Estudio internacional para evaluar la seguridad de Obinutuzumab como agente único o en combinación con quimioterapia en pacientes con leucemia linfática crónica.

Fecha: 2014-06. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-000087-29.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio internacional para evaluar la seguridad de Obinutuzumab como agente único o en combinación con quimioterapia en pacientes con leucemia linfática crónica.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase IIIb multicéntrico, internacional, abierto, con un solo grupo de tratamiento para evaluar la seguridad de Obinutuzumab como agente único o en combinación con quimioterapia en pacientes con leucemia linfática crónica recurrente/refractaria o no tratados previamente.

INDICACIÓN PÚBLICA Leucemia.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Leucemia linfática crónica.

CRITERIOS INCLUSIÓN - LLC documentada tanto no tratada previamente como recurrente y/o refractaria.
- mayor igual a 18 años
- función hematológica adecuada.

CRITERIOS EXCLUSIÓN - Pacientes que han recibido más de 3 regímenes de tratamiento previos para la LLC
-Transformación documentada de la LLC a linfoma agresivo (transformación de Richter)
- Pacientes refractarios a inmunoquimioterapia
- CCr calculado < 30 m/min, o AST O ALT mayor 2,5 x LSN, o bilirrubina total mayor o igual a 3 x LSN
- Puntuación 4 de deterioro en uno o varios órganos/sistemas individuales, evaluada basándose en la definición de la CIRS
- Pacientes con antecedentes de LMP confirmada
- 10. Tratamiento regular (es decir, durante más de 5 días consecutivos) con corticosteroides durante los 28 días previos al inicio del tratamiento el día 1 del ciclo 1, salvo que se administren para indicaciones distintas de LLC a una dosis equivalente a ? 30 mg/día de prednisona
. Tratamiento regular con inmunosupresores tras un trasplante de órganos previo
- Administración de vacunas vivas en los 28 días previos al inicio del tratamiento
-Resultado positivo de la prueba de detección de hepatitis B crónica, hepatitis C (anticuerpo contra VHC serán elegibles para el estudio únicamente si el resultado de la reacción en cadena de la polimerasa es negativo para el ARN de VHC), Resultado positivo (serología)
en la prueba del virus de inmunodeficiencia humana (VIH), resultado positivo HTLV 1 (en zonas endémicas)
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia
- 21. Varones en edad fértil o mujeres potencialmente fértiles, a menos que: (1) estén esterilizados quirúrgicamente o, en el caso de las mujeres, hayan transcurrido ? 2 años desde el comienzo de la menopausia; (2) estén dispuestos a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz, durante el tratamiento del estudio y hasta 12 meses (mujeres) o 6 meses (hombres) después de finalizar el tratamiento.

VARIABLES PRINCIPALES - Evaluar la seguridad y la tolerancia de obinutuzumab administrado como agente único o en combinación con quimioterapia
- Incidencia, tipo y severidad de todos los acontecimientos adversos (AA), basándose en los Criterios de Terminología Común para Acontecimientos Adversos del National Cancer Institute, Versión 4.0 (NCI-CTCAE, v4.0)
- AA graves (AAG)
- AA de especial interés (AAEI; AA relacionados con las infusiones de obinutuzumab [que se definen como aquellos AA graves relacionados con el tratamiento que se manifiestan durante la infusión de obinutuzumab o en las 24 horas siguientes], infecciones graves, neutropenia grave y síndrome de lisis tumoral
- Aplazamientos/interrupciones del tratamiento
- Anomalías identificadas en las exploraciones físicas, las constantes vitales y las evaluaciones de laboratorio.

VARIABLES SECUNDARIAS Evaluar la eficacia de obinutuzumab administrado como agente único o en combinación con quimioterapia, medido por:
- Enfermedad mínima residual (EMR) negativa evaluada en citometría de flujo al final del tratamiento.
- Índice de respuesta global (IRG) al final del tratamiento.
- Supervivencia libre de progresión (SLP)
- Tiempo hasta la respuesta (TR)
- Supervivencia libre de acontecimientos (SLA)
- Mejor respuesta global (MRG)
- Supervivencia global (SG)
- Tiempo hasta el nuevo tratamiento para la leucemia (TNTL)
- Duración de la respuesta (DR).

