ESTUDIO EN FASE IIIB/IV, MULTICÉNTRICO, DOBLE CIEGO, ALEATORIZADO Y DE GRUPOS PARALELOS DE TOFACITINIB (CP-690,550) EN SUJETOS CON COLITIS ULCEROSA EN REMISIÓN ESTABLE.

Fecha: 2017-12. Area: Enfermedades [C] - Patologías digestivas [C06].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2017-002274-39.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio multicéntrico y de grupos paralelos de tofacitinib en pacientes con colitis ulcerosa en remisión estable.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías digestivas [C06].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ESTUDIO EN FASE IIIB/IV, MULTICÉNTRICO, DOBLE CIEGO,
ALEATORIZADO Y DE GRUPOS PARALELOS DE TOFACITINIB (CP-690,550) EN SUJETOS CON COLITIS ULCEROSA EN REMISIÓN ESTABLE.

INDICACIÓN PÚBLICA Colitis ulcerosa.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Colitis ulcerosa.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.Pacientes incluidos actualmente en el Estudio A3921139 asignados inicialmente al grupo de 10 mg de tofacitinib dos veces al día al inicio de A3921139.
2.Pacientes en remisión estable que reciben 10 mg de tofacitinib dos veces al día durante el periodo de 6 meses del Estudio A3921139 hasta el inicio inclusive del Estudio A3921288, definidos como aquellos que reúnen todos los criterios siguientes:
a.Una puntuación Mayo parcial <=2, sin ninguna subpuntuación individual >1 y con una subpuntuación de hemorragia rectal de 0 en cada visita del estudio durante el periodo de 6 meses del Estudio A3921139 antes del inicio del Estudio A3921288 y durante dicho Estudio;
b.Y al menos una evaluación de la remisión basada en la puntuación Mayo;
¿Si no se ha realizado una endoscopia <=6 meses antes del inicio del Estudio A3921288, será necesario realizar una en el Estudio A3921139 que tenga una subpuntuación endoscópica de 0 o de 1 antes de ser aleatorizado para el Estudio A3921288.
¿Todas las evaluaciones disponibles basadas en la puntuación Mayo durante este periodo deben mostrar remisión.
c.Y los pacientes no deben recibir ningún tratamiento con corticoesteroides para la CU durante al menos 4 semanas antes del inicio.
3.Pacientes que sean mujeres con capacidad para concebir deben acceder a utilizar un método anticonceptivo de eficacia elevada durante todo el estudio y durante al menos los 28 días siguientes a la administración de la última dosis del tratamiento asignado. Pacientes en Canadá que sean mujeres con capacidad para concebir y sexualmente activas deben usar dos métodos anticonceptivos al mismo tiempo: uno de eficacia elevada y otro método adicional eficaz (véase la Sección 4.4.4 del Protocolo).
4.Pacientes que sean mujeres con capacidad para concebir deben dar negativo en una prueba de embarazo en orina antes de la aleatorización.
5.Pacientes que estén dispuestos y sean capaces de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, los análisis de laboratorio, las llamadas del diario de deposiciones y otros procedimientos del estudio.
6.Constancia de un formulario de consentimiento informado firmado y fechado personalmente que indique que se ha informado al paciente (o a un representante legal) de todos los aspectos pertinentes del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Pacientes asignados inicialmente al grupo de 5 mg de tofacitinib dos veces al día al inicio del Estudio A3921139.
2. Pacientes asignados inicialmente al grupo de 10 mg de tofacitinib dos veces al día al inicio del Estudio A3921139 y cuya dosis de tofacitinib se haya reducido a 5 mg dos veces al día por motivos de seguridad o de eficacia.
3. Presencia de colitis indeterminada, colitis microscópica, colitis isquémica, colitis infecciosa o hallazgos clínicos que indiquen enfermedad de Crohn.
4. Pacientes que, en opinión del investigador, sea probable que necesiten cirugía para la CU durante el periodo del estudio.
5. Pacientes que se prevea que van a recibir algún medicamento prohibido, como medicamentos que sean inductores o inhibidores moderados o potentes del CYP3A durante el periodo del estudio según lo especificado en el protocolo (véase el Apéndice 3 del Protocolo).
6. Pacientes que se prevea que van a recibir alguna vacunación con virus vivos o atenuados durante el periodo del estudio y durante las 6 semanas siguientes a la administración de la última dosis del producto en investigación.
7. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia, o que tengan previsto quedarse embarazadas durante el periodo del estudio.
8. Pacientes con indicios de neoplasia maligna o de alguna displasia colónicas (p. ej., ¿displasia plana¿, pólipo) detectados en la exploración endoscópica durante el Estudio A3921139. Los pacientes con uno o varios pólipos adenomatosos resecados íntegramente fuera de (proximales a) la sección con colitis pueden ser aptos previa consulta con el promotor. Cabe señalar que es preciso revisar el informe anatomopatológico antes de la inclusión del paciente.
9. Otras enfermedades o alteraciones psiquiátricas, agudas o crónicas, incluidos los pensamientos o comportamientos suicidas recientes (en el último año) o activos, o anomalías de laboratorio que puedan aumentar el riesgo asociado a la participación en el estudio o a la administración del producto en investigación, o que puedan interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, hagan que el paciente no sea apto para incorporarse al estudio.
10. Empleados del centro de investigación directamente implicados en la realización del ensayo, así como sus familiares, empleados del centro supervisados de alguna otra manera por el investigador o pacientes que sean empleados de Pfizer, incluidos sus familiares, que estén directamente implicados en la realización del estudio.
11. Pacientes que, en opinión del investigador o de Pfizer, no vayan a cooperar o no puedan cumplir con los procedimientos del estudio.
12. Participación en otros estudios con fármaco(s) en investigación durante la participación en el estudio.

