Estudio multicéntrico de fase II para comparar la eficacia del inhibidor de la angiogénesis por vía oral nintedanib con el compuesto citotóxico intravenoso ifosfamida en el tratamiento de pacientes con sarcoma de partes blandas metastásico avanzado después del fracaso de una quimioterapia sistémica de primera línea sin oxazafosforinas para la enfermedad inoperable, "ANITA".

Fecha: 2017-05. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-002093-12.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio multicéntrico de fase II para comparar la eficacia del inhibidor de la angiogénesis por vía oral nintedanib con el compuesto citotóxico intravenoso ifosfamida en el tratamiento de pacientes con sarcoma de partes blandas metastásico avanzado después del fracaso de una quimioterapia sistémica de primera línea sin oxazafosforinas para la enfermedad inoperable, "ANITA".

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio multicéntrico de fase II para comparar la eficacia del inhibidor de la angiogénesis por vía oral nintedanib con el compuesto citotóxico intravenoso ifosfamida en el tratamiento de pacientes con sarcoma de partes blandas metastásico avanzado después del fracaso de una quimioterapia sistémica de primera línea sin oxazafosforinas para la enfermedad inoperable, "ANITA".

INDICACIÓN PÚBLICA .

INDICACIÓN CIENTÍFICA .

CRITERIOS INCLUSIÓN ¿SPB maligno, avanzado, inoperable (por motivos médicos o quirúrgicos) o metastásico de grado intermedio o alto demostrado histológicamente
¿Los cortes de tejido sin tinción o los bloques tumorales representativos fijados en formalina y embebidos en parafina, ya sea del tumor principal o de una lesión metastásica, deben estar disponibles para la revisión histológica central. La revisión histológica central no es necesaria antes del inicio del tratamiento, pero es obligatorio enviar cortes de tumor sin tinción (bloques opcionales) en el momento de entrada en el estudio. Se aceptará el diagnóstico histopatológico local para entrar en este ensayo.
¿Antes de la inscripción en el estudio, todos los pacientes deben presentar progresión de la enfermedad confirmada conforme a los criterios RECIST 1.1, basándose en la evaluación local del investigador.
¿Presencia de enfermedad medible conforme a los criterios RECIST 1.1.
¿Una (y no menos o más de una) línea de quimioterapia sistémica previa para el SPB maligno, avanzado, inoperable o metastásico.
¿Edad de 18 años o más.
¿Estado funcional (EF) 0-2 según la OMS.
¿Esperanza de vida de al menos 3 meses.
¿Función renal, hepática y de la médula ósea, y parámetros de coagulación adecuados
¿Función cardíaca normal (fracción de eyección del ventrículo izquierdo [FEVI] evaluada mediante ventriculografía isotópica o ecografía cardíaca dentro del rango normal de la institución), electrocardiograma de 12 derivaciones (ECG) sin anomalías clínicamente relevantes.
¿Ausencia de infecciones activas o no controladas, en particular si requieren antibióticos sistémicos o tratamiento antimicrobiano.
¿Ausencia de enfermedades o afecciones médicas graves, incluidos antecedentes de alcoholismo crónico, hepatitis B o C crónica y activa, infección crónica con VIH o cirrosis hepática clínicamente relevante.
¿Ausencia de trastornos gastrointestinales activos o anomalías que interfieren con la absorción del fármaco del estudio.
¿Ausencia de antecedentes, en los últimos cinco años, de neoplasias malignas distintas de SPB (excepto: carcinoma de células basales o escamosas de la piel, carcinoma in situ de cuello de útero, cáncer de próstata resecado en estadio pT1-2 con una puntuación de Gleason ¿6 y PSA posoperatorio <0,5 ng/ml). Los pacientes con antecedentes de otras neoplasias malignas que estén libres de enfermedad de esa afección durante más de 5 años son aptos.
¿Las mujeres en edad fértil (MEF) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 72 horas previas a la aleatorización.
¿Las pacientes en edad fértil/con capacidad de concebir deben usar medidas de anticoncepción adecuadas, según la definición del investigador, durante el periodo de tratamiento del estudio y después del último tratamiento del estudio, tal como se indica:
¿Nintedanib: Por al menos 3 meses después de la última dosis.
¿Ifosfamida: Por al menos 1 año después de la ultima dosis
¿Un método anticonceptivo altamente eficaz se define como aquel que tiene una baja tasa de fallo (es decir, inferior al 1 % anual) cuando se usa de manera sistemática y correcta. Tales métodos incluyen:
¿Contracepción hormonal combinada (que contienen estrógenos y progestererona) asociada a un inhibidor de la ovulación (oral, transdérmico, intravaginal).
¿Contracepción basada exclusivamente en progesterona asociada con la inhibición de la ovulación (oral, inyectable, implantable).
¿Dispositivo intrauterino (DIU)
¿Sistema de liberación de hormonas intrauterino (SIU)
¿Oclusión tubárica bilateral.
¿Compañero vasectomizado.
¿Abstinencia sexual.
¿Ya que el efecto de nintedanib sobre el metabolismo y eficacia de los contraceptivos , no se ha investigado, los métodos de barrera deberían ser aplicados como una segunda forma de contracepción con objeto de evitar el embarazo
¿Las pacientes de sexo femenino que estén en periodo de lactancia, deben interrumpirla antes de la aleatorización y hasta 6 meses después del último tratamiento del estudio.
¿Los participantes varones sexualmente activos deben usar un método anticonceptivo de barrera (p. ej., preservativo) durante el periodo de tratamiento del estudio y durante al menos 3 meses (nintedanib) o 6 meses (ifosfamida) después del último tratamiento del estudio.
¿Antes del registro/la aleatorización de los pacientes, se debe obtener el consentimiento informado por escrito de acuerdo con la Conferencia Internacional sobre la Armonización (ICH)/las buenas prácticas clínicas (BPC) y las normativas nacionales/locales.

