Estudio multicéntrico, aleatorizado, controlado con placebo, doble-ciego, para determinar la seguridad y eficacia de Vedolizumab en la prevención de la recurrencia endoscópica en la enfermedad de Crohn, en pacientes previamente sometidos a extirpación quirúrgica del área entre el intestino delgado y el grueso.

Fecha: 2016-08. Area: Enfermedades [C] - Patologías digestivas [C06].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-000555-24.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio multicéntrico, aleatorizado, controlado con placebo, doble-ciego, para determinar la seguridad y eficacia de Vedolizumab en la prevención de la recurrencia endoscópica en la enfermedad de Crohn, en pacientes previamente sometidos a extirpación quirúrgica del área entre el intestino delgado y el grueso.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías digestivas [C06].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio multicéntrico, aleatorizado, controlado con placebo, doble-ciego, para determinar la seguridad y eficacia de Vedolizumab en la prevención de la recurrencia endoscópica en la enfermedad de Crohn, en pacientes previamente sometidos a resección quirúrgica y anastomosis ileocólicas: REPREVIO (prevención de la recurrencia con Entyvio.

INDICACIÓN PÚBLICA La enfermedad de Crohn es una enfermedad crónica de origen desconocido, en la cual el sistema inmunitario del individuo ataca su propio intestino produciendo inflamación.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Enfermedad de Crohn.

CRITERIOS INCLUSIÓN Según el criterio del investigador, el paciente es capaz de comprender y cumplir con los requisitos del protocolo
- El sujeto firma y fecha un consentimiento informado escrito con sus correspondientes autorizaciones de uso de datos, antes de iniciar cualquier procedimiento del estudio. El consentimiento debe ser documentado.
- Enfermedad de Crohn establecida como la indicación para la resección ileocólica
- Edad > 18
- Resección ileocólica con anastomosis ileocólica y eliminación de todo el tejido macroscópicamente afectado por la enfermedad de Crohn, según el parte quirúrgico
-Presencia de al menos un factor de riesgo para la recurrencia:
o Fumador activo: > 10 cigarrillos al día
o Segunda, tercera o posterior resección
o Resección por complicación perforante (absceso, fístula)
o Exposición previa a anticuerpos anti-TNF
-Varones o mujeres no embarazadas ni en periodo de lactancia. Las mujeres en edad fértil deben presentar una prueba de embarazo en suero negativa, antes de la aleatorización y usar un método hormonal (oral, implante o inyectable) o anticonceptivo de barrera durante el estudio. Las mujeres que no sean capaces de tener hijos (por ejemplo: ligadura de trompas, histerectomía o post menopausia (definida como un mínimo de 1 año desde el último periodo menstrual) deben tener esto documentado en los documentos fuente.
- Anti-TNF suspendido al menos 6 semanas antes de la selección.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Pacientes que necesiten continuar con medicación post operatoria para su enfermedad de Crohn, según criterio del investigador, por ejemplo, enfermedad de Crohn perianal fistulizante.
-Tratamiento previo con VDZ (vedolizumab)
-Enfermedad de Crohn clínicamente significativa en otras partes del tracto gastrointestinal que no se haya eliminado con la cirugía.
-Pacientes con síndrome de intestino corto clínicamente documentado.
-Pacientes con historia de cáncer con menos de 2 años libres de enfermedad documentados (exceptuando epitelioma basal o espinocelular resecado, o cáncer cervical in situ).
-Pacientes con las siguientes anomalías de laboratorio:
oRecuento de glóbulos blancos < 3 x 109 /L
oRecuento de linfocitos < 0.5 x 109 /L
oHemoglobina < 8g /dL
oRecuento de plaquetas < 125 x 109 /L o > 800 x 109 /L
oALT o AST > 3 veces el límite superior de la normalidad (ULN)
oFosfatasa Alcalina > 2 veces el límite superior de la normalidad
oCreatinina sérica > 2 veces el límite superior de la normalidad
oTiempo de protrombina (INR) > 1.5 veces el límite superior dela normalidad

-Participación activa en otro ensayo clínico.
-Pacientes con absceso abdominal, tuberculosis activa o latente o cáncer.
-Alcoholismo o drogadicción, que en opinión del investigador, pudieran interferir en el cumplimiento de los procedimientos del estudio por parte del paciente.
-Pacientes con problemas psiquiátricos que, según criterio del investigador, pudieran interferir en la capacidad del paciente para cumplir con los procedimientos del estudio.
-Pacientes incapaces de asistir a todas las visitas del estudio.
-Pacientes con historia de incumplimiento con los protocolos de estudios clínicos.
-Contraindicación para endoscopia.
-Antecedentes de displasia de colon y/o cáncer de colon.
-Haber recibido otros biológicos dentro de las últimas 6 semanas del periodo de selección.
-Infección por el VIH, Hepatitis B o Hepatitis C.
-Evidencia o de tratamiento para infección por C. Difficile u otro patógeno intestinal dentro de las 4 semanas previas al reclutamiento o a la selección.

VARIABLES PRINCIPALES Proporción de pacientes con recurrencia postoperatoria endoscópica grave de enfermedad de Crohn (Rutgeerts i2b, i3 o i4) después de aproximadamente 6 meses (Semana 26).

VARIABLES SECUNDARIAS 1. La proporción de pacientes con alguna recurrencia endoscópica de enfermedad de Crohn (Grado Rutgeerts modificado >i0) después de 6 meses.
2.CAmbios en el CDAI (Indice de actividad de la enfermedad de Crohn) entre la semana 0 y 26. Esta medida dará una indicación para la recurrencia clínica. Aunque la mayoría de los pacientes permanecerán asintomáticos, recogeremos puntuaciones globales así como componentes individuales.
3. Acontecimientos adversos ya acontecimientos adversos graves .
4. Medida de calidad de vida con un instrumento específico de la enfermedad (IBDQ) y un instrumento de calidad de vida genérico (SF-36)
5. Concentraciones séricas de vedolizumab y anticuerpos para vedolizumab antes de cada infusión.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo primario de este estudio prospectivo controlado con placebo es valorar la capacidad de vedolizumab para prevenir la recurrencia endoscópica postoperatoria de la enfermedad de Crohn en el íleon terminal.

OBJETIVO SECUNDARIO Prevención de la recurrencia clínica de la enfermedad de Crohn.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Semana 26.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN objetivo secundario 1, 2 y 4 en la semana 26
Objetivo secundario 3 y 5 en todo momento.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 80.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS Si. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III No. FASE IV Si.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 14/09/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 11/08/2016. FECHA DICTAMEN 04/08/2016. FECHA INICIO PREVISTA 01/09/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 14/09/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Academic Medical Center Amsterdam. DOMICILIO PROMOTOR Meibergdreef 9 1105 AZ Amsterdam. PERSONA DE CONTACTO Academic Medical Center - IBD trialcenter. TELÉFONO 0031 20 5666545. FINANCIADOR Takeda. PAIS Holanda.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Gastroenterología y Hepatología.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Medicina Digestiva.

CENTRO 3: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Aparato Digestivo.

CENTRO 4: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Aparato Digestivo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Entyvio. NOMBRE CIENTÍFICO Vedolizumab IV. CÓDIGO MLN0002. DETALLE Day 1, week 8, week 16 and week 24. PRINCIPIOS ACTIVOS vedolizumab. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.