VARIABLES PRINCIPALES Remisión según la puntuación Mayo modificada en el Mes 6.

VARIABLES SECUNDARIAS Criterios de Valoración Secundarios de la Eficacia:
¿ Tiempo hasta la pérdida de remisión según la puntuación Mayo modificada.
¿ Remisión según lo siguiente: puntuación Mayo modificada, puntuación Mayo parcial modificada, puntuación Mayo total y puntuación Mayo parcial.
¿ Cambio con respecto al inicio (del Estudio A3921288) en lo siguiente: puntuación Mayo modificada, puntuación Mayo parcial modificada, puntuación Mayo total y puntuación Mayo parcial.
¿ Curación de la mucosa.
¿ Respuesta clínica según la puntuación Mayo.
¿ Cambio con respecto al inicio en los niveles de calprotectina fecal y de PCR-as.
Por favor, refiéranse al protocolo del estudio para criterios de valoración de seguridad adicionales.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia y la seguridad de tofacitinib en pacientes en remisión estable que toman 10 mg dos veces al día y que reducen la dosis a 5 mg dos veces al día y se mantienen con dicha dosis (¿grupo con dosis fija de 5 mg dos veces al día¿) en comparación con los pacientes que se mantienen con la dosis de 10 mg dos veces al día. Las comparaciones principales se basarán en los datos de los primeros 6 meses.

OBJETIVO SECUNDARIO ¿Evaluar la eficacia y la seguridad de tofacitinib en pacientes en remisión estable que toman 10 mg dos veces al día y que reducen la dosis a 5 mg dos veces al día con la opción de aumentar la dosis de forma escalonada en caso de exacerbación (¿pauta posológica flexible¿) en comparación con los pacientes que siguen tomando 10 mg dos veces al día durante 18 meses.
¿Evaluar la eficacia y la seguridad del subgrupo de pacientes en remisión estable que toman 10 mg dos veces al día y que sufren una exacerbación tras reducir la dosis a 5 mg de tofacitinib dos veces al día y vuelven a tratarse con 10 mg dos veces al día.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN El análisis principal se realizará en el Mes 6 basándose en el CAC para el cálculo de la diferencia entre tratamientos entre dos grupos de dosis: 10 mg de tofacitinib 2 veces/día y 5 mg de tofacitinib 2 veces/día.
El cálculo estratificado de la diferencia entre tratamientos entre 10 mg y 5 mg de tofacitinib dos veces/día en la proporción de pacientes en remisión en el Mes 6 se presentará junto con su intervalo de confianza (IC) del 95%. Se utilizará el método de ponderación de Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) para el cálculo estratificado de la diferencia entre tratamientos. El IC estratificado se construirá utilizando el método NewCombe. Los pacientes con aumento escalonado de la dosis antes del Mes 6 o con valores ausentes en dicho mes se tratarán como pacientes sin respuesta en el Mes 6.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Para los criterios de valoración de la eficacia basados en la puntuación Mayo, el cambio respecto al basal se analizará con un modelo de análisis de la covarianza con el grupo de tratamiento y la subpuntuación endoscópica del basal (0 vs 1) como factores y la puntuación basal como covariable. En otros criterios de valoración, el cambio respecto al basal se analizará con modelo lineal de efectos mixtos con el valor basal, el grupo de tratamiento, la subpuntuación endoscópica del basal (0 vs 1), la visita y la interacción entre el grupo de tratamiento y la visita como efectos fijos, y una matriz de covarianza sin estructurar para las mediciones intrapaciente a lo largo de las visitas. Se computarán los cálculos ajustados y el IC del 95% asociado de la diferencia general entre ambos grupos.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 130.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 22/12/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 21/12/2017. FECHA DICTAMEN 04/12/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 22/12/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Pfizer Inc, 235 East 42nd Street, New York, New York 10017. DOMICILIO PROMOTOR Office 10-110, 235 East 42nd Street NY 10017 New York. PERSONA DE CONTACTO Pfizer Inc. - Clinical Trials.gov Call Center. TELÉFONO 34 91 490 99 00. FAX 001 303 739 1119. FINANCIADOR Pfizer Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: Hospital Clínic de Barcelona

NOMBRE CENTRO Hospital Clínic de Barcelona. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo.

CENTRO 2: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE FUENLABRADA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE FUENLABRADA. LOCALIDAD CENTRO Fuenlabrada. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN XELJANZ. NOMBRE CIENTÍFICO Tofacitinib citrate. CÓDIGO CP-690,550-10. DETALLE 18 months. PRINCIPIOS ACTIVOS tofacitinib. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.

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