones adversas, tales como urticaria, dificultad para respirar, hipotensión grave o anafilaxia después de la administración de productos sanguíneos humanos, como IgG humana, albúmina u otros componentes sanguíneos
14. Alergia conocida a la hialuronidasa de origen humano o animal
15. Antecedentes conocidos de deficiencia (< 8 mg/dl) de inmunoglobulina A (IgA), o en el momento de la selección.
16. Valores analíticos anómalos en la selección que cumplan cualquiera de los siguientes criterios:
a. Aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa > 2,5 veces el límite superior de la normalidad.
b. Recuento plaquetario < 100 000 células/?l.
c. Recuento absoluto de neutrófilos ? 1000 células/?l.
17. Infección en curso/activa con el virus de la hepatitis A, virus de la hepatitis B, virus de la hepatitis C o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) de tipo 1/2 infección en el momento de la selección.
18. El sujeto ha recibido, o está recibiendo, tratamiento con agentes inmunomoduladores/inmunodepresores en los 6 meses anteriores a la selección. Se permiten las siguientes excepciones: dosis estables de corticosteroides sistémicos a dosis bajas (? 10 mg de prednisolona/día o su equivalente) y corticosteroides no sistémicos (p. ej., glucocorticoides tópicos, oftálmicos o inhalados).
19. El sujeto se ha sometido a plasmaféresis en los 3 meses anteriores a la selección.
20. El sujeto tiene un trastorno o condición que puede impedir la participación del sujeto en el estudio, pone al sujeto en alto riesgo o puede confundir los resultados del estudio.
21. La participante está dando el pecho o pretende hacerlo durante el transcurso del estudio.
22. El sujeto ha participado en otro estudio clínico que utilizó un PEI o un dispositivo en investigación durante los 30 días anteriores a la inscripción o está programado que participe en otro estudio clínico con un PEI o un dispositivo en investigación durante el transcurso de este estudio.
23. El sujeto es un familiar o empleado del investigador.

VARIABLES PRINCIPALES Época 1: periodo de tratamiento SC
tasa de recaída
Época 2: periodo de tratamiento IV
tasa de respuesta.

VARIABLES SECUNDARIAS Época 1: periodo de tratamiento SC
Eficacia
1.Tiempo hasta la recaída
2. Cambio en la puntuación R-ODS con respecto al inicio antes del tratamiento SC

Seguridad
-Número (porcentaje) de sujetos que experimentan acontecimientos adversos graves o no graves (AAG o AA, respectivamente)
-Número (porcentaje) de sujetos que experimentan AAG o AA
-Número (porcentaje) de sujetos con reacciones adversas (RA) graves o no graves más sospechas de RA
-Número (porcentaje) de infusiones asociadas con AAG o AA surgidos durante el tratamiento, independientemente de la causalidad o relacionados causalmente o que ocurren durante la infusión o en las 72 horas siguientes a la finalización de una infusión o asociadas a RA graves o no graves más sospechas de RA
8. Número (porcentaje) de infusiones asociadas a 1 o más AA sistémicos
9. Número (porcentaje) de infusiones asociadas a 1 o más reacciones locales en el lugar de la infusión
10. Número y proporción de infusiones en las cuales se redujo la velocidad de infusión o se interrumpió o se detuvo la infusión debido a intolerancia o AA
11. Tasas de AA locales y sistémicos, independientemente de la causalidad, expresadas en número de acontecimientos por infusión, por sujeto y por sujeto-año
12. Tasas de AA locales y sistémicos relacionados causalmente, expresados en número de acontecimientos por infusión, por sujeto y por sujeto-año
13. Tasas de RA locales y sistémicas más sospechas de RA, expresadas en número de acontecimientos por infusión, por sujeto y por sujeto-año
14. Número de sujetos que han desarrollado anticuerpos neutralizantes o de fijación frente a rHuPH20

