Estudio multicéntrico, aleatorizado, de doble enmascaramiento y con grupos paralelos que evalúa la seguridad, tolerabilidad y eficacia a largo plazo de la administración subcutánea de TEV-48125 para el tratamiento preventivo de la migraña.

Fecha: 2016-08. Area: Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-004550-18.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio multicéntrico, aleatorizado, de doble enmascaramiento y con grupos paralelos que evalúa la seguridad, tolerabilidad y eficacia a largo plazo de la administración subcutánea de TEV-48125 para el tratamiento preventivo de la migraña.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio multicéntrico, aleatorizado, de doble enmascaramiento y con grupos paralelos que evalúa la seguridad, tolerabilidad y eficacia a largo plazo de la administración subcutánea de TEV-48125 para el tratamiento preventivo de la migraña.

INDICACIÓN PÚBLICA Migraña episódica y crónica.

INDICACIÓN CIENTÍFICA NA.

CRITERIOS INCLUSIÓN Pacientes procedentes de los estudios de eficacia pivotales: Los pacientes solo podrán ser incluidos en este estudio si cumplen todos los criterios siguientes:
a. Que el paciente firme y feche el documento de consentimiento informado.
b. Que el paciente haya completado el estudio de eficacia pivotal sin infracciones importantes del protocolo.
c. Los pacientes deben continuar con una dosis/pauta estable de la medicación preventiva que estuvieran tomando durante los estudios de eficacia pivotales.
d. Los pacientes deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con las limitaciones del estudio, permanecer en la consulta el tiempo exigido durante el periodo del estudio y volver a la consulta para la evaluación del seguimiento, como se especifica en este protocolo.
Pacientes no procedentes de los estudios de eficacia pivotales: Los pacientes solo podrán ser incluidos en este estudio si cumplen todos los criterios siguientes:
a. Pacientes de ambos sexos de entre 18 y 70 años de edad, ambos inclusive, con aparición de la migraña ¿50 años.
b. Que el paciente firme y feche el documento de consentimiento informado.
c. Paciente con antecedentes de migraña (según los criterios de la ICHD-3 [IHS 2013]) o con criterio clínico que indica diagnóstico de migraña (no explicado mejor por otro diagnóstico de la ICHD-3) durante ¿12 meses antes de la selección.
d. Paciente que cumple los siguientes criterios de ME o MC con información inicial recopilada de forma prospectiva durante el periodo de preinclusión de 28 días:
¿ Pacientes con ME:
-cefalea que se produce ¿4 y ¿14 días
-se produce ¿4 días, cumpliendo los requisitos del protocolo
¿ Pacientes con MC:
-cefalea que se produce durante ¿15 días
-se produce ¿8 días, cumpliendo los requisitos del protocolo
e. No utilización de medicación preventiva (expuesta en el Anexo B) (es decir, que hayan transcurrido al menos 5 semividas desde el último uso) o utilización de un máximo de 1 medicación preventiva (expuesta en el Anexo A) para la migraña o para otras afecciones médicas (p. ej., uso de propranolol para la hipertensión) si la dosis y la pauta se han mantenido estables durante al menos 2 meses antes del comienzo del periodo de preinclusión de 28 días.
f. Índice de masa corporal de 17,5 a 37,5 kg/m2 y un peso corporal total de entre 45 y 120 kg, ambos inclusive.
g. Es preciso que ningún paciente pueda considerarse fértil, lo que se define como:
¿ mujeres con esterilización quirúrgica mediante histerectomía completa, ovariectomía bilateral o ligadura de trompas bilateral documentadas, o con menopausia confirmada (al menos 1 año desde la última menstruación y concentración de hormona foliculoestimulante por encima de 35 U/l)
¿ varones con esterilización quirúrgica mediante vasectomía documentada
o
si están en edad fértil, los pacientes deben cumplir alguno de los siguientes criterios:
¿ Los pacientes deben utilizar simultáneamente 2 formas de métodos anticonceptivos de alta eficacia (definidos en la Sección 5.2) con sus parejas durante todo el periodo del estudio y durante 7 meses y medio después de la última dosis del fármaco del estudio.
¿ La abstinencia sexual solo se considerará un método altamente efectivo si se define como no mantener relaciones heterosexuales dentro del periodo definido. La fiabilidad de la abstinencia sexual debe evaluarse en relación con la duración del estudio clínico y el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. La abstinencia periódica (p. ej., los métodos del calendario, de la ovulación, sintotérmico o posovulatorio), la declaración de abstinencia para toda la duración de un estudio y el coito interrumpido no se consideran métodos anticonceptivos aceptables.
h. Las pacientes en edad fértil deben presentar una prueba de embarazo con hormona gonadotropina coriónica humana beta (¿-HCG) negativa en la selección (confirmada mediante prueba de embarazo ¿-HCG en orina en el momento inicial).
i. El paciente demostró cumplimiento con el diario electrónico de cefaleas durante el periodo de preinclusión introduciendo datos sobre las cefaleas en un mínimo de 24 de los 28 días (cumplimiento del diario ~85%).
