Estudio multicéntrico, aleatorizado, prospectivo, abierto, para evaluar la seguridad y eficacia clínicas de la inmunoglobulina humana normal de administración intravenosa BT595 en pacientes con trombocitopenia inmune primaria (PTI) crónica.

Fecha: 2016-09. Area: Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-003653-17.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio multicéntrico, aleatorizado, prospectivo, abierto, para evaluar la seguridad y eficacia clínicas de la inmunoglobulina humana normal de administración intravenosa BT595 en pacientes con trombocitopenia inmune primaria (PTI) crónica.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio multicéntrico, aleatorizado, prospectivo, abierto, para evaluar la seguridad y eficacia clínicas de la inmunoglobulina humana normal de administración intravenosa BT595 en pacientes con trombocitopenia inmune primaria (PTI) crónica.

INDICACIÓN PÚBLICA Trombocitopenia inmune primaria (PTI) crónica.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Trombocitopenia inmune primaria (PTI) crónica.

CRITERIOS INCLUSIÓN a) Consentimiento informado por escrito de los sujetos en el que afirman que entienden el propósito y los procedimientos necesarios para llevar a cabo el estudio y que están dispuestos a participar en él.
b) Hombres y mujeres de edades comprendidas entre 18 y 75 años de edad, ambos inclusive.
c) Diagnóstico de PTI crónica (> 12 meses de evolución), incluido el diagnóstico de PTI resistente, según la definición del Grupo Internacional de Trabajo (Rodeghiero et al., 2009), en la que la PTI se describe como un trastorno autoinmune caracterizado por una trombocitopenia aislada en ausencia de otras causas o trastornos que puedan cursar con trombocitopenia.
d) El tratamiento está indicado porque existe un riesgo elevado de hemorragia o una necesidad de elevar la cifra de trombocitos.
e) La cifra media de trombocitos en la fase de selección es < 30 × 109/l a partir de 3 recuentos plaquetarios considerados válidos realizados entre, aproximadamente, 7 y 14 días antes de iniciar el tratamiento, sin una cifra de trombocitos individual superior a 35 × 109/l. El sujeto podrá repetir la selección si la cifra media de trombocitos que se obtiene en la fase de selección es ¿ 30 × 109/l. (Nota: Si el sujeto repite la selección, todas las pruebas de laboratorio deben repetirse.).

CRITERIOS EXCLUSIÓN a) Embarazo, métodos anticonceptivos no fiables o estar en periodo de lactancia (solo las mujeres).
b) Intolerancia conocida a las inmunoglobulinas o sustancias comparables (por ejemplo, reacción a una vacuna).
c) Intolerancia conocida a las proteínas de origen humano o reacciones alérgicas conocidas a los componentes del producto en estudio.
d) Participar en otro estudio clínico en los 90 días previos a la inclusión en el estudio o durante el estudio o haber participado previamente en este estudio.
e) Ser empleado o familiar directo de algún empleado de la organización de investigación por contrato, del centro del estudio o de Biotest.
f) Trombocitopenia secundaria o cualquier afección médica adquirida que se sabe que está asociada a una trombocitopenia secundaria, tales como leucemia linfocítica crónica, linfoma, mieloma múltiple o enfermedad tiroidea, o bien otras formas de trombocitopenia como la trombocitopenia farmacógena, la cirrosis hepática, el síndrome antifosfolipídico, la trombocitopenia ambiental y las enfermedades de la médula ósea.
g) Enfermedades concomitantes graves que, a juicio del investigador, interferirían en el estudio, como la anemia hemolítica autoinmune, la insuficiencia renal aguda y la hipertensión arterial no controlada.
h) Resultados de laboratorio (por ejemplo, valores anormales de hemoglobina, niveles de transaminasas [alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa], bilirrubina total, creatinina, nitrógeno ureico en sangre e inmunoglobulinas G, A y M) que impiden la participación en el estudio clínico.
i) Resultado positivo en la prueba de Coombs (directa e indirecta).
j) Procedimientos invasivos planificados durante el periodo del estudio.
k) Tratamiento de mantenimiento con inmunoglobulinas (IVIg) administradas por vía intravenosa o infusión de IVIg en los 3 meses previos al inicio del estudio.
l) Resistencia al tratamiento con IVIg previo.
m) Terapia adicional con una dosis elevada de corticoesteroides (equivalente a > 30 mg de prednisona/día), agonistas de los receptores de trombopoyetina, inmunosupresores y/u otras terapias (por ejemplo, infusión de trombocitos) en el mes previo al inicio del estudio (Nota: Los sujetos que reciben un tratamiento activo para la PTI a dosis estables no pueden modificar la dosis en las 2 semanas previas al inicio del estudio y deben mantener su dosis previa al estudio a lo largo del estudio clínico. Los corticoesteroides no deben administrarse como premedicación. Los tratamientos de rescate en ciclos cortos [por ejemplo, de 1 a 4 días] de dosis elevadas de esteroides y IVIg se permiten hasta 2 semanas antes de incluir el sujeto en el estudio.)
n) Antecedentes de episodios trombóticos (como infarto de miocardio, accidente cerebrovascular [incluido el ictus], embolia pulmonar y trombosis venosa profunda) en los 6 meses previos al inicio del tratamiento con BT595 o presencia de importantes factores de riesgo de episodios trombóticos.
o) Terapia con vacunas elaboradas con microbios vivos atenuados en los 3 meses previos al inicio del estudio.
p) Déficit absoluto y selectivo de inmunoglobulina A (IgA) o de anticuerpos conocidos frente a la IgA.

