ESTUDIO MULTICÉNTRICO, ABIERTO, DE EXTENSIÓN A LARGO PLAZO SOBRE SEGURIDAD DE LOS ESTUDIOS EN FASE II ABE4869g Y ABE4955g EN PACIENTES CON ENFERMEDAD DE ALZHEIMER ENTRE LEVE Y MODERADA.

Fecha: 2013-01. Area: Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-003242-33.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO ESTUDIO MULTICÉNTRICO, ABIERTO, DE EXTENSIÓN A LARGO PLAZO SOBRE SEGURIDAD DE LOS ESTUDIOS EN FASE II ABE4869g Y ABE4955g EN PACIENTES CON ENFERMEDAD DE ALZHEIMER ENTRE LEVE Y MODERADA.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ESTUDIO MULTICÉNTRICO, ABIERTO, DE EXTENSIÓN A LARGO PLAZO SOBRE SEGURIDAD DE LOS ESTUDIOS EN FASE II ABE4869g Y ABE4955g EN PACIENTES CON ENFERMEDAD DE ALZHEIMER ENTRE LEVE Y MODERADA.

INDICACIÓN PÚBLICA Enfermedad de Alzheirmer de leve a moderada.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Enfermedad de Alzheirmer de leve a moderada.

CRITERIOS INCLUSIÓN ? Capacidad del paciente o de su representante autorizado en virtud de la legislación local para proporcionar su consentimiento informado por escrito.
? Capacidad y voluntad del paciente para cumplir con los requisitos del protocolo.
? Participación previa en los estudios ABE4869g o ABE4955g y haber completado la visita de la semana 73.
? Agudeza visual y auditiva adecuada, a criterio del investigador, para poder realizar las pruebas neuropsicológicas.
? Disponibilidad de una persona («cuidador») que pueda proporcionar información sobre las actividades cotidianas y el comportamiento para realizar las evaluaciones
específicas del estudio
? Este cuidador debe tener una capacidad cognitiva suficiente, a juicio del investigador, para notificar de forma precisa los datos relativos a la función y el comportamiento del paciente.
? Diagnóstico de enfermedad de Alzheimer probable según los criterios del Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y de la Comunicación y Asociación de la Enfermedad de Alzheimer/Ictus y Trastornos Relacionados
? Puntuación de 10 o más en el MMSE de la selección (Folstein y cols. 1975)
? En el caso de varones con pareja en edad fértil, aceptación del uso de métodos anticonceptivos fiables (p. ej., preservativos) durante el estudio.
? En el caso de mujeres, prueba de embarazo negativa en la selección mediante el análisis de la gonadotropina coriónica humana b (b-hCG) en suero (no requerido si el paciente tiene historia documentada de esterilización quirúrgica o si no ha tenido la menstruación durante al menos 12 meses consecutivos).

