Estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego (sin ciego del promotor) y controlado con placebo para investigar la seguridad y tolerabilidad, farmacocinética, farmacodinámica y eficacia de GSK2982772 en sujetos con artritis reumatoide de moderada a grave.

Fecha: 2016-09. Area: Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-000912-13.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego (sin ciego del promotor) y controlado con placebo para investigar la seguridad y tolerabilidad, farmacocinética, farmacodinámica y eficacia de GSK2982772 en sujetos con artritis reumatoide de moderada a grave.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego (sin ciego del promotor) y controlado con placebo para investigar la seguridad y tolerabilidad, farmacocinética, farmacodinámica y eficacia de GSK2982772 en sujetos con artritis reumatoide de moderada a grave.

INDICACIÓN PÚBLICA artritis reumatoide de moderada a grave.

INDICACIÓN CIENTÍFICA sujetos con artritis reumatoide de moderada a grave.

CRITERIOS INCLUSIÓN EDAD
1. Entre 18 y 75 años de edad inclusive en el momento de la firma del consentimiento informado.
TIPO DE SUJETO Y DIAGNÓSTICO, INCLUYENDO LA GRAVEDAD DE LA ENFERMEDAD
2. Sujetos que no tengan patologías, aparte de AR de moderada a grave, que en opinión del investigador pongan al sujeto en un riesgo inaceptable o interfieran con las evaluaciones del estudio o la integridad de los datos. Estas patologías deben ser estables en el momento de la selección y se espera que permanezcan estables durante todo el estudio.
3. El sujeto ha tenido un diagnóstico confirmado de artritis reumatoide de acuerdo con los criterios de clasificación de 2010 revisados del Colegio Americano de Reumatología/Liga Europea contra el Reumatismo (American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism, ACR-EULAR)
4. Duración de la enfermedad de ¿12 semanas (tiempo transcurrido desde el inicio de los síntomas referidos por el paciente de dolor o rigidez o inflamación en manos, pies o muñecas) en la selección.
5. Número de articulaciones inflamadas de ¿ 4 (28 articulaciones) y número de articulaciones doloridas ¿4 (28 articulaciones) en la selección.
6. El sujeto tiene una puntuación de actividad de la enfermedad DAS28-PCR de ¿3,2 y PCR ¿5,0 mg/l (¿4,76 nmol/l) en la selección.
7. El sujeto debe haber recibido al menos 12 semanas de monoterapia con FAME no biológicos o tratamiento combinado con metotrexato (MTX)/FAME antes de la selección Y debe permanecer en una dosis estable durante todo el estudio.
8. El sujeto no ha recibido tratamiento previo con terapias biológicas para la AR.
O
El sujeto puede haber tenido una exposición a un único agente biológico anti-FNT que se suspendió por motivos distintos a ausencia de respuesta primaria durante más de 8 semanas (o 5 semividas, lo que sea mayor) desde la primera dosis. Nota: la exposición a un único anti-FNT no es necesaria además del punto n.º 7 de inclusión.
9. Para los sujetos que han consentido someterse a la biopsia de la articulación sinovial
a. El sujeto tiene una rodilla, muñeca o tobillo afectado apto para la biopsia, conforme a la evaluación efectúa por un reumatólogo en la selección.
PESO
10. Un índice de masa corporal (IMC) en el rango de 18,5 - 35 kg/m2 (inclusive) en la selección.
SEXO
11. Sujetos de sexo masculino y femenino
Hombres: Los hombres con parejas en edad fértil deben cumplir los requisitos anticonceptivos del Apéndice 6.
Mujeres: Un mujer es apta para participar si no está embarazada (confirmado por una prueba negativa de gonadotrofina coriónica humana [hCG] en suero), no está en periodo de lactancia, y se da al menos una de las siguientes condiciones:
a. Potencial no reproductivo como se define en el Apéndice 6.
b. Potencial reproductivo y se compromete a seguir una de las opciones enumeradas en la Lista modificada de métodos anticonceptivos de eficacia elevada para evitar el embarazo en las mujeres con potencial reproductivo (MPR) (véase el Apéndice 6) desde 30 días antes de la primera dosis del medicamento del estudio y hasta al menos 30 días después de la última dosis del medicamento del estudio y la finalización de la visita de seguimiento.
El investigador es responsable de asegurar que los sujetos comprenden cómo utilizar correctamente estos métodos anticonceptivos.
CONSENTIMIENTO INFORMADO
12. Capaz de dar su consentimiento informado firmado, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones que figuran en el formulario de consentimiento y en el presente protocolo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN PATOLOGÍAS CONCURRENTES/ANTECEDENTES MÉDICOS (INCLUYE FUNCIÓN HEPÁTICA E INTERVALO QTc)