VARIABLES PRINCIPALES Tasa de sujetos con respuesta (R): sujetos con una cifra de trombocitos ¿ 30 × 109/l que como mínimo duplica la cifra de trombocitos basal, confirmada al menos en 2 ocasiones distintas con un mínimo de 7 días de diferencia, y ausencia de hemorragia.

VARIABLES SECUNDARIAS Número y porcentaje de sujetos con:
- Respuesta completa (RC): cifra de trombocitos ¿ 100 × 109/l, confirmada al menos en 2 ocasiones distintas con un mínimo de 7 días de diferencia, y ausencia de hemorragia.
- Sin respuesta (SR): sujetos que no ofrecen ninguna respuesta (R) al tratamiento, es decir, con una cifra de trombocitos < 30 × 109/l o inferior a 2 veces la cifra de trombocitos basal, confirmada al menos en 2 ocasiones distintas con aproximadamente 1 día de diferencia, o hemorragia.
- Pérdida de respuesta: únicamente en los sujetos que previamente obtuvieron R o RC, definida como una cifra de trombocitos < 100 × 109/l o hemorragia (a partir de la RC) o una cifra de trombocitos < 30 × 109/l o inferior a 2 veces la cifra de trombocitos basal, o hemorragia (a partir de la R). Cifra de trombocitos confirmada al menos en 2 ocasiones distintas con aproximadamente 1 día de diferencia.
¿ Tiempo hasta la R, definido como el tiempo que transcurre entre el inicio del tratamiento y hasta que se logra una R o RC.
¿ Duración de la R, definida como el tiempo que transcurre entre que se logra una R o RC y la pérdida de dicha R o RC.
¿ Número y porcentaje de sujetos con respuesta hasta ¿ 50 × 109/l, definida como un aumento de la cifra de trombocitos de como mínimo ¿ 50 × 109/l en los 7 días siguientes a la primera infusión de BT595.
¿ Cifra de trombocitos máxima que ha logrado el sujeto.
¿ Tiempo que transcurre hasta que el sujeto alcanza la cifra máxima de trombocitos.
¿ Evolución temporal de la cifra de trombocitos.
¿ Aparición de síntomas hemorrágicos evaluados mediante exploración física, usando tanto el instrumento de evaluación hemorrágica específica de la PTI (Rodeghiero et al., 2013) como la escala de valoración de hemorragias de la Organización Mundial de la Salud (Miller et al., 1981).

OBJETIVO PRINCIPAL La finalidad principal de este estudio es evaluar la eficacia y la seguridad de BT595 en sujetos adultos con PTI crónica. El objetivo principal del estudio es determinar la tasa de sujetos con respuesta al tratamiento. La respuesta se define como una cifra de trombocitos ¿ 30 × 109/l que como mínimo duplica la cifra de trombocitos basal, confirmada al menos en 2 ocasiones distintas con un mínimo de 7 días de diferencia, y ausencia de hemorragia.

OBJETIVO SECUNDARIO Los objetivos secundarios de este estudio, además de otras evaluaciones de la eficacia, tienen por fin evaluar la seguridad del BT595.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Día 1, Día 2 a Día 5, Día 8, Día 15, Día 22, + Día 29 aprox. Día 36.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Día 1, Día 2 a Día 5, Día 8, Día 15, Día 22, + Día 29 aprox. Día 36.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 40.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 14/09/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 06/09/2016. FECHA DICTAMEN 31/08/2016. FECHA INICIO PREVISTA 31/08/2016. FECHA INICIO REAL 24/11/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 09/06/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Biotest AG. DOMICILIO PROMOTOR Landsteinerstraße 5 63303 Dreieich. PERSONA DE CONTACTO Biotest AG - Clinical Trial Information. TELÉFONO +34 91 7088600. FINANCIADOR Biotest AG. PAIS Alemania.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematología. FECHA ACTIVACIÓN 09/06/2017.

CENTRO 2: HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO Málaga. PROVINCIA MÁLAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hemostasia y Trombosis. FECHA ACTIVACIÓN 09/06/2017.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES. LOCALIDAD CENTRO Palma de Mallorca. PROVINCIA BALEARES. COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARES. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematología. FECHA ACTIVACIÓN 09/06/2017.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Coagulación. FECHA ACTIVACIÓN 09/06/2017.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO IgG Next Generation. CÓDIGO BT595. DETALLE 5 days. PRINCIPIOS ACTIVOS Human Normal Immunoglobulin (iv). FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.