CRITERIOS EXCLUSIÓN ¿Antecedentes de metástasis en el sistema nervioso central o de diseminación tumoral a las leptomeninges.
¿metástasis cerebral activa
¿otros tratamientos antineoplásicos (tratamiento sistémico, radioterapia (excepto para el cerebro y las extremidades), cirugía, perfusión de extremidades, inmunoterapia) dentro de los 28 días previos a la aleatorización.
¿tratamiento con otro agente en investigación dentro de los 28 días previos a la aleatorización.
¿tratamiento con otro agente en investigación de forma concomitante con el ensayo.
¿hipersensibilidad conocida o contraindicaciones específicas conocidas para el uso de nintedanib o de ifosfamida.
¿hipersensibilidad conocida a los cacahuetes o la soja.
¿insuficiencia hepática de clase B o C según Child Pugh.
¿hipertensión arterial no controlada, definida al inicio como una presión arterial ¿150/100 mmHg a pesar del tratamiento médico adecuado.
¿uso de anticoagulación o tratamiento antiplaquetario
¿predisposición heredada para el sangrado o tromboembolismo.
¿antecedentes de hemorragia clínicamente significativa o acontecimiento tromboembólico en los últimos 6 meses.
¿encefalopatía previa por cualquier causa u otra afección neurológica significativa.
¿inflamación aguda o crónica, clínicamente relevante de la vejiga urinaria.
¿lesiones o cirugía durante los últimos 28 días previos a la aleatorización con curación incompleta de la herida o cirugía programada durante el periodo de tratamiento en el estudio.
¿persistencia de toxicidad clínicamente relevante relacionada con la quimioterapia o radioterapia previas. Los acontecimientos adversos (AA) de grado 1 o 2 son aceptables.
¿abuso activo de alcohol o fármacos.

VARIABLES PRINCIPALES Criterio de valoración principal: Supervivencia sin progresión (RECIST 1.1).