Época 2: periodo de tratamiento IV
Seguridad
1. Número (porcentaje) de sujetos que experimentan AAG o AA surgidos durante el tratamiento, independientemente de la causalidad
2. Número (porcentaje) de sujetos que experimentan AAG o AA relacionados causalmente
3. Número (porcentaje) de sujetos con RA graves o no graves más sospechas de RA
4. Número (porcentaje) de infusiones asociadas con AAG o AA surgidos durante el tratamiento, independientemente de la causalidad
5. Número (porcentaje) de infusiones asociadas con AAG o AA relacionados causalmente
6. Número (porcentaje) de infusiones asociadas temporalmente a AA (definidos como AA que ocurren durante la infusión o en las 72 horas siguientes a la finalización de una infusión)
7. Número (porcentaje) de infusiones asociadas a RA graves o no graves más sospechas de RA
8. Número (porcentaje) de infusiones asociadas con AA sistémicos surgidos durante el tratamiento
9. Número (porcentaje) de infusiones asociadas a reacciones locales en el lugar de la infusión surgidas durante el tratamiento
10. Número y proporción de infusiones en las cuales se redujo la velocidad de infusión o se interrumpió o se detuvo la infusión debido a intolerancia o AA
11. Tasas de AA locales y sistémicos, independientemente de la causalidad, expresadas en número de acontecimientos por infusión, por sujeto y por sujeto-año
12. Tasas de AA locales y sistémicos relacionados causalmente, expresados en número de acontecimientos por infusión, por sujeto y por sujeto-año
13. Tasas de RA locales y sistémicas más sospechas de RA, expresadas en número de acontecimientos por infusión, por sujeto y por sujeto-año.

OBJETIVO PRINCIPAL Época 1: periodo de tratamiento SC
1. Evaluar la eficacia de HYQVIA/HyQvia como tratamiento de mantenimiento para la PDIC para prevenir la recaída de la incapacidad y el deterioro neuromuscular.

Época 2: periodo de tratamiento IV con GAMMAGARD LIQUID/KIOVIG
1. Evaluar la eficacia de GAMMAGARD LIQUID/KIOVIG en el tratamiento de la PDIC para mejorar la incapacidad y el deterioro neuromuscular.

OBJETIVO SECUNDARIO Época 1: periodo de tratamiento SC
1. Evaluar el tiempo hasta una recaída de PDIC durante el tratamiento de mantenimiento con HYQVIA/HyQvia, en comparación con el placebo.
2. Evaluar el efecto de HYQVIA/HyQvia sobre las actividades de la vida diaria (AVD).
3. Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de HYQVIA/HyQvia.
4. Supervisar la presencia de anticuerpos de fijación y neutralizantes anti-rHuPH20 después de administrar HYQVIA/HyQvia.

Época 2: periodo de tratamiento IV con GAMMAGARD LIQUID/KIOVIG
1. Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de GAMMAGARD LIQUID/KIOVIG.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Época 1: periodo de tratamiento SC
hasta 6 meses
Época 2: periodo de tratamiento IV
hasta 6 meses.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN hasta 6 meses.

JUSTIFICACION Los fármacos experimentales utilizados en este estudio se llaman HYQVIA / HyQvia y (líquido GAMMAGARD / KIOVIG)
Este estudio evaluará la eficacia, seguridad y tolerabilidad de Inmunoglobulina Infusión al 10% (humano) con recombinante Hialuronidasa Humano (HYQVIA / HyQvia) y Inmunoglobulina Infusión (humano), 10% (Gammagard LÍQUIDO / KIOVIG) para el tratamiento de tratamiento de la polirradiculoneuropatía desmielinizante inflamatoria crónica (PDIC). La duración total de este estudio se será de aproximadamente 39 meses desde el inicio del estudio (es decir, primer sujeto inscrito) hasta su finalización (es decir, la última visita del último sujeto).
El periodo de inscripción para el paciente será de aproximadamente 25 meses y un periodo de selección de hasta 8 semanas más un periodo de 6 meses con tratamiento subcutaneo (época 1) sin recaidas, que podrá porrogarse por 6 meses para aquellos sujetos que recaen durante el periodo de tratamiento subcutáneo y se someterán al tratamiento vía intravenosa (época 2). Alrededor de 174 pacientes participarán en este estudio en todo el mundo.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 232.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 19/11/2015. FECHA DICTAMEN 04/11/2015. FECHA INICIO PREVISTA 25/11/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 03/03/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Baxalta Innovations GmbH. DOMICILIO PROMOTOR Industriestrasse 67 A-1221 Vienna. PERSONA DE CONTACTO . - Dra. Teresa Sevilla Mantecon. TELÉFONO 630 037 313. FAX . FINANCIADOR Baxalta Innovations GmbH. PAIS Austria.

CENTROS

CENTRO 1: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Neurología.

CENTRO 2: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO Santiago de Compostela. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Neurología.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO servicio de Neurología.

CENTRO 4: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio Neurologia.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Neurología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Human normal immunoglobulin

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN HyQvia 100 mg/ml solution for infusion for subcutaneous use. NOMBRE CIENTÍFICO HyQvia. DETALLE 6 months. PRINCIPIOS ACTIVOS Human normal immunoglobulin. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Human normal immunoglobulin

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN KIOVIG 100 mg/ml solution for infusion. NOMBRE CIENTÍFICO KIovig. DETALLE 6 months. PRINCIPIOS ACTIVOS Human normal immunoglobulin. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.