CRITERIOS EXCLUSIÓN ? Interrupción prematura del tratamiento y/o del estudio antes de completar la visita de la semana 73 de los estudios ABE4869g o ABE4955g de Genentech.
? Incapacidad para tolerar los procedimientos de RM o contraindicación de la RM por presentar, entre otros, marcapasos, desfibriladores cardioversores implantables,
implantes cocleares, pinzas para aneurisma cerebral, bombas de perfusión implantadas, neuroestimuladores implantados, esquirlas metálicas en el ojo, otros
implantes magnéticos, electrónicos o mecánicos o cualquier antecedente clínico o signo en la exploración que, a criterio del investigador, supusiera un posible riesgo
en combinación con la RM.
? Mujeres en edad fértil: las mujeres deben haberse sometido a una esterilización quirúrgica documentada o no haber tenido la menstruación durante al menos 12 meses consecutivos.
? Enfermedad grave o inestable que, a criterio del investigador o el promotor, pueda afectar a la capacidad del paciente para realizar las evaluaciones del estudio o
requerir el equivalente a cuidados institucionales u hospitalarios.
? Antecedentes o presencia de vasculopatía clínicamente manifiesta que pueda afectar al cerebro (p. ej., ictus, estenosis o placa carotídea o vertebral clínicamente
significativa, aneurisma aórtico, aneurisma intracraneal, hemorragia cerebral o malformación arteriovenosa).
Antecedentes de traumatismo grave del sistema nervioso central clínicamente significativo (deficiencia neurológica persistente o daño cerebral estructural) (p. ej.,contusión cerebral).
Antecedentes o presencia de tumor intracraneal clínicamente significativo (p. ej., meningioma o glioma)
Presencia de infecciones que afecten a la función cerebral o antecedentes de infecciones que den lugar a secuelas neurológicas (p. ej., sífilis, neuroborreliosis, meningitis/encefalitis vírica o bacteriana o encefalopatía por VIH)
Antecedentes o presencia de trastornos autoinmunitarios sistémicos que puedan causar enfermedad neurológica progresiva (p. ej., esclerosis múltiple, lupus eritematoso, síndrome de anticuerpos antifosfolípidos o enfermedad de Behçet)
Antecedentes o presencia de enfermedad neurológica distinta de la enfermedad de Alzheimer que pueda afectar a la capacidad intelectual, como por ejemplo,
enfermedad de Parkinson, degeneración corticobasal, demencia con cuerpos de Lewy, enfermedad de Creutzfeldt-Jakob, parálisis supranuclear progresiva,degeneración frontotemporal, enfermedad de Huntington, hidrocefalia de presión normal e hipoxia
Pacientes con condiciones médica (incluyendo la enfermedad de Alzheimer) que en opinión del investigador o del Promotor, puedan interferir con la habilidad del paciente para completar las evaluaciones del estudio, les ponga en riesgo inaceptable o requiera hospitalización
? Antecedentes de alergia, reacciones anafilácticas u otras reacciones de hipersensibilidad intensas a anticuerpos quiméricos, humanos o humanizados o a proteínas de fusión
? Signos de neoplasia maligna(excepto carcinoma cutáneo de células escamosas o basocelular), infecciones agudas, insuficiencia renal que requiera diálisis u otra enfermedad inestable no relacionada con la enfermedad de Alzheimer que, en opinión del investigador, pudiera impedir la participación del paciente
? Se permiten los cánceres que no estén siendo tratados activamente con tratamiento antineoplásico o radioterapia y aquellos que se considere que tienen pocas probabilidades de recurrencia(con documentación de respaldo del oncólogo que lo trate, cuando sea posible)
? Antecedentes o presencia de fibrilación auricular que, a juicio del investigador, supongan un riesgo de futuro ictus
? Enfermedad renal crónica en estadio³ 4 según las directrices para la enfermedad renal crónica(ERC) de la Iniciativa para la calidad de los resultados de la insuficiencia renal de la Fundación Nacional del Riñón(National Kidney Foundation Kidney Disease Outcomes Quality Initiative,NKF KDOQI)
? Insuficiencia hepática, indicada por niveles de transaminasas > 2 veces el límite superior normal(LSN) o anomalías en las pruebas de función sintética clínicamente significativas a criterio del investigador
? Trastornos de la coagulación (TTPa > 1,2 veces el LSN)
? Recuento de plaquetas < 100.000/?l
? Presencia de siderosis superficial del sistema nervioso central, más de ocho microhemorragias cerebrales o signos de una macrohemorragia cerebral previa según la RM de eco de gradiente (GRE) ponderada en T2*
? Presencia de cualquier otra anomalía cerebral significativa, incluidas las ARIA-E, evaluada mediante RM
? Tratamiento con medicación anticoagulante (p. ej., heparina, warfarina, inhibidores de la trombina o inhibidores del factor Xa) durante las 75 semanas previas a la inclusión
? Tratamiento con antidepresivos anticolinérgicos, antipsicóticos típicos, barbitúricos u opiáceos durante 5 semividas o 3 meses antes de la selección, lo que suponga más tiempo
Para más información, consultar el protocolo actualizado.

VARIABLES PRINCIPALES La seguridad y la tolerabilidad se evaluarán mediante exploraciones físicas y neurológicas y RM periódicas. Además, se recopilará y analizará la siguiente información:
? Frecuencia de los acontecimientos adversos surgidos durante el periodo de tratamiento.
? Naturaleza e intensidad de los acontecimientos adversos surgidos durante el periodo de tratamiento.
? Cambios en las constantes vitales y en los resultados de las exploraciones físicas y neurológicas.
? Cambios en los resultados de las pruebas analíticas, incluido hematología, bioquímica, coagulación y análisis de orina de rutina.
? Incidencia de la formación de anticuerpos antiterapéuticos (AAT) humanos.
? Incidencia de las ARIA-E y de las anomalías de hemorragias en el estudio por imagen relacionadas con los amiloides (ARIA-H).

