Estudio de ampliación de fase 3, multicéntrico, sin enmascaramiento en el que se evalúa ozanimod por vía oral para la enfermedad de Crohn activa de moderada a grave.

Fecha: 2018-05. Area: Enfermedades [C] - Patologías digestivas [C06].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2017-004295-55.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Estudio multicéntrico y de ampliación de ozanimod por vía oral para la enfermedad de Crohn activa de moderada a grave.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías digestivas [C06].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de ampliación de fase 3, multicéntrico, sin enmascaramiento en el que se evalúa ozanimod por vía oral para la enfermedad de Crohn activa de moderada a grave.

INDICACIÓN PÚBLICA Enfermedad de Crohn.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Enfermedad de Crohn activa de moderada a grave.

CRITERIOS INCLUSIÓN Los pacientes deben satisfacer los siguientes criterios para ser reclutados en el estudio:
1. En este estudio podrán participar los pacientes que no presenten respuesta o remisión clínica tras recibir tratamiento durante 12 semanas en los estudios RPC01-3201 o RPC01-3202; los pacientes que sufran una recaída en el estudio de mantenimiento RPC01-3203; los pacientes que completen el estudio de mantenimiento RPC01-3203; los pacientes que completen al menos 1 año del estudio RPC01 2201; y los pacientes que completen un estudio de ozanimod en la EC y cumplan los criterios de participación en el estudio RPC01-3204.
2. Los pacientes deben otorgar su consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio y deben poder cumplir los procedimientos del calendario de actividades.
3. Mujeres fértiles:
Deben estar de acuerdo en utilizar un método anticonceptivo muy eficaz a lo largo del estudio y hasta la finalización de la visita de seguimiento de la seguridad. Por "método anticonceptivo muy eficaz¿ se entiende el método que, por sí mismo o combinado con otros, presenta una tasa de fallo (de acuerdo con el índice de Pearl) inferior al 1% anual, cuando se utiliza de forma sistemática y correcta. Entre los métodos anticonceptivos aceptables en el estudio son los siguientes:
- Anticonceptivos hormonales combinados (que contienen estrógeno y progesterona) orales, intravaginales o transdérmicos.
- Anticonceptivos gestagénicos que inhiben la ovulación y que pueden ser orales, inyectables o implantables.
- Implantación de un dispositivo intrauterino (DIU).
- Implantación de un sistema intrauterino liberador de hormona (SIU).
- Ligadura de trompas.
- Vasectomía de la pareja.
- Abstinencia sexual.
Varones:
Deben estar de acuerdo en utilizar preservativo de látex durante las relaciones sexuales con mujeres fértiles, mientras participen en el estudio y hasta que finalice la visita de seguimiento de la seguridad.
Todos los pacientes:
La abstinencia periódica (métodos del calendario, sintotérmico, posovulación), la retirada (coitus interruptus), el uso solo de espermicidas y el método de la amenorrea de la lactancia no son métodos anticonceptivos aceptables. El preservativo femenino y el preservativo masculino no pueden utilizarse simultáneamente.