1. Sujetos con un diagnóstico positivo de anti-ácido desoxirribonucleico bicantenario (ADN [anti-ADNbc]) y diagnóstico confirmado de lupus eritematoso sistémico (LES).
2. Sujeto con antecedentes actuales de conducta e ideas de suicidio (CIS) medido mediante la escala de Columbia de clasificación de la gravedad de las tendencias suicidas (C-SSRS) o un antecedente de intento de suicidio.
3. Una infección activa, o un antecedente de infecciones:
- Hospitalización para el tratamiento de la infección en el plazo de 60 días antes de la primera dosis (día 1).
- Actualmente con tratamiento supresor para una infección crónica (como neumocistis, citomegalovirus, virus herpes simple, herpes zoster y micobacterias atípicas).
- Uso de antibióticos parenterales (IV o intramuscular) (agentes antibacterianos, antivirales, antifúngicos o antiparasitarios) para una infección en el plazo de 60 días antes de la primera dosis.
- Antecedentes de infecciones oportunistas en el año previo a la selección (p. ej., detección de neumocistis jirovecii, neumonitis por CMV, aspergilosis). Esto no incluye las infecciones que puedan producirse en individuos inmunocompetentes, tales como infecciones micóticas de la uña o candidiasis vaginal, a menos que sea de una gravedad inusitada o de carácter recurrente.
- Infección crónica o recurrente u otra infección activa que, en opinión del investigador podría causar que este estudio sea perjudicial para el paciente.
- Antecedentes de TB, independientemente del estado del tratamiento.
- Un diagnóstico positivo en la prueba de TB en la selección defino como un resultado positivo en la prueba de QuantiFERON-TB Gold o T-spot. En los casos en que la prueba de QuantiFERON o T-spot no sea concluyente, el sujeto puede repetir la prueba una vez más, pero no será apto para participar en el estudio a menos que la segunda prueba sea negativa. En los casos en que la prueba de QuantiFERON o T-spot sea positiva, pero una radiografía torácica de seguimiento leída a nivel local no muestre evidencias de tuberculosis pulmonar actual o previa, el sujeto puede ser apto para el estudio a criterio del investigador y del monitor médico de GSK.
4. QTc > 450 ms o QTc > 480 ms para sujetos con bloqueo de rama en la selección.
El QTc es el intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca según la fórmula de Bazett (QTcB), la fórmula de Fridericia (QTcF), u otro método, de lectura mecánica o manual.
La fórmula específica que se utilizará para determinar la elegibilidad y la retirada de un sujeto en concreto debe determinar y documentarse antes del inicio del estudio. En otras palabras, no pueden utilizarse diferentes fórmulas para calcular el QTc para un sujeto en concreto y luego usar el menor valor de QTc para incluir o retirar al sujeto del ensayo. Para propósitos de análisis de datos, QTcB, QTcF, otra fórmula de corrección de QT, o un compuesto de valores disponibles de QTc se utilizarán como se especifica en el Plan de análisis y notificación (PAN).
5. ALT > 2 x LSN y bilirrubina > 1,5 x LSN (se acepta bilirrubina aislada > 1,5 x LSN si la bilirrubina se fracciona y la bilirrubina directa < 35%) en la selección.
6. Enfermedad hepática o biliar o actualmente activa o antecedentes crónicos de la misma (a excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
7. Enfermedad renal actual o antecedentes de la misma o tasa de filtración glomerular (TFG) estimada mediante el cálculo de la ecuación de Colaboración Epidemiológica para la Enfermedad Renal Crónica (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration, CKD-EPI) < 60 ml/min/1,73m2 en la selección.
8. Trastorno de inmunodeficiencia hereditaria o adquirida, incluida deficiencia de inmunoglobulina.
9. Un trasplante de órgano principal (p. ej., corazón, pulmón, riñón, hígado) o trasplante de células madres hematopoyéticas/médula espinal.
10. Todo procedimiento quirúrgico previsto incluidos procedimientos quirúrgicos de articulaciones (p. ej., inyecciones intraarticulares, en la vaina del tendón, o bolsa de corticosteroides) durante el estudio.
11. Un antecedente de neoplasia maligna en los últimos 5 años, excepto en el caso de cánceres de piel no mestatásicos (células escamosas o basales) o carcinoma in situ del cuello uterino que han sido tratados adecuadamente y no muestran evidencias de recidiva.
12. El sujeto se ha sometido a cirugía incluyendo sinovectomía o artroplastia en la articulación elegida para la biopsia y/o resonancia magnética (RM).
Ver el apartado "5.2" del Protocolo para más criterios.

