Estudio multicéntrico, aleatorizado, de doble enmascaramiento, controlado por placebo y de grupos paralelos que compara la eficacia y la seguridad con pautas de 2 dosis de la administración subcutánea de TEV-48125 frente a placebo respecto al tratamiento preventivo de la migraña episódica.

Fecha: 2016-08. Area: Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-004598-34.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio multicéntrico, aleatorizado, de doble enmascaramiento, controlado por placebo y de grupos paralelos que compara la eficacia y la seguridad con pautas de 2 dosis de la administración subcutánea de TEV-48125 frente a placebo respecto al tratamiento preventivo de la migraña episódica.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio multicéntrico, aleatorizado, de doble enmascaramiento, controlado por placebo y de grupos paralelos que compara la eficacia y la seguridad con pautas de 2 dosis de la administración subcutánea de TEV-48125 frente a placebo respecto al tratamiento preventivo de la migraña episódica.

INDICACIÓN PÚBLICA Migraña episódica.

INDICACIÓN CIENTÍFICA NA.

CRITERIOS INCLUSIÓN a. Pacientes de ambos sexos de entre 18 y 70 años de edad, ambos inclusive, con aparición de la migraña b. Que el paciente firme y feche el documento de consentimiento informado.
c. Paciente con antecedentes de migraña (según los criterios de la ICHD-3 [IHS 2013]) o con criterio clínico que indica diagnóstico de migraña (no explicado mejor por otro diagnóstico de la ICHD-3) durante >/=12 meses antes de la selección.
d. Paciente que cumple los siguientes criterios de ME con información inicial recopilada de forma prospectiva durante el periodo de preinclusión de 28 días:
-cefalea que se produce >/=6 y -se produce >/=4 días, cumpliendo alguno de los siguientes:
o criterios diagnósticos de la ICHD-3 C y D para la 1.1 Migraña sin aura
o criterios diagnósticos de la ICHD-3 B y C para la 1.2 Migraña con aura
o Migraña probable (un subtipo de migraña en el que solo falta un criterio de migraña)
o El paciente utilizaba un triptán o un derivado ergotamínico para tratar una cefalea establecida
e. No utilización de medicación preventiva o utilización de un máximo de 1 medicamento preventivo (p.ej. topiramato) para la migraña o para otras afecciones médicas (p. ej., uso de propranolol para la hipertensión) si la dosis y la pauta se han mantenido estables durante al menos 2 meses antes del comienzo del periodo de preinclusión de 28 días.
f. Índice de masa corporal de 17,5 a 37,5 kg/m2 y un peso corporal total de entre 45 y 120 kg, ambos inclusive.
g. Es preciso que ningún paciente pueda considerarse fértil, lo que se define como:
- mujeres con esterilización quirúrgica mediante histerectomía completa, ovariectomía bilateral o ligadura de trompas bilateral documentadas, o con menopausia confirmada (al menos 1 año desde la última menstruación y concentración de hormona foliculoestimulante por encima de 35 U/l)
- varones con esterilización quirúrgica mediante vasectomía documentada
o
si están en edad fértil, los pacientes deben cumplir alguno de los siguientes criterios:
- Los pacientes deben utilizar simultáneamente 2 formas de métodos anticonceptivos de alta eficacia con sus parejas durante todo el periodo del estudio y durante 7 meses y medio después de la última dosis del fármaco del estudio.
- La abstinencia sexual se considera un método de alta eficacia solamente si se define como la ausencia de relaciones sexuales heterosexuales en el periodo definido. La fiabilidad de la abstinencia sexual debe ser evaluada en cuanto a la duración del estudio clínico y al estilo de vida preferido y habitual del paciente. La abstinencia periódica (p. ej., métodos de ovulación, ogino, sintotérmico, temperatura basal), la declaración de abstinencia para toda la duración del estudio y el coito interrumpido no se consideran métodos anticonceptivos aceptables.
h. Las pacientes en edad fértil deben presentar una prueba de embarazo con hormona gonadotropina coriónica humana beta (beta-HCG) en suero antes de la aleatorización (confirmada mediante prueba de embarazo de beta-HCG en orina en el momento inicial).
i. El paciente demostró cumplimiento con el diario electrónico de cefaleas durante el periodo de preinclusión introduciendo datos sobre las cefaleas en un mínimo de 24 de los 28 días (cumplimiento del diario aprox. 85%).
j. El paciente goza de buena salud según sus antecedentes médicos y psiquiátricos, la exploración física, el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones, la bioquímica sérica, la hematología, la coagulación y el análisis de orina.
k. El paciente debe estar dispuesto y ser capaz de cumplir con las limitaciones del estudio, permanecer en la consulta el tiempo exigido durante el periodo del estudio y volver a la consulta para la evaluación del seguimiento, como se especifica en este protocolo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN a. El paciente ha recibido toxina botulínica A (Botox, Allergan, Inc.) para la migraña o por cualquier razón médica o estética que requiera inyecciones en cabeza, cara o cuello durante los 4 meses anteriores a la selección.
b. El paciente está utilizando medicamentos que contienen opioides (incluida codeína) o barbitúricos (incluido butalbital/aspirina/cafeína, butalbital/paracetamol/cafeína o cualquier otra combinación que contenga butalbital) durante más de 4 días al mes para el tratamiento de la migraña o por cualquier otra razón.