j. El paciente goza de buena salud según sus antecedentes médicos y psiquiátricos, la exploración física, el ECG de 12 derivaciones, la bioquímica sérica, la hematología, la coagulación y el análisis de orina.
k. El paciente debe estar dispuesto y ser capaz de cumplir con las limitaciones del estudio, permanecer en la consulta el tiempo exigido durante el periodo del estudio y volver a la consulta para la evaluación del seguimiento, como se especifica en este protocolo.
Pacientes procedentes de los estudios de eficacia pivotales solo para evaluación de los AAF: Los pacientes pueden ser incluidos en este estudio si firman y fechan el documento de consentimiento informado.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Pacientes procedentes de los estudios de eficacia pivotales: Los pacientes serán excluidos de la participación en este estudio si cumplen cualquiera de los siguientes criterios:
a. Cualquier hallazgo anómalo que, según el criterio del investigador, sea clínicamente significativo, incluidos valores de hematología, bioquímica sérica, pruebas de coagulación o análisis de orina (los resultados anómalos de las pruebas se pueden repetir para su confirmación)
b. Mujeres embarazadas o que estén en periodo de lactancia
c. Cualquier hallazgo en el ECG de 12 derivaciones basal considerado clínicamente significativo a criterio del investigador
d. Cumplimiento de las anotaciones diarias en el diario inferior al 75% en el último mes del periodo de tratamiento con doble enmascaramiento del estudio de eficacia pivotal
Pacientes no procedentes de los estudios de eficacia pivotales: Los pacientes serán excluidos de la participación en este estudio si cumplen cualquiera de los siguientes criterios:
a. Enfermedad hematológica, cardíaca, renal, endocrina, pulmonar, gastrointestinal, genitourinaria, neurológica, hepática u ocular clínicamente significativa, a criterio del investigador
b. Indicios o historial médico de problemas psiquiátricos clínicamente significativos, como cualquier intento de suicidio en el pasado, o ideas suicidas con un plan específico en los 2 años anteriores
c. Antecedentes de enfermedad cardiovascular o isquemia vascular (ya sea miocárdica, neurológica [p. ej., isquemia cerebral], isquemia de las extremidades periféricas u otro episodio isquémico) o acontecimientos tromboembólicos (acontecimientos trombóticos o embólicos arteriales o venosos), como accidentes cerebrovasculares (incluidos los accidentes isquémicos transitorios), trombosis venosa profunda o embolia pulmonar, clínicamente significativos
d. Infección conocida o antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana, tuberculosis o hepatitis B o C
e. Antecedentes antiguos o actuales de cáncer en los últimos 5 años, excepto carcinoma cutáneo distinto a melanoma tratado adecuadamente
f. Mujeres embarazadas o que estén en periodo de lactancia
g. Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a proteínas inyectadas, incluidos anticuerpos monoclonales
h. Participación en un estudio clínico de un nuevo producto químico o de un medicamento de venta con receta en los 2 meses anteriores a la administración del fármaco del estudio o 5 semividas, lo que sea más largo
i. Cualquier hallazgo en el ECG de 12 derivaciones basal considerado clínicamente significativo a criterio del investigador
j. Cualquier hallazgo anómalo que, según el criterio del investigador, sea clínicamente significativo, incluidos valores de bioquímica sérica, hematología, pruebas de coagulación o análisis de orina (los resultados anómalos de las pruebas se pueden repetir para su confirmación)
k. Enzimas hepáticas (alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa y fosfatasa alcalina)>1,5 x el límite superior de la normalidad (LSN) tras su confirmación en un análisis repetido o sospecha de lesión hepatocelular que cumpla los criterios de la ley de Hy en la selección
l. Creatinina sérica>1,5 x el LSN, proteinuria clínicamente significativa o indicios de enfermedad renal en la selección
m. Antecedentes de consumo excesivo de alcohol o drogas durante los 2 últimos años, o dependencia del alcohol o de las drogas durante los 5 últimos años
n. El paciente no puede participar o completar el estudio de forma satisfactoria, en opinión de su proveedor de asistencia sanitaria o del investigador, por alguna de las siguientes razones:
¿ incapacidad metal o legal o incapaz de dar su consentimiento por cualquier razón
¿ en custodia por una decisión administrativa o legal, en tutelaje o ingresado en una institución
¿ imposibilidad de contactar con él en caso de emergencia
¿ tiene otra enfermedad que, en opinión del investigador, hace que el paciente no sea adecuado para su inclusión en el estudio
o. El paciente es un trabajador del centro del estudio o del promotor que está directamente implicado en el estudio o es un familiar de ese tipo de empleado.
Pacientes procedentes de los estudios de eficacia pivotales solo para evaluación de los AAF: No corresponde.