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la seguridad y la tolerancia de obinutuzumab administrado como agente único o en combinación con quimioterapia.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar la eficacia de obinutuzumab administrado como agente único o en combinación con quimioterapia en pacientes con LLC no tratados previamente o con enfermedad recurrente/refractaria, que se determinará basándose en lo siguiente:
- Enfermedad mínima residual (EMR) negativa, confirmada por citometría de flujo al final del tratamiento
- Índice de respuesta global (IRG) al final del tratamiento
- Supervivencia libre de progresión (SLP)
- Tiempo hasta la respuesta (TR)
- Supervivencia libre de acontecimientos (SLA)
- Mejor respuesta global (MRG)
- Supervivencia glogal (SG)
- Tiempo hasta el nuevo tratamiento para la leucemia (TNTL)
- Duración de la respuesta (DR).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Evaluación en cada visita: screening, día 1, 2, 8, 15, 29, 57, 85, 113, 141 durante el tratamiento, 169 y 225 después y cada 3 meses hasta el final del estudio.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Evaluación en: screening, día 57 durante el tratamiento, 169 y 225 después y cada 3 meses hasta el final del estudio.

JUSTIFICACION Estudio para evaluar la seguridad y la tolerancia de obinutuzumab administrado como agente único o en combinación con quimioterapia, en una amplia población de pacientes con Leucemia Linfática
Crónica (LLC).

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 800.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA Si. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 30/06/2014. FECHA INICIO REAL 29/04/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 22/09/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 02/03/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Roche Farma, S.A. , en nombre de F. Hoffmann- La Roche Ltd. DOMICILIO PROMOTOR Bldg. 74, Grenzacherstrasse 124 4071 Basel. PERSONA DE CONTACTO F.Hoffmann-La Roche Ltd. - T. Inf. Sup.Line-TISL/Marta Maislan. TELÉFONO +34 91 3257300. FAX . FINANCIADOR F.Hoffmann-La Roche Ltd. PAIS Suiza.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL QUIRÓN MADRID

NOMBRE CENTRO HOSPITAL QUIRÓN MADRID. LOCALIDAD CENTRO POZUELO DE ALARCÓN. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO HEMATOLOGÍA.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA LEONOR (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA LEONOR (*). LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO HEMATOLOGÍA.

CENTRO 3: COMPLEJO UNIVERSITARIO DE SAN CARLOS (*)

NOMBRE CENTRO COMPLEJO UNIVERSITARIO DE SAN CARLOS (*). LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO HEMATOLOGIA.

CENTRO 4: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO CÓRDOBA. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO HEMATOLOGÍA.

CENTRO 5: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO HEMATOLOGÍA.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO ARABA (SEDE TXAGORRITXU)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO ARABA (SEDE TXAGORRITXU). LOCALIDAD CENTRO VITORIA-GASTEIZ. PROVINCIA ÁLAVA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO HEMATOLOGÍA.

CENTRO 7: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE OURENSE

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE OURENSE. LOCALIDAD CENTRO OURENSE. PROVINCIA OURENSE. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO HEMATOLOGÍA.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO HEMATOLOGÍA.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES. LOCALIDAD CENTRO PALMA DE MALLORCA. PROVINCIA ILLES BALEARS. COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARES. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO HEMATOLOGÍA.

CENTRO 10: HOSPITAL SAN PEDRO DE ALCANTARA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SAN PEDRO DE ALCANTARA. LOCALIDAD CENTRO CÁCERES. PROVINCIA CÁCERES. COMUNIDAD AUTÓNOMA EXTREMADURA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO HEMATOLOGÍA.

CENTRO 11: COMPLEJO HOSPITAL SAN PEDRO*

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITAL SAN PEDRO*. LOCALIDAD CENTRO LOGROÑO. PROVINCIA LA RIOJA. COMUNIDAD AUTÓNOMA RIOJA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO HEMATOLOGÍA.

CENTRO 12: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA BADALONA (ICO)

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA BADALONA (ICO). LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO HEMATOLOGÍA.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: OBINUTUZUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Gazyvaro. NOMBRE CIENTÍFICO OBINUTUZUMAB. CÓDIGO RO5072759. DETALLE Los pacientes recibirán las infusiones de 1000 mg de obinutuzumab el día 1 y 2 (la dosis inicial se dividirá en dos días consecutivos) y los días 8 y 15 del primer ciclo de tratamiento (ciclo 1), así como el día 1 de los ciclos 2, 3, 4, 5 y 6. PRINCIPIOS ACTIVOS OBINUTUZUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO Si.

MEDICAMENTO 2: BENDAMUSTINE HYDROCHLORIDE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Levact. CÓDIGO RO5469113. DETALLE 6 ciclos de 28 días de bendamustina. PRINCIPIOS ACTIVOS BENDAMUSTINE HYDROCHLORIDE. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.