Estudio mundial, multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, paralelo y controlado con placebo de 24 semanas de duración para evaluar la eficacia y la tolerabilidad de anacetrapib añadido a un tratamiento en curso con estatinas, combinado o no con otro(s) agente(s) modificador(es) de lípidos en pacientes con hipercolesterolemia o C-HDL bajo.

Fecha: 2013-05. Area: Enfermedades [C] - Nutritión y trastornos metabólicos [C18].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-003110-14.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio mundial, multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, paralelo y controlado con placebo de 24 semanas de duración para evaluar la eficacia y la tolerabilidad de anacetrapib añadido a un tratamiento en curso con estatinas, combinado o no con otro(s) agente(s) modificador(es) de lípidos en pacientes con hipercolesterolemia o C-HDL bajo.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Nutritión y trastornos metabólicos [C18].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio mundial, multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, paralelo y controlado con placebo de 24 semanas de duración para evaluar la eficacia y la tolerabilidad de anacetrapib añadido a un tratamiento en curso con estatinas, combinado o no con otro(s) agente(s) modificador(es) de lípidos en pacientes con hipercolesterolemia o C-HDL bajo.

INDICACIÓN PÚBLICA Colesterol malo alto o colesterol bueno bajo.

INDICACIÓN CIENTÍFICA hipercolesterolemia o C-HDL bajo.

