Estudio multicéntrico de fase 1/2 para evaluar la seguridad y la eficacia de KTE-X19 en sujetos adultos con leucemia linfocítica crónica en recaída o refractaria.

Fecha: 2019-02. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2018-001923-38.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Estudio multicéntrico de fase 1/2 de KTE-C19 en sujetos adultos con leucemia linfocítica crónica en recaída o refractaria.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA Si.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio multicéntrico de fase 1/2 para evaluar la seguridad y la eficacia de KTE-X19 en sujetos adultos con leucemia linfocítica crónica en recaída o refractaria.

INDICACIÓN PÚBLICA cancer de celulas blancas.

INDICACIÓN CIENTÍFICA leucemia linfocítica crónica en recaída o refractaria.

CRITERIOS INCLUSIÓN 101. LLC en recaída o refractaria documentada y, como mínimo, dos pautas de tratamiento previas con progresión de la enfermedad en el tratamiento con ibrutinib.
102. Tratamiento indicado de acuerdo con los criterios del IWCLL de 2018 y enfermedad radiológicamente medible (al menos 1 lesión >1,5 cm de diámetro).
103. Actividad hematológica adecuada.
104. Actividades renal, hepática, cardiaca y pulmonar adecuadas.
105. 18 años de edad o más.
106. Escala de valoración del ECOG de 0 o 1.
107. Las pacientes mujeres potencialmente fértiles deben obtener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero o orina.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 201. Antecedentes de tratamiento, incluidos cualesquiera de los siguientes:
a. Tratamiento dirigido específicamente contra el CD19.
b. Tratamiento con alemtuzumab en los 6 meses anteriores a la inclusión.
c. Trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas o infusión de linfocitos de donante en los 6 meses anteriores a la inclusión.
d. Administración de una vacuna atenuada en las 4 semanas anteriores a la inclusión.
e. Inmunosupresión sistémica o tratamiento sistémico para cualquier enfermedad autoinmunitaria no relacionada con la LLC en los 2 años anteriores a la inclusión.
202. EICH aguda de grado II-IV según los criterios de Glucksberg o de gravedad B-D según el índice IBMTR.
203. Antecedentes de enfermedad autoinmunitaria que haya resultado en una lesión orgánica irreversible, a menos que pueda atribuirse a la LLC (p. ej., PIT, AHAI).
204. Diagnóstico de transformación de Richter o antecedentes de malignidad que no sea cáncer de piel no melanocítico o carcinoma in situ (p. ej., en la piel, cuello del útero, vejiga, mama), cáncer de vejiga superficial, cáncer de próstata de bajo grado localizado asintomático para el que se indica una estrategia de vigilancia y espera como práctica clínica habitual o cualquier otro cáncer en remisión durante >3 años antes de la inclusión.
205. Antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave atribuida a aminoglucósidos o a cualesquiera de los agentes requeridos para el tratamiento en este estudio.
206. Enfermedad del SNC.
207. Antecedentes de síndrome genético concomitante asociado con insuficiencia de médula ósea, como anemia de Fanconi, síndrome de Kostmann y síndrome de Shwachman-Diamond.
208. Antecedentes de infarto de miocardio, angioplastia coronaria o implantación de endoprótesis, angina inestable u otra enfermedad cardiaca clínicamente significativa en los 12 meses anteriores a la inclusión.
209. Antecedentes de trombosis venosa profunda o embolia pulmonar sintomáticas en los 6 meses anteriores a la inclusión.
210. Inmunodeficiencia primaria.
211. Infección por VIH conocida; hepatitis B activa crónica; hepatitis C activa. Se admiten antecedentes de hepatitis B o C si la carga viral es indetectable mediante RPC cuantitativa o un método de prueba similar.
212. Presencia de infección fúngica, bacteriana o vírica activa, o cualquier infección que requiera tratamiento antimicrobiano. Se admiten ITU simples y faringitis bacteriana sin complicaciones si responden al tratamiento activo y después de consultar con Kite Medical.
Supervisión
213. Presencia de tubos o sondas insertados (p. ej., sonda de nefrostomía percutánea, sonda de Foley insertada, sonda de drenaje biliar, sonda pleural/peritoneal/pericárdica). Se admiten reservorios de Ommaya y catéteres de acceso venoso central dedicados, como catéteres Port-a-Cath o Hickman.
217. Cualquier afección médica que pueda interferir con la evaluación de la seguridad o eficacia del tratamiento del estudio.

