Estudio multicéntrico, aleatorizado, con doble enmascaramiento, 3 ramas paralelas y controlado con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad del colirio NOVA22007 (ciclosporina), 1 mg/ml, emulsión administrada en pacientes pediátricos con queratoconjuntivitis vernal intensa con queratitis intensa.

Fecha: 2013-04. Area: Enfermedades [C] - Patología ocular [C11].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-005060-10.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio multicéntrico, aleatorizado, con doble enmascaramiento, 3 ramas paralelas y controlado con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad del colirio NOVA22007 (ciclosporina), 1 mg/ml, emulsión administrada en pacientes pediátricos con queratoconjuntivitis vernal intensa con queratitis intensa.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patología ocular [C11].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio multicéntrico, aleatorizado, con doble enmascaramiento, 3 ramas paralelas y controlado con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad del colirio NOVA22007 (ciclosporina), 1 mg/ml, emulsión administrada en pacientes pediátricos con queratoconjuntivitis vernal intensa con queratitis intensa.

INDICACIÓN PÚBLICA CONJUNTIVITIS.

INDICACIÓN CIENTÍFICA queratoconjuntivitis vernal.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.Hoja de consentimiento informado documentado firmada por el paciente o su tutor legal y con asentimiento del niño, según sea apropiado, de acuerdo con la normativa local y los requisitos legales. Se solicitará el asentimiento (según sea pertinente) de los niños en función de la normativa local y a aquellos que, a juicio del investigador, sean capaces de comprenderlo.
2.Pacientes varones o mujeres de 4 a menos de 18 años de edad.
3.Las mujeres fértiles deben tener una prueba de embarazo negativa y utilizar un método de control de la natalidad médicamente aceptable y de gran eficacia (como implantes hormonales, anticonceptivos inyectables u orales junto con preservativos, algunos dispositivos intrauterinos, abstinencia sexual o pareja vasectomizada) durante todo el tiempo de realización del estudio y hasta 2 semanas después de finalizar el mismo.
4.Antecedentes de como mínimo una recurrencia de VKC en el año anterior al reclutamiento.
5.Pacientes que no reciban tratamiento para una VKC establecida y activa; o pacientes que estén recibiendo ya tratamiento para su VKC, siempre que el tratamiento se interrumpa de acuerdo con el periodo de lavado especificado en los criterios de exclusión.
6.VKC activa intensa con grado 3 ó 4 de la escala Bonini (Bonini 2007) con queratitis intensa (grado 4 ó 5 según la escala de Oxford modificada).
7.Una puntuación media de 4 síntomas subjetivos (fotofobia, lagrimeo, prurito y secreción mucosa) ? 60 mm utilizando una escala analógica visual de 100 mm (donde "0" significa ausencia de síntomas y "100" significa el peor síntoma que se haya experimentado jamás).
8.Capacidad para, y disposición a, cumplir las visitas programadas, el plan de tratamiento, los análisis de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
9.El reclutamiento del paciente debe producirse en las primeras etapas de la estación VCK del Centro para permitir el período de tratamiento de 4 meses durante la estación de VKC en el centro.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Afecciones/enfermedades oculares:
1.Cualquier anomalía ocular significativa distinta de la VKC que interfiera en la superficie ocular: traumatismo, queratitis posradiación, blefaritis intensa, rosácea, úlcera de la córnea, etcétera.
2.Anatomía anómala del párpado, anomalías del sistema de drenaje nasolagrimal o de la función de parpadeo en cualquier ojo.
3.Queratitis herpética activa o antecedentes de herpes ocular.
4.Historia de infección por varicela-zoster ocular o virus vaccinia (vacuna)
5.Infección ocular activa (por virus, bacterias, hongos, protozoos).
6.Cualquier enfermedad ocular distinta de la VKC que requiera tratamiento ocular por vía tópica durante el curso del estudio.
7.Utilización de lentes de contacto durante el estudio.

Tratamientos oculares
8.Uso sistémico o tópico de corticosteroides en la semana anterior al reclutamiento.
9.Ciclosporina (por ejemplo, Restasis®), tacrolimus o sirolimus por vía tópica en los 90 días anteriores al reclutamiento.
10.Raspado de la placa vernal en el mes anterior a la visita basal.
11.Operación del ojo en los seis meses anteriores a la visita basal (descartando el tratamiento quirúrgico de la placa vernal).