CRITERIOS INCLUSIÓN Los pacientes serán aptos para pasar a la visita 2 si cumplen los siguientes criterios en la visita 1:
1. El paciente es hombre o mujer ?18 y ?80 (o la edad máxima inferior a 80 según la normativa local) años de edad el día de la firma del consentimiento informado.
2.Las pacientes mujeres NO deben tener posibilidad de concebir. Se define a una
paciente sin posibilidad de concebir como: paciente 1) que ha alcanzado la
menopausia natural definida como una edad de 46 años o más con a) 12 meses de
amenorrea espontánea o b) 6 meses de amenorrea espontánea con niveles de FSH
sérica en el rango postmenopáusico según las determinaciones del laboratorio central,
2) 6 semanas tras una operación de ovarectomía bilateral con o sin histerectomía, o
3) con ligadura bilateral de trompas.
3. Respecto a la categoría de riesgo de CC del ATP III del NCEP en la visita de selección, se exige que los pacientes cumplan UNO de los siguientes criterios (las definiciones detalladas de las categorías de riesgo se encuentran en el apéndice 6.7):
a. Pacientes con riesgo muy alto (presencia de CC confirmada u otras formas de enfermedad vascular aterosclerótica más múltiples factores de riesgo importante [p. ej. diabetes], factores de riesgo grave y mal controlado [p. ej. tabaquismo], múltiples factores de riesgo del síndrome metabólico [p. ej. nivel alto de triglicéridos ?200 mg/dl (2,26 mmol/l) más C no HDL ?130 mg/dl (3,36 mmol/l) con C-HDL bajo <40mg/dl (1,03 mmol/l)] o síndrome coronario agudo) con C-LDL ?70 a <115 mg/dl (?1,81 a <2,97 mmol/l)
b. Pacientes de alto riesgo (CC o equivalente a riesgo de CC, DM, riesgo a 10 años >20%) con C-LDL ?100 a <145 mg/dl (?2,59 a <3,75 mmol/l)
c. Pacientes de riesgo moderado (?2 factores de riesgo; riesgo a 10 años ?20%) con C-LDL ? 130 mg/dl (? 3,36 mmol/l)
d. Pacientes de bajo riesgo (0 a 1 factor de riesgo) con C-LDL ? 160 mg/dl (? 4,14 mmol/l)
e. Pacientes con nivel de C-LDL dentro del objetivo (según la categoría de riesgo de CC) y con C-HDL bajo, <40 mg/dl (1,03 mmol/l)
4. El paciente ha recibido tratamiento con una dosis adecuada de estatinas según la valoración del investigador (es decir, una de las indicadas a continuación) durante por lo menos 6 semanas antes de la visita 1:
simvastatina 40 mg u 80 mg
atorvastatina 20 mg, 40 mg u 80 mg
rosuvastatina 5 mg, 10 mg, 20 mg o 40 mg
pitavastatina 4 mg
lovastatina 80 mg
pravastatina 80 mg
Nota: La terapia modificadora de lípidos debe ser estable durante al menos 6 semanas antes de la visita 1. Se espera que los pacientes tomen las estatinas bajo la supervisión de su médico responsable del tratamiento, de acuerdo con los boletines sobre estatinas de cada región.
5. Los pacientes proporcionarán su aceptación/consentimiento informado para el ensayo. El paciente podrá proporcionar también su aceptación/consentimiento para futuras investigaciones biomédicas. No obstante, el paciente puede participar en el ensayo principal sin necesidad de participar en futuras investigaciones biomédicas.Nota: Los pacientes con unos valores de laboratorio fuera de los rangos descritos en el protocolo podrían, a discreción del investigador, repetir UNA SOLA VEZ la determinación, y si el valor repetido satisface los criterios, el paciente podría continuar.Los pacientes son elegibles para la aleatorización si cumplen los siguientes criterios en la visita 3.
6. El paciente cumple en más del 75% con la medicación del estudio durante la fase de preinclusión con placebo simple ciego o, según la opinión del investigador, su cumplimiento mejorará con el debido asesoramiento.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Visita 1-
1. El pte ha participado previamnte en un estudio con un inhibidor d la CETP.
2. El pte padece hipercolesterolemia familiar homocigótica.
3. El pte presenta niveles d TG > 600 mg/dl (6,78 mmol)
4. El pte presenta niveles d creatina cinasa (CPK) > 2 x límite superior d la normalidad (LSN) [según rangos d referencia del laboratorio central].
5. El pte presenta niveles d alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 2 x límite superior d la normalidad (LSN) [según los rangos d referencia del laboratorio central].
6. El pte padece insuficiencia cardíaca crónica grave d las clases III o IV d la New York Heart Association (NYHA).
7. El pte ha padecido arritmias cardíacas no controladas, IM, ICP, CABG, angina inestable o accidente cerebrovascular durante ls 3 meses previos la visita 1.
8. El pte padece hipertensión no controlada definida d la siguiente manera:Presión arterial diastólica en sedestación ?100 mmHg, o presión arterial sistólica en sedestación ?160 mmHg (ptes no diabéticos).O BIEN Presión arterial diastólica en sedestación ?90 mmHg, o presión arterial sistólica en sedestación ?150 mmHg (ptes diabéticos).
9. El pte padece una enfermedad endocrina o metabólica no controlada q afecta a los niveles d lípidos o lipoproteínas séricos (ie, causas secundarias d hiperlipidemia).
Nota: Los ptes con valores d la hormona estimulante del tiroides (TSH) fuera d los rangos normales dl laboratorio central sin síntomas d hipotiroidismo o hipertiroidismo podrían participar en el estudio si, tras la revisión por parte del investigador y el médico del estudio, s considera q el pte no padece un exceso o deficiencia clínicamente significativa d hormonas tiroideas.
10. El pte padece una enfermedad hepatobiliar, hepática o d la vesícula biliar activa o crónica. Nota: Los ptes con hepatitis B o C crónica o esteatosis no alcohólica pueden participar en el estudio si los niveles d ALT y AST se encuentran dentro del margen especificado en protocolo.
11. El pte presenta una TFGe <30 ml/min/1,73m2 según la ecuación d 4 variables d MDRD (modificación d la dieta en nefropatía), síndrome nefrótico u otra nefropatía clínicamente significativa.
12. El pte tiene antecedentes de inestabilidad mental, alcoholismo/drogadicción en los últimos cinco años o enfermedad psiquiátrica mayor mal controlada e inestable.
13. El pte tiene antecedentes de derivación de íleon, derivación gástrica u otra enfermedad significativa asociada a malabsorción.
14. El pte está infectado por el virus d la inmunodeficiencia humana (VIH) (según los antecedentes médicos)
15. El pte tiene antecedentes d neoplasia maligna en los 5 años anteriores a la firma del consentimiento informado, salvo carcinoma basocelular o espinoceluldar o cáncer d cuello uterino localizado adecuadamente tratados.
16. El pte ha donado hemoderivados o ha sido sometido a una flebotomía d >300 ml en las ocho semanas anteriores a la firma del consentimiento informado, o tiene intención d donar 250 ml d hemoderivados o recibir hemoderivados durante el estudio.
17. El pte tiene antecedentes o presenta indicios actuales d cualquier enfermedad, tratamiento, anormalidad d laboratorio u otras circunstancias que podrían alterar los resultados del estudio o interferir con la participación del pte durante todo el estudio, por lo que la participación en el estudio no es lo más recomendado para el pte.
18. El pte está tomando actualmente fármacos que son potentes inhibidores o inductores d la CYP3A4 (incluidos, entre otros, ciclosporina, itraconazol o ketoconazol sistémicos, eritromicina, claritromicina o telitromicina, nefazodona, inhibidores d la proteasa, carbamacepina, fenobarbital, fenitoína, rifabutina, rifampicina, hierba d San Juan) o ha suspendido el tratamiento < 3 semanas antes d la visita 1. El consumo d > 1 litro d zumo d pomelo al día también está prohibido.
19. El pte está participando actualmente o ha participado en un estudio con un compuesto o producto sanitario en fase d investigación clínica en los tres meses anteriores a la firma del consentimiento informado.
20. El pte consume más d dos bebidas alcohólicas al día.
21. El pte está recibiendo tratamiento con corticosteroides sistémicos.
Nota: El tratamiento con corticosteroides utilizado como tratamiento restitutivo para tratar una enfermedad pituitaria/suprarrenal es aceptable; no obstante, el pte debe haber mantenido una pauta posológica estable durante al menos 6 semanas antes d visita 1.
22. El pte está tomando agentes anabolizantes sistémicos.
En el apéndice 6.10 se ofrece informaadicional sobre medicamentos concomitantes excluidos.
Nota: Los ptes con valores d laboratorio fuera d rangos descritos en protocolo podrían, a discreción del investigador, repetir UNA SOLA VEZ la determinación, y si el valor repetido satisface los criterios, el pte podría continuar.