VARIABLES PRINCIPALES Fase I: Incidencia de TLD en sujetos tratados con KTE-X19
Fase II: Tasa de respuesta objetiva (RC/RCi/RP) determinada mediante revisión independiente, tal y como se define en los criterios del IWCLL de 2018.

VARIABLES SECUNDARIAS Tasa de respuesta completa (RC/RCi), TRO según revisión del investigador
Tasa de enfermedad residual mínima (ERM) negativa
RC/RCi con tasa ERM- (RC/ERM-)
Duración de la respuesta (DDR),
Supervivencia sin progresión (SSP)
Supervivencia total (ST)
Incidencia de AA y cambios clínicamente significativos en los valores de laboratorio
Cambios en los cuestionarios EQ-5D y FACT-Leu.

OBJETIVO PRINCIPAL Fase 1: evaluar la seguridad de KTE-X19
fase 2: evaluar la eficacia de KTE-X19 en términos de la tasa de respuesta objetiva (TRO) determinada mediante revisión independiente.

OBJETIVO SECUNDARIO Caracterizar el perfil de seguridad y evaluar criterios de valoración de la eficacia adicionales.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Fase I: aparición durante los primeros 28 días posteriores a la infusión de KTE-X19
Fase II: Evaluación de la enfermedad en D28, S8, M3.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Evaluación de la enfermedad en D28, S8, M3, M6; después, cada 3 meses hasta M24; después, cada 6 meses hasta M60, y, por último, cada año hasta el año 15
Seguridad terapéutica: aparición con la infusión de KTE-X19 o después, durante todo el estudio.

JUSTIFICACION La Leucemia Linfocítica Crónica (LLC) es uno de los tipos más frecuentes de cáncer de sangre (leucemia). La LLC se caracteriza por una acumulación progresiva de glóbulos blancos que afecta principalmente a la sangre y a la médula ósea pero que puede encontrarse también en otros órganos. El estudio de investigación se llevará a cabo en pacientes en recaída o que fueron refractarios a un mínimo de dos pautas previas de tratamiento para su cáncer (LLC).

El estudio de investigación supondría retirar algunas de las células inmunitarias de un paciente al tomar una muestra de sangre, realizar técnicas de ingeniería genética con esas células para identificar el cáncer y, a continuación, volverlas a infundir y analizar qué efecto tienen en las células cancerosas. El producto que se infunde nuevamente en el cuerpo del paciente se denomina KTE-C19. El objetivo del estudio de investigación es determinar la dosis más segura de KTE-C19 a ser administrada y la eficacia de KTE-C19 en pacientes con LLC.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 108.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I Si. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 08/02/2019. FECHA AUTORIZACIÓN 08/02/2019. FECHA DICTAMEN 31/01/2019. FECHA INICIO PREVISTA 01/02/2019. FECHA INICIO REAL 10/07/2019. FECHA FIN ESPAÑA 04/05/2020. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 24/06/2020. FECHA INTERRUPCIÓN 09/01/2020.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Kite Pharma, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 2400 Broadway CA 90404 Santa Monica. PERSONA DE CONTACTO Regulatory Affairs. TELÉFONO . FAX . FINANCIADOR Kite Pharma, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA

CENTRO 2: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO KTE-X19. DETALLE KTE-X19 treatment consists of 1 day of Leukapheresis, conditioning chemotherapy for 3 days, followed by infusion of KTE-X19. Subjects will remain hospitalized for observation for a minimum of 7 days after infusion. PRINCIPIOS ACTIVOS KTE-X19. HUÉRFANO Si. ATC -.

Fuente de datos: REEC.