Afecciones/enfermedades o tratamientos sistémicos
12.Enfermedad no estabilizada en los 30 días anteriores a la visita basal (por ejemplo, diabetes con glucemia fuera del intervalo de referencia, mal funcionamiento del tiroides, enfermedad autoinmunitaria no controlada, infecciones sistémicas en curso) o que el investigador considere que es incompatible con el estudio.
13.Presencia o antecedentes de alergia sistémica intensa.
14.Cualquier consumo de inmunodepresores sistémicos en los 90 días anteriores a la visita basal.
15.Hipersensibilidad conocida a uno de los componentes de los tratamientos experimentales o procedimentales (por ejemplo, fluoresceína, etc.).
16.Antecedentes de neoplasia maligna en los 5 últimos años
17.Embarazo o lactancia en la visita basal

Cumplimiento/administrativos
18.Antecedentes de dependencia de drogas o alcohol.
19.Presencia o antecedentes de cualquier trastorno sistémico u ocular, afección o enfermedad que pudiera interferir posiblemente en la realización de los procedimientos exigidos en el estudio o la interpretación de los resultados del estudio.
20.Pacientes sin cobertura de seguro médico, si lo exige la legislación nacional.
21.Participación en un ensayo clínico con una sustancia en fase experimental en los últimos 30 días.
22.Participación en otro estudio clínico al mismo tiempo que el presente estudio.

VARIABLES PRINCIPALES Puntuación compuesta de eficacia a los 4 meses, definida como la media de las 4 puntuaciones de eficacia tomadas en cada visita mensual.
La eficacia se evaluará cada mes durante el periodo de tratamiento de 4 meses y se comparará con el valor basal utilizando un criterio compuesto, basado en
-Queratitis evaluada por la escala modificada Oxford
-Necesidad de tratamiento de rescate
-Aparición de ulceración de la córnea
La puntuación de eficacia se calculará como sigue:
puntuación del paciente al mes X = CFS ( basal) - CFS (mes X)
+ penalización/ penalizaciones
Penalización por tratamiento de rescate: -1 (por curso, con un máximo de 2 cursos entre 2 visitas programadas)
Penalización por ulceración de la córnea: -1 (por cada vez que aparezca).

VARIABLES SECUNDARIAS Criterios de eficacia
?Utilización de tratamiento de rescate: se evaluará el número total de cursos de esteroides tópicos en cada visita durante el periodo de tratamiento para la evaluación de eficacia, de 4 meses de duración.
?Queratitis evaluada por la escala de graduación de Oxford modificada en cada visita durante el periodo de tratamiento para evaluación de eficacia de 4 meses de duración.
?Los 4 síntomas principales (fotofobia, lagrimeo, prurito y secreción mucosa) evaluados utilizando una EAV de 100 mm, individual y globalmente (promedio de las 4 medidas) en cada visita durante el período de tratamiento para evaluación de la eficacia de 4 meses.
?Respondedor: Paciente 1) con una puntuación de la CFS al cuarto mes igual a, o menor que, el 50% del valor basal de CFS, 2) que no se retiró del ensayo por una razón posiblemente debida al tratamiento, 3) en el que no haya aparecido ulceración y que no haya tomado tratamiento de rescate en los últimos tres meses de tratamiento
?Signos objetivos: hiperemia, secreción de la conjuntiva, infiltrados papilares y limbares en cada visita durante el periodo de tratamiento para evaluación de la eficacia de 4 meses de duración.
?Cuestionario QUICK evaluado al comienzo y en los meses 1 a 4.
?Evaluación global de la eficacia por parte del investigador en cada visita, salvo la basal.
?Utilización de lágrima artificial durante el periodo de tratamiento de evaluación de la eficacia de 4 meses de duración

Criterios de seguridad/tolerabilidad
?Tolerancia ocular local
?Mejor agudeza visual corregida
?Incidencia y gravedad de los acontecimientos adversos
?Niveles sanguíneos de CsA y niveles de creatinina, alanina aminotransferasa (AST) y aspartato aminotransferasa (ALT) al comienzo, en el mes 2, el mes 4 y el mes 12.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal del estudio es comparar la eficacia de dos pautas de administración diferentes de NOVA22007 frente a placebo (excipiente de la formulación) sobre la evolución de la queratitis intensa y la necesidad de tratamiento de rescate.