CRITERIOS EXCLUSIÓN En caso de que se constate alguno de los siguientes criterios, no se reclutará al paciente:
Criterios de exclusión relacionados con el estado de salud general:
1. El paciente presenta alguna enfermedad hepática, neurológica, pulmonar, oftalmológica, endocrina o psiquiátrica clínicamente relevante, u otra enfermedad sistémica importante que dificulte la ejecución del protocolo o la interpretación de sus resultados o que pondría al paciente en riesgo por participar en el estudio.
2. La paciente está embarazada o en período de lactancia o ha presentado un resultado positivo en una prueba de embarazo en orina [gonadotropina coriónica humana beta (¿ HCG)])
3. Al paciente se le ha diagnosticado o se sospecha que presenta un absceso intraabdominal o perianal que no ha se ha tratado adecuadamente.
4. Antecedentes de uveitis (en el transcurso del último año) o diagnóstico de edema macular confirmado clínicamente.
Criterios de exclusión relacionados con los medicamentos:
5. El paciente ha recibido alguno de los tratamientos siguientes desde la primera dosis del PEI en el estudio de ozanimod previo:
- Tratamiento con un fármaco biológico
- Tratamiento con un fármaco en investigación distinto a ozanimod
- Tratamiento con D-penicilamina, leflunomida, talidomida, natalizumab o fingolimod
- Tratamiento que reduce el número de linfocitos (por ejemplo, Campath®, anti-CD4, cladribina, rituximab, ocrelizumab, ciclofosfamida, mitoxantrona, irradiación de la totalidad del cuerpo, trasplante de médula ósea, alemtuzumab o daclizumab)
- Tratamiento con una vacuna elaborada con microbios vivos en el transcurso de las 4 semanas anteriores al día 1 de este estudio
6. El paciente recibe en la actualidad o tiene que iniciar alguno de los tratamientos siguientes:
- Tratamiento con corticosteroides en una dosis superior a una dosis equivalente de > 40 mg de prednisona
- Tratamiento con fármacos inmunomoduladores (por ejemplo, azatioprina, 6-MP o metotrexato)
- Antinflamatorios no esteroideos (AINE) de forma prolongada (nota: se permite la administración ocasional de AINE y paracetamol [por ejemplo, para cefaleas, artritis, mialgias o disminorrea] y ácido acetilsalicílico [en una dosis de hasta 325 mg/día])
- Tratamiento con antiarrítmicos de clase Ia o clase III o 2 o más fármacos combinados que se sepa que prolongan el intervalo PR
Criterios de exclusión relacionados con los resultados analíticos:
7. El paciente presenta alteraciones clínicamente importantes en el último ECG realizado en el estudio previo.
8. Disfunción hepática o elevaciones continuas de la concentración de la aspartato aminotransferasa (AST) o la alanina aminotransferasa (ALT) > 5 veces el límite superior de la normalidad (LSN)
9. El paciente presenta un volumen espiratorio máximo en el primer segundo (VEMS) o una capacidad vital forzada (CVF) < 50 % de los valores previstos.
10. El paciente presenta una cifra absoluta (confirmada) de linfocitos (ANC) < 200 células/¿l.

VARIABLES PRINCIPALES Principales criterios de valoración de la eficacia:
- Porcentaje de pacientes con una puntuación < 150 en el índice CDAI.
- Porcentaje de pacientes que presenten una reducción en la puntuación endoscópica simple (SES-CD) de >= 50 % respecto a la del período basal.
- Porcentaje de pacientes con un promedio de la puntuación diaria del dolor abdominal =< 1 punto y un promedio de la puntuación relativa a la frecuencia diaria de las deposiciones =< 3 puntos y cuya puntuación relativa a la frecuencia de las deposiciones no haya empeorado respecto a la del período basal.
- Porcentaje de pacientes que presenten una reducción >= 100 puntos en el índice CDAI respecto a la puntuación basal o una puntuación < 150 puntos en el índice CDAI.
- Porcentaje de pacientes que no presenten úlceras >= 0,5 cm y ningún segmento con >= 10% de la superficie ulcerada.
- Porcentaje de pacientes que presenten una reducción >= 70 puntos en el índice CDAI respecto a la puntuación basal.
- Variación respecto al período basal en el índice CDAI.
- Porcentaje de pacientes que presenten una reducción >= 100 puntos en el índice CDAI respecto a la puntuación basal o una puntuación < 150 puntos en el índice CDAI y una reducción en el índice SES-CD de >= 50 % respecto a la del período basal
- Porcentaje de pacientes con una puntuación < 150 en el índice CDAI y =< 4 puntos en el índice SES-CD y una reducción >= 2 puntos en el índice SES-CD.
- Porcentaje de pacientes con un promedio de la puntuación diaria del dolor abdominal =< 1 punto, un promedio de la puntuación relativa a la frecuencia diaria de las deposiciones =< 3 puntos, y cuya puntuación relativa a la frecuencia de las deposiciones no haya empeorado respecto a la del período basal, =< 4 puntos en el índice SES-CD y una disminución >= 2 en el índice SES-CD.
- Porcentaje de pacientes con ¿ 4 puntos en el índice SES-CD y una disminución >= 2 puntos en el índice SES-CD.
- Porcentaje de pacientes que no reciban corticosteroides con una puntuación < 150 puntos en el índice CDAI.
- Porcentaje de pacientes que presenten una reducción de >= 50 % en el índice endoscópico de la intensidad de la enfermedad de Crohn (CDEIS) respecto al período basal.
Criterios de valoración exploratorios:
- Eficacia en los pacientes (respuesta clínica, remisión clínica y mejoría endoscópica), en función de los marcadores basales (por ejemplo, proteína C-reactiva, calprotectina fecal, lipoproteínas de alta densidad, IgA, IL-7, fragmentos de colágeno)
- Eficacia en los pacientes (respuesta clínica, remisión clínica y mejoría endoscópica), en función de la variación respecto a los valores basales de los marcadores (por ejemplo, proteína C-reactiva, calprotectina fecal, lipoproteínas de alta densidad, IgA, IL-7, fragmentos de colágeno)
- Eficacia en los pacientes (respuesta clínica, remisión clínica y mejoría endoscópica), en función de los marcadores del estudio previo (por ejemplo, proteína C-reactiva, calprotectina fecal, lipoproteínas de alta densidad, IgA, IL-7, fragmentos de colágeno, cifras de linfocitos, firma de agotamiento, genotipo).