VARIABLES PRINCIPALES ¿acontecimientos adversos producidos durante el estudio
¿cambios respecto a los valores iniciales de los resultados de las pruebas analíticas (bioquímica sérica, hematología, coagulación y análisis de orina)
¿anomalías en el electrocardiograma (ECG) estándar de 12 derivaciones
¿cambios respecto a los valores iniciales de las determinaciones de las constantes vitales (pulso, presión arterial sistólica y diastólica, temperatura corporal y frecuencia respiratoria)
¿hallazgos anómalos de la exploración física
¿hallazgos anómalos de tolerabilidad en la zona de inyección (como eritema, induración y equimosis) y dolor en la zona de inyección
¿ideas y comportamiento suicidas según la Escala electrónica Columbia para evaluar la gravedad de las conductas suicidas (electronic Columbia-Suicide Severity Rating Scale, eC-SSRS).

VARIABLES SECUNDARIAS No hay criterios de valoración secundarios.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal de este estudio es evaluar la seguridad y tolerabilidad a largo plazo de TEV-48125 subcutáneo (s.c.) en el tratamiento preventivo de la migraña.

OBJETIVO SECUNDARIO No aplica.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN A lo largo del estudio.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN No aplicable.

JUSTIFICACION Teva ha desarrollado un fármaco que se encuentra en fase de investigación, denominado TEV-48125, que podría actuar previniendo los dolores de cabeza causados por la migraña. El objetivo principal de este estudio es evaluar si TEV-48125 es seguro, tolerable y eficaz cuando se administra a las personas para prevenir la migraña. Además, en este estudio se compararán dos dosis diferentes de TEV-48125 para determinar si alguna de las dosis es más eficaz que la otra.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 1842.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS Si. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA No. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA AUTORIZACIÓN 03/08/2016. FECHA DICTAMEN 26/07/2016. FECHA INICIO PREVISTA 15/09/2016. FECHA INICIO REAL 13/09/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 17/02/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc. DOMICILIO PROMOTOR Graf-Arco-Str.3 89079 Ulm. PERSONA DE CONTACTO Clinical Trial Information Desk. TELÉFONO 900 811 335. FAX . FINANCIADOR Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO Pamplona/Iru?a. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Neurolog?a.

CENTRO 2: HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE VALLADOLID

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE VALLADOLID. LOCALIDAD CENTRO Valladolid. PROVINCIA VALLADOLID. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Neurolog?a.

CENTRO 3: HOSPITAL CL?NICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CL?NICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA. LOCALIDAD CENTRO Zaragoza. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Neurolog?a.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Neurolog?a.

CENTRO 5: HOSPITAL GALDAKAO-USANSOLO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GALDAKAO-USANSOLO. LOCALIDAD CENTRO Galdakao. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Neurologia.

CENTRO 6: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Neurologia.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO TEV-48125. DETALLE 12 months. PRINCIPIOS ACTIVOS fremanezumab. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en jeringa precargada. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.