VARIABLES SECUNDARIAS Criterios de valoración secundarios:
¿ Tasa de supervivencia sin progresión a las 12 semanas (binaria)
¿ Supervivencia general
¿ Tasa de respuesta objetiva
¿ Tasa de beneficio clínico
¿ Duración de la respuesta
¿ Duración total del tratamiento con nintedanib (incluido el tratamiento después de la progresión según RECIST).

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal del ensayo es evaluar si nintedanib administrado como tratamiento de segunda línea para el SPB avanzado, inoperable o metastásico prolonga la supervivencia sin progresión en comparación con la ifosfamida.

OBJETIVO SECUNDARIO Los objetivos secundarios son evaluar la eficacia de nintedanib en comparación con ifosfamida en términos de la tasa de supervivencia sin progresión a las 12 semanas, la supervivencia general, la tasa de respuesta objetiva, la tasa de beneficio para el paciente, la duración de la respuesta, la duración total del tratamiento con nintedanib, la seguridad, la calidad de vida relacionada con la salud y la economía de la salud.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN La evaluación de los tumores afin de avaluar la supervivencia sin progresión se realizarán cada 6 semanas durante las primeras 48 semanas y cada 12 semanas después.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN ¿ Tasa de supervivencia sin progresión a las 12 semanas (binaria)
¿ Supervivencia general cada 3 semanas durante el tratamiento, cada 12 semanas después hasta la muerte
¿ Tasa de respuesta objetiva cada 6 semanas durante las primeras 48 semanas, cada 12 semanas después
¿ Duración total del tratamiento con nintedanib cada 3 semanas hasta fin del tratamiento
¿ Seguridad cada 3 semanas durante el tratamiento + 30 días después de la última dosis de tratamiento del estudio
¿ Calidad de vida relacionada con la salud: en los 7 días antes de la aleatorización; cada 3 semanas durante el período de tratamiento sólo por un período limitado
¿ Economía de la salud: en los 7 días antes de la aleatorización; cada 3 semanas durante el período de tratamiento sólo por un período limitado.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 158.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 20/07/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 09/05/2017. FECHA DICTAMEN 05/05/2017. FECHA INICIO PREVISTA 01/05/2017. FECHA INICIO REAL 10/08/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/08/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC). DOMICILIO PROMOTOR 83/11 Avenue E. Mounier 1200 Brussels. PERSONA DE CONTACTO European Organisation for the Research and Cancer (EORTC) - Clinical Operations Department. TELÉFONO 0032 2 774 1013. FAX 0032 2 774 1030. FINANCIADOR European Organisation for the Research and Treatment of Cancer (EORTC) , Boehringer Ingelheim. PAIS Bélgica.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEJO UNIVERSITARIO DE SAN CARLOS (*)

NOMBRE CENTRO COMPLEJO UNIVERSITARIO DE SAN CARLOS (*). LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo.

CENTRO 2: Institut Català d'Oncologia Badalona (ICO)

NOMBRE CENTRO Institut Català d'Oncologia Badalona (ICO). LOCALIDAD CENTRO Badalona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 11/08/2017.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Nintedanib 100 mg

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Vargatef. NOMBRE CIENTÍFICO Nintedanib. CÓDIGO BIBF1120. DETALLE Nintedanib will be given continuously until clinically relevant disease
progression according to the investigator's assessment or until other criteria for treatment discontinuation are met as specified in the protocol. PRINCIPIOS ACTIVOS Nintedanib 100 mg. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula blanda. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Nintedanib 150 mg

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Vargatef. NOMBRE CIENTÍFICO Nintedanib. CÓDIGO BIBF1120. DETALLE Nintedanib will be given continuously until clinically relevant disease
progression according to the investigator's assessment or until other criteria for treatment discontinuation are met as specified in the protocol. PRINCIPIOS ACTIVOS Nintedanib 150 mg. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula blanda. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: Ifosfamide

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Ifosfamide. CÓDIGO Powder for concentrate for solution. DETALLE The maximum number of ifosfamide treatment cycles is 6 unless the occurrence of a withdrawal criterion. PRINCIPIOS ACTIVOS Ifosfamide. FORMA FARMACÉUTICA Not indicated. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.