VARIABLES SECUNDARIAS No aplica.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo de este estudio es demostrar la seguridad y la eficacia a largo plazo de ozanimod como tratamiento de los pacientes con EC activa de moderada a grave.

OBJETIVO SECUNDARIO No aplica.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Debido a la naturaleza de no enmascaramiento del estudio y la falta de un grupo de control, se resumirán todos los datos y no se realizarán pruebas de hipótesis. Cada variable final de eficacia se resumirá y también se podrán presentar intervalos de confianza del 95% alrededor de las estimaciones. Se enumerarán todos los datos de eficacia.
Para las variables finales de eficacia basadas en la proporción, a los sujetos a los que les falten datos se les considerará que no han respondido.
Para las variables finales de eficacia continua, los sujetos a los que les falten datos tendrán su último valor de referencia de publicación actualizado.
Los análisis de casos observados también se presentarán para todas las las variables finales de eficacia.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN No aplica.

JUSTIFICACION Celgene International II Sarl realiza este estudio de fase III. El objetivo de este estudio es confirmar los resultados preliminares de un estudio previo de fase II que sugieren que ozanimod puede ser seguro y eficaz en el tratamiento de los pacientes con enfermedad de Crohn (EC). La EC es una enfermedad inflamatoria crónica del intestino. Las personas con EC a menudo sufren diarrea, dolor abdominal, hemorragia rectal, pérdida de peso y fiebre. Ozanimod es un compuesto químico que se piensa que actúa sobre el sistema inmunitario, al mantener ciertos tipos de glóbulos blancos en los ganglios linfáticos y en otras localizaciones del organismo, alejándolos de los lugares de inflamación. En este estudio participarán aproximadamente 1200 pacientes de todo el mundo. A los participantes se les asignará al medicamento activo. Tanto los participantes como los médicos del estudio sabrán que estos reciben el medicamento activo. Este estudio continuará hasta el final de 2022, hasta que se obtenga la autorización de comercialización en el país del paciente o hasta que el promotor interrumpa el programa de desarrollo, lo que acontezca antes. En este estudio se realizarán varias exploraciones, pruebas y procedimientos, y se evaluarán varios biomarcadores. Los participantes también tienen la opción de permitir que el promotor conserve sus muestras durante un período máximo de 20 años para realizar investigaciones en el futuro.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 1200.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 24/05/2018. FECHA AUTORIZACIÓN 23/05/2018. FECHA DICTAMEN 23/04/2018. FECHA INICIO PREVISTA 30/04/2018. FECHA INICIO REAL 08/02/2019. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 24/05/2019.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Celgene International II Sàrl. DOMICILIO PROMOTOR Rue des Moulins 4 2108 Couvet. PERSONA DE CONTACTO Receptos Services, LLC - Barrett Levesque. TELÉFONO +1 858 2917051. FAX . FINANCIADOR Celgene International II Sàrl. PAIS Suiza.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO Department of Gastroenterology. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 24/05/2018.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO Department of Gastroenterology. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 24/05/2018. FECHA ACTIVACIÓN 24/05/2019.