VARIABLES SECUNDARIAS Los criterios de valoración exploratorios de este estudio son los siguientes:
? Cambio en la puntuación ADAS-Cog (12 ítems) desde el inicio del estudio hasta la semana 97.
? Cambio en la puntuación CDR-SOB desde el inicio del estudio hasta la semana 97.
? Cambio en la puntuación ADCS-ADL desde el inicio del estudio hasta la semana 97.
? Cambio en las siguientes puntuaciones ENTP desde el inicio del estudio hasta la semana 97:
? Prueba de recuerdo selectivo libre y facilitado (FCSRT)
? Prueba de trazado (TMT)
? Prueba de amplitud de dígitos (DST)
? Prueba de sustitución de dígitos-símbolos (DSST)
? Prueba de fluidez fonética (LFT)
? Prueba de fluidez semántica (CFT)
? Cambio en la puntuación NPI desde el inicio del estudio hasta la semana 97.
? Cambio en la puntuación de la escala de ansiedad del cuidador del NPI desde el inicio del estudio hasta la semana 97.
? Cambio en la puntuación total de la escala de dependencia desde el inicio del estudio hasta la semana 97.
? Cambios de los biomarcadores de la RM, como los volúmenes global y regional del cerebro, desde el inicio del estudio hasta la semana 97.
? Concentración sérica de crenezumab en los puntos temporales especificados en el protocolo; cuando corresponda se estudiarán parámetros FC como las
concentraciones séricas mínimas en equilibrio (Cmín., ee).
? Concentraciones plasmáticas de Abeta1-40 y Abeta1-42.

OBJETIVO PRINCIPAL Para evaluar la seguridad a largo plazo y la tolerabilidad de crenezumab administrado por vía subcutánea (SC) cada 2 semanas (C2S) o intravenosa (IV) cada 4 semanas (q4w), en pacientes elegibles con enfermedad de Alzheimer que participaron en el Estudio ABE4869g o ABE4955g y completaron la semana 73 visitas de estudio, incluida la resonancia magnética del cerebro.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar el efecto a largo plazo de crenezumab en progresión de la enfermedad y la evaluación de:
? La farmacocinética (PK) y farmacodinámica (PD) características de crenezumab
? la relación PK / PD de crenezumab utilizando biomarcadores exploratorios PD
? cambios en los biomarcadores de resonancia magnética, como los volúmenes cerebrales globales y regionales y la conectividad funcional.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 105 semanas después del último patiente reclutado.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Semana 97 y semana 105 (parámetros PK).

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 350.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA No. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 31/01/2013. FECHA DICTAMEN 08/04/2015. FECHA FIN ESPAÑA 11/11/2016. FECHA FIN GLOBAL 08/02/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 30/03/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Genentech, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 1 DNA Way CA94080-4990 South San Francisco. PERSONA DE CONTACTO Genentech Inc., c/o F. Hoffmann-La Roche Ltd. - Trial Information Support Line, TIS. TELÉFONO . FAX . FINANCIADOR Genentech, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: Fundació ACE

NOMBRE CENTRO Fundació ACE. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología.

CENTRO 2: CLÍNICA RUBER, S.A.

NOMBRE CENTRO CLÍNICA RUBER, S.A. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología.

CENTRO 3: HOSPITAL NUESTRA SEÑORA DEL PERPETUO SOCORRO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL NUESTRA SEÑORA DEL PERPETUO SOCORRO. LOCALIDAD CENTRO ALBACETE. PROVINCIA ALBACETE. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA-LA MANCHA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Geriatría.

CENTRO 4: HOSPITAL GENERAL DE CATALUNYA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL DE CATALUNYA. LOCALIDAD CENTRO SANT CUGAT DEL VALLÈS. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CRUCES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CRUCES. LOCALIDAD CENTRO BARAKALDO. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurlogía.

CENTRO 6: POLICLÍNICA GUIPUZKOA, S.A.

NOMBRE CENTRO POLICLÍNICA GUIPUZKOA, S.A. LOCALIDAD CENTRO DONOSTIA-SAN SEBASTIÁN. PROVINCIA GUIPÚZCOA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Crenezumab. CÓDIGO MABT5102A. DETALLE 93 Weeks following Week 73 assessment within Studies ABE4869g and ABE4955g
Subcutaneous dose once every 2 weeks for a total of 47 doses
Intravenous dose once every 4 weeks for a total of 24 doses. PRINCIPIOS ACTIVOS Crenezumab. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.