c. Pacientes en los que han fracasado anteriormente (ausencia de eficacia) 2 o más de los grupos de los siguientes medicamentos para el tratamiento de la ME o de la migraña crónica después de un ensayo terapéutico adecuado, definido como el uso durante al menos 3 meses en dosis terapéuticas aceptadas para la migraña:
-grupo A: divalproato sódico y valproato sódico
-grupo B: flunarizina y pizotifeno
-grupo C: amitriptilina, nortriptilina, venlafaxina y duloxetina
-grupo D: atenolol, nadolol, metoprolol, propranolol y timolol
d. El paciente ha utilizado una intervención/dispositivo (p. ej., bloqueos nerviosos programados y estimulación magnética transcraneal) para la migraña durante los últimos 2 meses previos a la selección.
e. Enfermedad hematológica, cardíaca, renal, endocrina, pulmonar, gastrointestinal, genitourinaria, neurológica, hepática u ocular clínicamente significativa, a criterio del investigador
f. Indicios o historial médico de problemas psiquiátricos clínicamente significativos, como cualquier tentativa de suicidio en el pasado, o ideas de suicidio con un plan específico en los últimos 2 años.
g. Antecedentes de enfermedad cardiovascular o isquemia vascular (ya sea miocárdica, neurológica [p. ej., isquemia cerebral], isquemia de las extremidades periféricas u otro episodio isquémico) o acontecimientos tromboembólicos (acontecimientos trombóticos o embólicos arteriales o venosos), como accidentes cerebrovasculares (incluidos los accidentes isquémicos transitorios), trombosis venosa profunda o embolia pulmonar, clínicamente significativos.
h. Infección conocida o antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana, tuberculosis o hepatitis B o C
i. Antecedentes antiguos o actuales de cáncer en los últimos 5 años, excepto carcinoma cutáneo distinto a melanoma tratado adecuadamente
j. Mujeres embarazadas o que estén en periodo de lactancia
k. Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a proteínas inyectadas, incluidos anticuerpos monoclonales
l. Participación en un estudio clínico de un nuevo producto químico o de un medicamento de venta con receta en los 2 meses anteriores a la administración del fármaco del estudio o 5 semividas, lo que sea más largo
m. Cualquier exposición previa a un anticuerpo monoclonal dirigido a la vía del CGRP (AMG 334, ALD304, LY2951742 o TEV-48125).
n. Cualquier hallazgo en el ECG de 12 derivaciones basal considerado clínicamente significativo a criterio del investigador
o. Cualquier hallazgo anómalo que, según el criterio del investigador, sea clínicamente significativo, incluidos valores de bioquímica sérica, hematología, pruebas de coagulación o análisis de orina (los resultados anómalos de las pruebas se pueden repetir para su confirmación)
p. Enzimas hepáticas (alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa y fosfatasa alcalina) >1,5 x el límite superior de la normalidad (LSN) tras su confirmación en un análisis repetido o sospecha de lesión hepatocelular que cumpla los criterios de la ley de Hy en la selección
q. Creatinina sérica >1,5 x el LSN, proteinuria clínicamente significativa o indicios de enfermedad renal en la selección
r. Antecedentes de consumo excesivo de alcohol o drogas durante los últimos 2 años, o alcoholismo o drogodependencia durante los últimos 5 años
s. El paciente no puede participar o completar el estudio de forma satisfactoria, en opinión de su proveedor de asistencia sanitaria o del investigador, por alguna de las siguientes razones:
- incapacidad metal o legal o incapaz de dar su consentimiento por cualquier razón
- en custodia por una decisión administrativa o legal, en régimen de tutela o internado en una institución
- imposibilidad de contactar con él en caso de emergencia
- tiene otra enfermedad que, en opinión del investigador, hace que el paciente no sea adecuado para su inclusión en el estudio
t. El paciente es un trabajador del centro del estudio o del promotor que está directamente implicado en el estudio o es un familiar de ese tipo de empleado.

VARIABLES PRINCIPALES El criterio de valoración principal es la variación media respecto al momento inicial (periodo de preinclusión de 28 días) del número medio de días del mes con migraña durante el periodo de 12 semanas siguiente a la 1a dosis del fármaco del estudio.

VARIABLES SECUNDARIAS - porcentaje de pacientes que alcanzan una reducción de por lo menos el 50 % del número medio de días del mes con migraña durante el periodo de 12 semanas siguiente a la 1a dosis del fármaco del estudio
- variación media respecto al momento inicial (periodo de preinclusión de 28 días) del número medio de días del mes de utilización de cualquier medicación para la cefalea aguda durante el periodo de 12 semanas siguiente a la 1a dosis del fármaco del estudio
- variación media respecto al momento inicial (periodo de preinclusión de 28 días) del número medio de días con migraña durante el periodo de 4 semanas siguiente a la 1a dosis del fármaco del estudio
- variación media respecto al momento inicial (periodo de preinclusión de 28 días) del número medio de días del mes con migraña durante el periodo de 12 semanas después de la 1a dosis del fármaco del estudio en pacientes que no reciben medicación preventiva concomitante para la migraña
- variación media respecto al momento inicial (día 0) de la puntuación de discapacidad, medida con el cuestionario MIDAS 4 semanas después de la administración de la última (3a) dosis del fármaco del estudio.

