Estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para evaluar la seguridad y la eficacia de upadacitinib en pacientes con espondilitis anquilosante activa.

Fecha: 2017-10. Area: Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2017-000431-14.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para evaluar la seguridad y la eficacia de upadacitinib en pacientes con espondilitis anquilosante activ.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para evaluar la seguridad y la eficacia de upadacitinib en pacientes con espondilitis anquilosante activa.

INDICACIÓN PÚBLICA Espondilitis Anquilosa.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Espondilitis Anquilosante Activa.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Varones y mujeres de 18 años o más.
2. Pacientes con diagnóstico clínico de EA y cumplimiento de los criterios de Nueva York modificados para la EA.
3. Enfermedad activa en el momento basal, definida como una puntuación ¿ 4 en el Índice de actividad de la enfermedad en la espondilitis anquilosante (BASDAI) y una puntuación ¿ 4 en la Evaluación del dolor de espalda total por el paciente utilizando una escala de valoración numérica (NRS) del 0 al 10 en las visitas de selección y basal.
4. Respuesta insuficiente como mínimo a dos AINE durante un periodo de 4 semanas en total con las dosis máximas recomendadas o toleradas, o intolerancia o contraindicación de los AINE, según la definición del investigador.
5. En caso de que el paciente esté recibiendo MTX, leflunomida, SSZ y/o hidroxicloroquina concomitantes cuando se incorpore al estudio, deberá haber tomado una dosis estable de MTX (¿ 25 mg/semana) y/o SSZ (¿ 3 g/día) y/o hidroxicloroquina (¿ 400 mg/día) o leflunomida (¿ 20 mg/día) durante al menos 28 días antes de la visita basal. Se permite una combinación de hasta dos FARMEsc como tratamiento de fondo, a EXCEPCIÓN de la combinación de MTX y leflunomida.
6. En caso de que el paciente esté recibiendo corticosteroides orales concomitantes al entrar en el estudio, deberá haber tomado una dosis estable de prednisona (¿10 mg al día) o corticosteroides orales equivalentes durante al menos 14 días antes de la visita basal. El paciente deberá haber tomado una(s) dosis estable(s) durante al menos 14 días antes de la visita Basal.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Exposición anterior a cualquier inhibidor de las janocinasas (JAK) (por ejemplo, tofacitinib, baricitinib y filgotinib).
2. Exposición anterior a cualquier biofármaco con posibles efectos terapéuticos en la espondiloartritis (EspA).
3. Inyecciones intraarticulares, inyecciones vertebrales/paravertebrales o administración parenteral de corticosteroides en los 28 días anteriores a la visita basal. Se permite el uso de corticosteroides inhalados o tópicos.
4. Tratamiento con cualquier otro FARME (aparte de los permitidos), talidomida o apremilast en los 28 días o el periodo equivalente a cinco semividas del fármaco (lo que suponga más tiempo) anteriores a la visita basal.
5. Tratamiento con analgésicos opiáceos (excepto la combinación de paracetamol/codeína o paracetamol/hidrocodona, que sí está permitida) o uso de marihuana inhalada en los 14 días anteriores a la visita basal.
6. Antecedentes de artritis inflamatoria de etiología distinta de la EspA (entre otras, artritis reumatoide, artritis psoriásica, enfermedades mixtas del tejido conjuntivo, lupus eritematoso sistémico, artritis reactiva, esclerodermia, polimiositis, dermatomiositis, fibromialgia) o cualquier artritis de comienzo anterior a los 17 años.
7. Valores analíticos que cumplan los siguientes criterios durante el período de selección, antes de la primera dosis del fármaco del estudio: aspartato aminotransferasa en suero > 2 veces el LSN, alanina aminotransferasa en suero > 2 veces el LSN, velocidad de filtración glomerular estimada mediante la ecuación de la Modificación de la dieta en la enfermedad renal simplificada de 4 variables < 40 ml/min/1,73 m2, hemoglobina < 10 g/dl, recuento total de leucocitos < 2500/µl, recuento absoluto de neutrófilos < 1500/µl, recuento absoluto de linfocitos < 800/µl y recuento de trombocitos < 100 000/µl.

VARIABLES PRINCIPALES Proporción de pacientes con una respuesta ASAS 40 (Sociedad Internacional para la Evaluación de la Espondiloartritis), (definida como una mejoría ¿ 40% y una mejoría absoluta ¿ 2 unidades (en una escala del 0 al 10) con respecto al valor basal en, como mínimo, tres de los cuatro dominios siguientes:
a. evaluación global de la actividad de la enfermedad por el paciente
b. dolor
c. función
d. inflamación).