VARIABLES PRINCIPALES C-LDL (método BQ) y C-HDL.

VARIABLES SECUNDARIAS C no HDL, apoB, apoA-I, Lp(a), C-HDL en pacientes con C-HDL bajo y C-LDL dentro del objetivo.

OBJETIVO PRINCIPAL 1. Evaluar la eficacia de anacetrapib 100 mg durante 24 semanas en comparación con placebo sobre las concentraciones plasmáticas de C-LDL (método BQ).
2. Evaluar la eficacia de anacetrapib 100 mg durante 24 semanas en comparación con placebo sobre las concentraciones plasmáticas de C-HDL.
3. Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de anacetrapib 100 mg durante 24 semanas.

OBJETIVO SECUNDARIO 1.1.Evaluar la eficacia ( EE) d añadir anacetrapib 100 mg durante 24 semanas en comparación con placebo sobre concentraciones plasmáticas de C no HDL.
2. ( EE) d añadir anacetrapib 100 mg x 24 semanas en compara con placebo sobr concentraciones plasmáticas d apoB.
3. ( EE) d añadir anacetrapib 100 mg x 24 semanas n compara con placebo sobr las concentraciones plasmáticas de apoA-1.
4. ( EE)d añadir anacetrapib 100 mg x 24 semanas n compara con placebo sobr concentraciones plasmáticas de Lp(a).
5. ( EE) d anacetrapib 100 mg sobre l C-HDL n pacientes con C-HDL bajo y C-LDL dentro dl objetivo tras 24 semanas d tratamiento.
6. ( EE) d anacetrapib 25 mg en reducción del nivel de C-LDL n compara con placebo tras 24 semanas de tratamien.
7. ( EE) d anacetrapib 25 mg n la elevación del nivel de C-HDL n compara con placebo tras 24 semanas de tratamien.
8. ( EE)d añadir anacetrapib 25 mg dte 24 semanas n compara con placebo sobre concentraciones plasmáticas d C no HDL. véase protocol.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN C-LDL(método BQ ): en visitas 3, 4, 5, 6 y 7
C-HDL.: en visitas3, 4, 5, 6 y 7.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN C no HDL,envisitas 3, 4, 5, 6 y 7
apoB,en visitas 3, 4, 5, 6 y 7
apoA-I, en visitas 3, 4, 5, 6 y 7
Lp(a), en visitas 3, 6 y 7
C-HDL en pacientes con C-HDL bajo y C-LDL dentro del objetivo.

JUSTIFICACION Evalua la seguridad del fármaco del estudio de investigación, anacetrapib y su eficacia a la hora de reducir el colesterol malo (denominado también grasa en la sangre o colesterol LDL) y aumentar el colesterol bueno (colesterol HDL) en comparación con placebo (comprimido idéntico al fármaco del estudio, pero sin componentes activos) y añadido a una dosis estable de estatina. Un objetivo adicional será probar la eficacia y la tolerabilidad de una dosis menor (25 mg) de anacetrapib como posible estrategia de apoyo.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 450.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 31/05/2013. FECHA DICTAMEN 22/12/2014. FECHA INICIO PREVISTA 27/05/2013. FECHA INICIO REAL 24/07/2014. FECHA FIN ESPAÑA 09/09/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co., Inc. DOMICILIO PROMOTOR One Merck Drive, P.O. Box 100 08889-0100 Whitehouse Station, New Jersey. PERSONA DE CONTACTO Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co., Inc. - Global Clinical Trials Operations. TELÉFONO . FAX . FINANCIADOR Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co., Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 2: HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 3: HOSPITAL SAN CECILIO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SAN CECILIO. LOCALIDAD CENTRO GRANADA. PROVINCIA GRANADA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Anacetrapib. CÓDIGO MK-0859. DETALLE Treatment period: 24 weeks
Total duration of the study: 40 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Anacetrapib. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido*. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.