CENTRO 3: HOSPITAL VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCÍA. DEPARTAMENTO Department of Gastroenterology. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 24/05/2018.

CENTRO 4: HOSPITAL GENERAL DEL H.U. VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL DEL H.U. VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCÍA. DEPARTAMENTO Department of Gastroenterology. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 24/05/2018. FECHA ACTIVACIÓN 08/02/2019.

CENTRO 5: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE. LOCALIDAD CENTRO Alicante/Alacant. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. DEPARTAMENTO Department of Gastroenterology. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 24/05/2018.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARI DE GIRONA DR. JOSEP TRUETA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE GIRONA DR. JOSEP TRUETA. LOCALIDAD CENTRO Girona. PROVINCIA . COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Department of Gastroenterology / Hepatology. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 24/05/2018. FECHA ACTIVACIÓN 24/05/2019.

CENTRO 7: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. DEPARTAMENTO Department of Gastroenterology. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 24/05/2018. FECHA ACTIVACIÓN 24/05/2019.

CENTRO 8: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO Gastroenterology Department. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 24/05/2018.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO Majadahonda. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO Gastroenterology and Hepatology Department. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 24/05/2018. FECHA ACTIVACIÓN 24/05/2019.

CENTRO 10: HOSPITAL DE VILADECANS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE VILADECANS. LOCALIDAD CENTRO Viladecans. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Servicio de Digestivo. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 02/07/2018. FECHA ACTIVACIÓN 14/02/2019.

CENTRO 11: CENTRO MÉDICO TEKNON, GRUPO QUIRONSALUD

NOMBRE CENTRO CENTRO MÉDICO TEKNON, GRUPO QUIRONSALUD. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Servicio de Digestivo. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 02/07/2018.

CENTRO 12: HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET. LOCALIDAD CENTRO Zaragoza. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGÓN. DEPARTAMENTO Servicio de Digestivo. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 02/07/2018.

CENTRO 13: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA. LOCALIDAD CENTRO Santander. PROVINCIA CANTABRIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANTABRIA. DEPARTAMENTO Servicio de Digestivo. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 02/07/2018.

CENTRO 14: HOSPITAL UNIVERSITARIO REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO Córdoba. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCÍA. DEPARTAMENTO Servicio de Digestivo. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 02/07/2018. FECHA ACTIVACIÓN 24/05/2019.

CENTRO 15: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE GRAN CANARIA DR. NEGRÍN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE GRAN CANARIA DR. NEGRÍN. LOCALIDAD CENTRO Palmas de Gran Canaria, Las. PROVINCIA LAS PALMAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANARIAS. DEPARTAMENTO Servicio de Digestivo. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 02/07/2018.

CENTRO 16: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO Badalona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Servicio de Digestivo. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 02/07/2018.

CENTRO 17: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CANARIAS (H.U.C)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CANARIAS (H.U.C). LOCALIDAD CENTRO San Cristóbal de La Laguna. PROVINCIA STA. CRUZ DE TENERIFE. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANARIAS. DEPARTAMENTO Servicio de Digestivo. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 02/07/2018.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Ozanimod

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO ozanimod. CÓDIGO RPC1063 (equivalent to ozanimod HCl). DETALLE 7-day dose escalation regimen: Days 1-4, 0.23 mg (equivalent to ozanimod HCl 0.25 mg) daily and Days 5-7, 0.46 mg (ozanimod HCl 0.5 mg) daily (administered as two 0.23-mg capsules). PRINCIPIOS ACTIVOS Ozanimod. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 2: Ozanimod

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO ozanimod. CÓDIGO RPC1063 (equivalent to ozanimod HCl). DETALLE Subjects will receive ozanimod at 0.92 mg/day for the duration of their participation in the study (until the end of 2022). PRINCIPIOS ACTIVOS Ozanimod. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No. ATC -.

Fuente de datos: REEC.

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