VARIABLES SECUNDARIAS 1. Variación de la Puntuación de la actividad de la enfermedad en la espondilitis anquilosante (ASDAS) con respecto al valor basal.
2. Variación con respecto al valor basal de la puntuación SPARCC (Consorcio de Investigación de la Espondiloartritis de Canadá) mediante resonancia magnética (RM) (columna);
3. Proporción de pacientes con respuesta BASDAI 50;
4. Variación con respecto al valor basal de la Calidad de vida en la espondilitis anquilosante (ASQoL):
5. Proporción de pacientes con una remisión parcial (RP) ASAS;
6. Variación del Índice funcional de Bath para la espondilitis anquilosante (BASFI) con respecto al valor basal;
7. Variación del Índice metrológico lineal de Bath para la espondilitis anquilosante (BASMIlin) con respecto al valor basal;
8. Variación de la Escala de Maastricht para la entesitis en la espondilitis anquilosante (MASES) con respecto al valor basal;
9. Variación del Cuestionario de productividad laboral y deterioro de la actividad (WPAI) con respecto al valor basal;
10. Variación del Índice de salud ASAS con respecto al valor basal.
11. ASAS20
12. Variación en la puntuación SPARCC RM (articulaciones SI) con respecto al valor basal;.

OBJETIVO PRINCIPAL 1. Evaluar la eficacia de upadacitinib 15 mg una vez al día (1 v/d) y 30 mg 1 v/d en comparación con un placebo en la reducción de los signos y síntomas, lo que determinará mediante la proporción de pacientes que alcancen una respuesta ASAS 40 (Sociedad Internacional para la Evaluación de la Espondiloartritis) en la semana 14, en pacientes con espondilitis anquilosante (EA) activa que han tenido una respuesta insuficiente como mínimo a dos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) o que son intolerantes o tienen contraindicados los AINE y que no han recibido previamente ningún fármaco antirreumático modificador de la enfermedad biológico (FARMEb).
2. Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de upadacitinib 15 mg 1 v/d y 30 mg 1 v/d en pacientes con EA activa que han tenido una respuesta insuficiente como mínimo a dos AINE o que son intolerantes o tienen contraindicados los AINE, y no han recibido previamente FARMEb.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de upadacitinib 15 mg 1 v/d y 30 mg 1 v/d durante dos años de tratamiento en los pacientes que hayan completado el periodo 1.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Semana 14.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Semana 14.

JUSTIFICACION La espondilitis anquilosante (EA) es una forma de artritis crónica que causa inflamación en la columna vertebral. Esto puede causar dolor y rigidez en la espalda. La columna vertebral puede fusionarse provocando curvatura y rigidez. Es una enfermedad que puede provocar inflamación de los ojos, la piel y los intestinos.
La 1era línea de tratamiento suelen ser medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) para reducir el dolor y la inflamación. Si no son efectivos, se administran medicamentos biológicos como inhibidores del factor de necrosis tumoral (TNF) o inhibidores de la interleucina (IL) 17. Estos solo lograr una respuesta adecuada en un 50% de los pacientes y las opciones de tratamiento son limitadas.
Este estudio intenta averiguar si el Upadacitinib (oral) es segur y efectivo en el tto. de 228 pacientes con EA comparado con placebo. Como otros órganos del cuerpo pueden verse afectados también serán monitorizados durante el estudio.
Los pacientes se someterán a un proceso de selección de un máximo de 35 días para confirmar el diagnóstico y la extensión de la EA. Después, los pacientes serán aleatorizados al tratamiento durante 14 semanas (período 1) ya sea a placebo, dosis A o dosis B de upadacitinib de forma ciega. Los pacientes tendrán un tto. adicional de 90 semanas (período 2). En la semana 14, los pacientes en el brazo placebo se cambiarán a la dosis A o la dosis B de upadacitinib. Los pacientes que recibieron Upadacitinib en el período 1 permanecen con la misma dosis en el período 2.
Los pacientes tendrán una visita clínica final 30 días después de la última dosis del medicamento del estudio oral para el seguimiento de cualquier efecto secundario nuevo o en curso.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 228.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 02/11/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 02/10/2017. FECHA DICTAMEN 26/09/2017. FECHA INICIO PREVISTA 25/09/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 03/01/2018.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG. DOMICILIO PROMOTOR Knollstrasse 67061 Ludwigshafen. PERSONA DE CONTACTO AbbVie Ltd - EU Clinical Trials Helpdesk. TELÉFONO +34 901200103. FAX . FINANCIADOR AbbVie Inc. PAIS Alemania.

CENTROS

CENTRO 1: Hospital de Sabadell

NOMBRE CENTRO Hospital de Sabadell. LOCALIDAD CENTRO Sabadell. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Reumatología.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA. LOCALIDAD CENTRO Santander. PROVINCIA CANTABRIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 6. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Reumatología.

CENTRO 3: Hospital del Mar

NOMBRE CENTRO Hospital del Mar. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Reumatología.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Upadacitinib. CÓDIGO ABT-494. DETALLE 104 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Upadacitinib. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido*. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.

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