Estudio de fase 3, multicéntrico, internacional, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad de ALN-TTRSC en pacientes con miocardiopatía amiloide familiar (CAF) relacionada con transtiretina (TTR).

Fecha: 2015-03. Area: Enfermedades [C] - Anormalidades congénitas, hereditarias y neonatología [C16].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-003835-20.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para analizar la eficacia y seguridad de ALN TTRSC en pacientes con una enfermedad hereditaria que provoca que ciertas moléculas de proteína se depositen en el corazón.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Anormalidades congénitas, hereditarias y neonatología [C16].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase 3, multicéntrico, internacional, aleatorizado,
doble ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia y la
seguridad de ALN-TTRSC en pacientes con miocardiopatía
amiloide familiar (CAF) relacionada con transtiretina (TTR).

INDICACIÓN PÚBLICA MAF es una enfermedad hereditaria causada por agregados de proteínas en el corazón. Que lleva a la disfunción del corazón, defectos de conducción, arritmias, insuficiencia cardíaca congestiva y muerte.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Tratamiento de pacientes con MAF mediada por la TTR.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Pacientes de ambos sexos de 18 a 90 años de edad (inclusive).
2. Mutación documentada en TTR.
3. Confirmación de la presencia de depósitos de amiloide en tejido cardíaco y no cardíaco mediante tinción con Rojo Congo.
4. En caso de gammapatía monoclonal, la amiloidosis por TTR debe confirmarse mediante la identificación de la proteína TTR con inmunohistoquímica o espectrometría de masas O gammagrafía con tecnecio (ácido 3,3-difosfono-1,2-propanodicarboxílico marcado con tecnecio99m [DPD-Tc] o pirofosfato marcado con tecnecio99m [PYP-Tc]).
5. Antecedentes médicos de insuficiencia cardíaca (IC) con al menos 1 ingreso hospitalario previo por IC, que puede incluir hospitalización debido a una arritmia o para la implantación de un marcapasos, O evidencia clínica de IC (definida por uno o más de los siguientes: presión venosa yugular elevada, edema periférico, dificultad para respirar o signos de congestión pulmonar en radiografía o auscultación) que requiera/haya requerido tratamiento con diuréticos o esté/haya estado asociada a una concentración de prohormona N-terminal del péptido natriurético tipo-B (NT-proBNP)>400 ng/l o de péptido natriurético tipo-B (BNP)>100 ng/l.
6. Signos de afectación cardíaca en un ecocardiograma realizado en la visita de selección/inicial que incluya un espesor del tabique intraventricular de fin de diástole ?12 mm. En el caso de los pacientes con espesor del tabique intraventricular de fin de diástole <12 mm, se requiere una biopsia endomiocárdica que muestre depósitos de amiloide.
7. Poder caminar una distancia ?150 metros en una prueba de marcha durante 6 minutos (6-MWT).
8. Estado funcional según el índice de Karnofsky ?50 %.
9. Síntomas de IC controlada de forma óptima sin ingresos hospitalarios por problemas cardiovasculares (CV) en las 4 semanas anteriores al consentimiento o durante la visita de selección/inicial.
10. Función hepática adecuada, demostrada mediante concentraciones de aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) ?2,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN), albúmina >3 g/dl (>4,35 ?mol/l) y bilirrubina total <2 mg/dl (34,2 ?mol/l), a menos que el aumento de la bilirrubina total se deba al síndrome de Gilbert.
11. No presentar una infección activa por hepatitis B (VHB) o hepatitis C (VHC) demostrada mediante serología.
12. Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo, no pueden estar en período de lactancia y deben usar 2 métodos anticonceptivos altamente eficaces (consúltese la Sección 5.2) durante toda la participación en el estudio y durante 28 días después de la última dosis del medicamento del estudio.
13. Los varones con parejas en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo de barrera (por ejemplo, preservativo) y otro método anticonceptivo adicional (por ejemplo, espermicida) durante toda la participación en el estudio y durante 28 días después de la última dosis del medicamento del estudio. Los varones también deben abstenerse de donar esperma después de la primera dosis del medicamento del estudio durante toda la participación en el estudio y durante 28 días después de la última dosis del medicamento del estudio
14. Estar dispuesto y querer cumplir con el calendario de visitas requerido por el protocolo y los requisitos de las visitas, y proporcionar el consentimiento informado o tener un tutor legal que pueda proporcionar el consentimiento informado.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <30 ml/min/1,73 m2 (de acuerdo con la fórmula de modificación de la dieta en la nefropatía [Modification of Diet in Renal Disease, MDRD]).
2. Amiloidosis (AL) primaria conocida, amiloidosis leptomeníngea, miocardiopatía hereditaria no MAF, miocardiopatía hipertensiva o miocardiopatía debida a una cardiopatía valvular.
3. Enfermedad vascular periférica conocida que afecte la marcha.
4. Hipertensión no controlada.
5. Cardiopatía isquémica no controlada.
6. Arritmia cardíaca clínicamente significativa no controlada.
7. Antecedentes de síndrome coronario agudo en los últimos 3 meses.
8. Puntuación >2 en la discapacidad por polineuropatía.
9. Hipertiroidismo o hipotiroidismo no tratados.
10. Clasificación de IV según la Asociación de Cardiología de Nueva York (New York Heart Association, NYHA).
11. Infección sistémica bacteriana, vírica, parasitaria o micótica conocida o sospechada.
12. Infección causada por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) conocida.
13. Antecedentes conocidos de alcoholismo en los últimos dos años.
14. Tratamiento con algún dispositivo o medicamento en fase de investigación en los 30 días anteriores a la administración del medicamento del estudio o 5 semividas del medicamento en fase de investigación, lo que sea más largo.
15. Estar usando actualmente diflunisal, tafamidis, doxiciclina o ácido tauroursodeoxicólico. Si con anterioridad usó alguno de estos medicamentos, debe haber transcurrido un período de reposo farmacológico de 14 días antes de comenzar con la administración del medicamento de este estudio.
16. Antecedentes de cáncer metastásico en los últimos 5 años.
17. Antecedentes de reacción alérgica a un oligonucleótido o a la N-acetilgalactosamina (GalNAc).
18. Antecedentes de intolerancia a inyecciones s.c.
19. Presencia de otros problemas médicos o enfermedades concomitantes que, según criterio del investigador, afectarían al cumplimiento del estudio o a la interpretación de los datos.