VARIABLES PRINCIPALES Investigar la seguridad y tolerabilidad de dosis de GSK2982772 60 mg dos veces al día en sujetos con artritis reumatoide de moderada a grave.

VARIABLES SECUNDARIAS Los secundarios: Investigar el efecto de las dosis de GSK2982772 60 mg dos veces al día en la farmacocinética, los biomarcadores exploratorios en sangre, parámetros óseos y sinoviales, actividad de la enfermedad, y concentraciones de metotrexato.

OBJETIVO PRINCIPAL Investigar la seguridad y tolerabilidad de dosis de GSK2982772 60 mg dos veces al día en sujetos con artritis reumatoide de moderada a grave.

OBJETIVO SECUNDARIO - Investigar las concentraciones plasmáticas de GSK2982772 tras dosis de GSK2982772 60 mg dos veces al día en sujetos con artritis reumatoide de moderada a grave.
- Investigar el efecto de las dosis de GSK2982772 60 mg dos veces al día sobre los biomarcadores exploratorios en sangre en sujetos con artritis reumatoide de moderada a grave.
- Investigar el efecto de la dosis de GSK2982772 60 mg dos veces al día sobre parámetros óseos y sinoviales medidos por RM y RM-CDM en sujetos con artritis reumatoide de moderada a grave.
- Investigar el efecto de las dosis de GSK2982772 60 mg dos veces al día sobre la actividad de la enfermedad clínica en sujetos con artritis reumatoide de moderada a grave.
- Investigar el efecto de las dosis de GSK2982772 60 mg dos veces al día sobre las concentraciones de metotrexato (MTX).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Días 1, 8, 15, 29, 43, 57, 71 y 85.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Días 1, 8, 15, 29, 43, 57, 71 y 85.

JUSTIFICACION En este estudio se pretende evaluar el tratamiento oral en investigación GSK2982772, en sujetos con artritis reumatoide moderada a grave y que actualmente están siendo tratados con fármacos antirreumáticos. El objetivo principal será investigar la seguridad y tolerabilidad de dosis orales repetidas de GSK2982772 (60 mg dos veces al día durante 84 días). Se evaluará también la eficacia por medio de otras evaluaciones clínicas.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 36.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 14/09/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 01/09/2016. FECHA DICTAMEN 29/08/2016. FECHA INICIO PREVISTA 01/08/2016. FECHA INICIO REAL 13/10/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 25/09/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR GlaxoSmithKline, S.A. DOMICILIO PROMOTOR C/Severo Ochoa, 2 (P.T.M.) 28760 Tres Cantos (MADRID). PERSONA DE CONTACTO GlaxoSmithKline - Centro de Información. TELÉFONO 34 902202700. FAX 34 918070479. FINANCIADOR GlaxoSmithKline. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: Hospital Clínic i Provincial de Barcelona

NOMBRE CENTRO Hospital Clínic i Provincial de Barcelona. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Reumatología.

CENTRO 2: HOSPITAL QUIRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL QUIRON. LOCALIDAD CENTRO Málaga. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Reumatología.

CENTRO 3: HOSPITAL DE MÉRIDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE MÉRIDA. LOCALIDAD CENTRO Mérida. PROVINCIA BADAJOZ. COMUNIDAD AUTÓNOMA 11. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Reumatología.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO ARABA (SEDE TXAGORRITXU)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO ARABA (SEDE TXAGORRITXU). LOCALIDAD CENTRO Vitoria-Gasteiz. PROVINCIA ÁLAVA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 16. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Reumatología.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO Coruña, A. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Reumatología.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO GSK2982772. CÓDIGO GSK2982772. DETALLE 84 days (12 weeks). PRINCIPIOS ACTIVOS Not Available. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.