OBJETIVO PRINCIPAL -Demostrar la eficacia de 2 pautas posológicas de TEV-48125, evaluada mediante la reducción del número medio de días del mes con migraña durante el periodo de 12 semanas después de la 1a dosis del fármaco del estudio en relación con el periodo inicial
-Evaluar la seguridad y tolerabilidad de 2 pautas posológicas de TEV-48125 en el tratamiento preventivo de la ME.

OBJETIVO SECUNDARIO -Evaluar el porcentaje de pacientes con una reducción de al menos el 50 % del número medio de días al mes con migraña con TEV-48125 tras las 12 semanas siguientes a la 1a dosis respecto al inicio
-Reducción del número medio de días al mes en los que se usó alguna medicación para la cefalea aguda durante el periodo de 12 semanas tras la 1a dosis respecto al inicio
-Reducción del número de días con migraña durante 4 semanas tras la 1a dosis respecto al inicio
-Reducción del número medio de días del mes con migraña durante el periodo de 12 semanas tras la 1a dosis respecto al inicio, en pacientes sin medicación preventiva concomitante para la migraña en el momento inicial
-Reducción de la discapacidad relacionada con la migraña medida con el cuestionario MIDAS, 4 semanas tras la última (3a) dosis respecto al inicio
-Evaluar la inmunogenia de TEV-48125 y el efecto de los anticuerpos antifármaco (AAF) sobre la eficacia y seguridad durante 12 semanas de tratamiento con TEV-48125.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Durante el periodo de 12 semanas siguiente a la 1a dosis del fármaco del estudio.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Durante el periodo de 12 semanas siguiente a la 1a dosis del fármaco del estudio para los criterios de valoración secundarios de los puntos 1, 2 y 4
Durante el periodo de 12 semanas siguiente a la 1a dosis del fármaco del estudio para el criterio de valoración secundario del punto 3
4 semanas tras la administración de la última (3a) dosis del fármaco del estudio para el criterio de valoración secundario del punto 5.

JUSTIFICACION La migraña es una enfermedad caracterizada por ataques de dolor de cabeza y síntomas asociados (tales como náuseas, fotofobia o fonofobia). Las 2 formas más comunes de la migraña se producen menos de 15 días al mes y se conocen como formas episódicas de la migraña (ME). Sin embargo, aproximadamente el 3% de las personas con ME evolucionan, en un año determinado, a una condición significativamente más incapacitante con dolores de cabeza de cualquier gravedad en 15 o más días al mes y tienen la migraña en toda regla en por lo menos 8 días al mes (migraña crónica, MC).
Los objetivos del tratamiento de la migraña son aliviar el dolor, restaurar la función, reducir la frecuencia de dolor de cabeza, y prevenir la progresión de la ME a la MC. Actualmente hay muy pocos fármacos comercializados aprobados para el tratamiento preventivo de la migraña y para la profilaxis de la migraña.
El objetivo principal de este estudio es evaluar si TEV-48125 es seguro, tolerable y eficaz cuando se administra a las personas para prevenir la migraña episódica. Además, en este estudio se compararán dos dosis diferentes de TEV-48125 con un placebo (inyección de aspecto idéntico a la inyección de TEV-48125, pero sin que contenga el fármaco activo) para determinar si alguna de las dosis es más eficaz que la administración de un placebo.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 786.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS Si. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA AUTORIZACIÓN 03/08/2016. FECHA DICTAMEN 26/07/2016. FECHA INICIO PREVISTA 19/09/2016. FECHA INICIO REAL 13/09/2016. FECHA FIN ESPAÑA 13/03/2017. FECHA FIN GLOBAL 10/04/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 11/05/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 14/11/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc. DOMICILIO PROMOTOR Graf-Arco-Str. 3 89079 Ulm. PERSONA DE CONTACTO Clinical Trial Information Desk. TELÉFONO 900 811 335. FAX . FINANCIADOR Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Neurolog?a.

CENTRO 2: HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE VALLADOLID

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE VALLADOLID. LOCALIDAD CENTRO Valladolid. PROVINCIA VALLADOLID. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Neurolog?a.

CENTRO 3: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO Pamplona/Iru?a. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Neurolog?a.

CENTRO 4: HOSPITAL CL?NICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CL?NICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA. LOCALIDAD CENTRO Zaragoza. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Neurolog?a.

CENTRO 5: HOSPITAL GALDAKAO-USANSOLO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GALDAKAO-USANSOLO. LOCALIDAD CENTRO Galdakao. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Neurologia.

CENTRO 6: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Neurología.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO TEV-48125. DETALLE 12 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS fremanezumab. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en jeringa precargada. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.