VARIABLES PRINCIPALES Los criterios de valoración coprincipales del estudio son evaluar la diferencia entre los grupos de ALN-TTRSC y placebo respecto a:
1. Cambio en la prueba 6-MWD a los 18 meses respecto al inicio.
2. Reducción porcentual de la carga de TTR en suero durante 18 meses.

VARIABLES SECUNDARIAS Los criterios de valoración secundarios del estudio son determinar el efecto de ALN-TTRSC en distintos parámetros clínicos mediante la evaluación de las diferencias entre los grupos de ALN-TTRSC y placebo a los 18 meses respecto a:
? Criterio de valoración compuesto de mortalidad CV e ingresos hospitalarios por causas CV.
? Cambio de clase según la Asociación de Cardiología de Nueva York (New York Heart Association, NYHA) respecto al inicio.
? Cambio en el Cuestionario de miocardiopatías de Kansas City (Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire, KCCQ) respecto al inicio.
? Mortalidad cardiovascular (CV).
? Ingreso hospitalario por causas CV.
? Mortalidad por cualquier causa.

OBJETIVO PRINCIPAL Determinar la eficacia de ALN-TTRSC en pacientes con MAF.

OBJETIVO SECUNDARIO N/A.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 1. A los 18 meses
2. Durante 18 meses.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN - A los 18 meses.

JUSTIFICACION El objetivo de este estudio de investigación es evaluar la eficacia y la seguridad del fármaco del estudio ALN-TTRSC en comparación con un placebo. La miocardiopatía amiloide familiar (CAF) relacionada con transtiretina (TTR) está causada por la acumulación de una proteína en el corazón y aumenta el riesgo de problemas cardíacos graves. Para ser aptos para este estudio, los pacientes deben tener signos clínicos de una insuficiencia cardíaca anterior. Los pacientes hablarán con sus médicos para confirmar que no están tomando ningún medicamento que no esté permitido según el protocolo del estudio. El ALN-TTRSC es un fármaco en investigación que se está probando en este estudio para el tratamiento de la CAF y no está aprobado actualmente en Europa.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 200.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA Si. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 02/11/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 30/03/2015. FECHA INICIO PREVISTA 15/05/2015. FECHA INICIO REAL 13/05/2015. FECHA FIN ESPAÑA 25/01/2017. FECHA FIN GLOBAL 30/03/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 07/04/2017. FECHA FIN ANTICIPADA ESPAÑA 25/01/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Alnylam Pharmaceuticals, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 300 Third Street MA 02142 Cambridge. PERSONA DE CONTACTO Alnylam Pharmaceuticals Inc - Clinical Trial Hotline. TELÉFONO . FAX . FINANCIADOR Alnylam Pharmaceuticals, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 2: HOSPITAL DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Cardiologia-Parc de Recerca Biomèdica de Barcelona.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE. LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO ALN-TTRSC. CÓDIGO ALN-TTRSC. DETALLE Up to 20 months. PRINCIPIOS ACTIVOS NA. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO Si.

Fuente de datos: REEC.

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