OBJETIVO SECUNDARIO Los objetivos secundarios del estudio son:
Evaluar la seguridad y la tolerabilidad, entre otras cosas, la tolerancia ocular de dos pautas de administración de NOVA22007 frente a placebo.
Evaluar la eficacia de 2 pautas de administración de NOVA22007 frente a placebo sobre otros signos y síntomas de queratoconjuntivitis vernal no cubiertos en el objetivo principal.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Cada mes durante 4 meses.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Cada mes durante 4 meses.

Niveles sanguíneos de CsA y niveles de creatinina, alanina aminotransferasa (AST) y aspartato aminotransferasa (ALT) al comienzo, en el mes 2, el mes 4 y el mes 12.

JUSTIFICACION El objetivo de este estudio es comparar la eficacia del regimen de dos dosis diferente de NOVA22007 (1mg/ml ciclosporin/ciclosporina) en gotas para los ojos, emulsion versus placebo (vehículo de la formulación) administrada cuatro veces al día en pacientes con queratoconjuntivitis vernal intensa después de cuatro meses de tratamiento.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS Si. ADOLESCENTES Si. ADULTOS No. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 Si. TOTAL 168.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 08/04/2013. FECHA DICTAMEN 22/11/2013. FECHA INICIO PREVISTA 06/05/2013. FECHA INICIO REAL 06/05/2013. FECHA FIN ESPAÑA 01/02/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Novagali Pharma S.A.S.(Company of Santen Group). DOMICILIO PROMOTOR Bâtiment Genavenir IV, 1 rue Pierre Fontaine F-91058 Evry cedex. PERSONA DE CONTACTO Chiltern - Sharon Rouse. TELÉFONO 27 76 6048967. FINANCIADOR Novagali Pharma S.A.S. PAIS Francia.

CENTROS

CENTRO 1: Hospital de Cruces

NOMBRE CENTRO Hospital de Cruces. LOCALIDAD CENTRO VIZCAYA. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oftalmología.

CENTRO 2: Fundación Oftalmológica del Mediterráneo

NOMBRE CENTRO Fundación Oftalmológica del Mediterráneo. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oftalmología.

CENTRO 3: Centro Cartujavision

NOMBRE CENTRO Centro Cartujavision. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oftalmología.

CENTRO 4: Clinica Oftalica

NOMBRE CENTRO Clinica Oftalica. LOCALIDAD CENTRO ALICANTE. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oftalmología.

CENTRO 5: Hospital Infantil Universitario Niño Jesús

NOMBRE CENTRO Hospital Infantil Universitario Niño Jesús. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oftalmología.

CENTRO 6: Instituto de Oftalmología La Arruzafa

NOMBRE CENTRO Instituto de Oftalmología La Arruzafa. LOCALIDAD CENTRO CÓRDOBA. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oftalmología.

CENTRO 7: Vissum Corporation

NOMBRE CENTRO Vissum Corporation. LOCALIDAD CENTRO ALICANTE. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oftalmología.

CENTRO 8: Centro de Ojos La Coruña

NOMBRE CENTRO Centro de Ojos La Coruña. LOCALIDAD CENTRO A CORUÑA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oftalmología.

CENTRO 9: Hospital Universitario de Donostia

NOMBRE CENTRO Hospital Universitario de Donostia. LOCALIDAD CENTRO GUIPÚZCOA. PROVINCIA GUIPÚZCOA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oftalmología.

CENTRO 10: Hospital de Torrevieja

NOMBRE CENTRO Hospital de Torrevieja. LOCALIDAD CENTRO ALICANTE. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oftalmología.

CENTRO 11: Hospital de Tajo

NOMBRE CENTRO Hospital de Tajo. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 12: Hospital Luis Alcañiz

NOMBRE CENTRO Hospital Luis Alcañiz. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oftalmología.

CENTRO 13: Hospital Universitario La Paz

NOMBRE CENTRO Hospital Universitario La Paz. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oftalmología.

CENTRO 14: Hospital General de Valencia

NOMBRE CENTRO Hospital General de Valencia. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oftalmología.

CENTRO 15: Hospital de Conxo

NOMBRE CENTRO Hospital de Conxo. LOCALIDAD CENTRO A CORUÑA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oftalmología.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN ciclosporin. NOMBRE CIENTÍFICO Ciclosporin. CÓDIGO NOVA22007. DETALLE 12 months. PRINCIPIOS ACTIVOS Ciclosporin. HUÉRFANO Si.

Fuente de datos: REEC.