TALAPRO 1: Estudio en fase II, abierto, de la tasa de respuesta de talazoparib en hombres con defectos de reparación del ADN y cáncer de próstata metastásico resistente a la castración que recibieron con anterioridad quimioterapia basada en taxanos y que progresó con al menos 1 fármaco hormonal nuevo (enzalutamida o acetato de abiraterona/prednisona).

Fecha: 2016-12. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-002036-32.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Estudio Internacional para evaluar la eficacia de Talazoparib en hombres con defecto genómico y cáncer de próstata metastásico resistente a la castración que recibieron previamente quimioterapia y progresaron en tratamiento hormonal.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Hombres.

INCLUYE PLACEBO No.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO TALAPRO 1: Estudio en fase II, abierto, de la tasa de respuesta de talazoparib en hombres con defectos de reparación del ADN y cáncer de próstata metastásico resistente a la castración que recibieron con anterioridad quimioterapia basada en taxanos y que progresó con al menos 1 fármaco hormonal nuevo (enzalutamida o acetato de abiraterona/prednisona).

INDICACIÓN PÚBLICA Cancer de Prostata.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Hombres con defectos de reparación del ADN y cáncer de próstata metastásico resistente a la castración que recibieron con anterioridad quimioterapia basada en taxanos y que progresó con al menos 1 fármaco hormonal nuevo (enzalutamida o acetato de abiraterona/prednisona).

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.En el caso de los pacientes de 18 años de edad o más, debe haber prueba de un documento de consentimiento informado firmado y fechado personalmente que indique que se ha informado al paciente de todos los aspectos pertinentes del estudio
2.Adenocarcinoma de la próstata confirmado histológica o citológicamente sin características de células en anillo de sello o microcíticas. La confirmación histológica puede basarse en una biopsia tumoral de novo obtenida para los fines de la selección. No se pueden realizar biopsias del cerebro, pulmón/mediastino o páncreas ni procedimientos endoscópicos que se extiendan más allá del esófago, estómago o intestino con el único objetivo de determinar la idoneidad para el estudio
3.Los pacientes deben presentar enfermedad de las partes blandas medible según los criterios RECIST1.1
4.Alteraciones genéticas de la reparación del ADN dañado con probabilidad de inhibición de la PARP (positiva de RAD) según lo determinado por:
¿Un análisis prospectivo del tejido tumoral de novo o de archivo (a través de un laboratorio central) o análisis históricos anteriores (previamente aprobados por el promotor) del tejido tumoral usando las pruebas de perfil genético de secuenciación de última generación (NGS) de Foundation Medicine, FoundationOne®
También se debería enviar tejido tumoral de archivo o de novo antes del día 1 si es posible, para apoyar los análisis de concordancia y el perfil molecular adicional
5.A menos que esté prohibido por las regulaciones locales o la decisión del comité de ética (CE), consentimiento a la recogida de muestras de saliva para la secuenciación retrospectiva de los genes de la RAD utilizados para evaluar la idoneidad del paciente en función del tejido tumoral y para servir como control de la estirpe germinal para la identificación de las mutaciones tumorales
6.Testosterona en suero <=1,73 nmol/l (50 ng/dl) durante la selección
7.Orquiectomía bilateral o tratamiento continuo de privación de andrógenos con un agonista/antagonista de la hormona de liberación de gonadotropina (GnRH) (castración médica o quirúrgica)
8.Progresión de la enfermedad en el momento de incorporación al estudio definida por 1 o más de los siguientes 3 criterios:
¿Un mínimo de 3 valores en aumento del PSA con un intervalo de, al menos, 1 semana entre las determinaciones. El valor del PSA del laboratorio central en la selección debe ser >=2 ¿g/l (2 ng/ml) si se tiene únicamente en cuenta la progresión del PSA
¿Progresión de la enfermedad de partes blandas según lo definido por los criterios RECIST 1.1
¿Progresión de la enfermedad ósea según lo definido por el PCWG3 con 2 o más lesiones metafísicas nuevas en la gammagrafía ósea
9.Enfermedad metastásica. Serán aceptables los pacientes cuyo único indicio de metástasis es la enfermedad de partes blandas medible por debajo de la bifurcación aórtica. Ni la metástasis ósea en la gammagrafía ósea ni la enfermedad de partes blandas no medible individualmente cualificarán a un paciente.
10.Tratamiento previo con 1 o 2 pautas de quimioterapia entre las que se incluya, al menos, 1 pauta basada en taxanos para el cáncer de próstata (con o sin castración) metastásico. Los pacientes pueden haber recibido un tratamiento de radio-223 y/o cabazitaxel, o bien pudieron considerarse no aptos, haber sido rechazados o no tuvieron acceso a tales tratamientos.
11.Progresión de la enfermedad documentada (bien de forma radiográfica o bioquímica) con al menos 1 tratamiento hormonal nuevo (enzalutamida y/o acetato de abiraterona/prednisona) para el tratamiento del CPRC, independientemente de tratamiento previo con un THN para el cáncer de próstata sin castración o CPRC no metastásico (M0).
12.Las dosis de bifosfonatos o denosumab deben mantenerse estables durante, al menos, 4 semanas antes del día 1 de la administración de dichos tratamientos para los pacientes.
13.Estado general de 0 a 2 según el ECOG.
14.Esperanza de vida estimada >=6 meses, según la evaluación del investigador.
15.Capacidad de tragar el fármaco del estudio, sin intolerancia conocida a los fármacos o excipientes del estudio y cumplimiento con los requisitos de este.
16.Se debe utilizar un preservativo al tener relaciones sexuales con una mujer embarazada desde el momento de la toma de la primera dosis del fármaco del estudio hasta los 105 días posteriores a la última dosis. Se debe utilizar un método anticonceptivo muy eficaz (sección 4.3.1) desde el momento de la toma de la primera dosis del fármaco del estudio hasta los 105 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio al tener relaciones sexuales con una mujer no embarazada o en edad fértil.
17.Se debe aceptar no donar esperma a partir de la primera dosis del fármaco del estudio y hasta 105 días después de la última dosis.
18.Los pacientes deben estar dispuestos y poder cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas analíticas y otros procedimientos del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.Uso de un ttmto quimioterapéutico(incluidos, entre otros, los taxanos),hormonal, biológ. o de radioisótopos sistém. para tratar el cáncer de próstata metastásico aparte de fárm. dirigidos a los huesos y agonista/antagonista de la GnRH) o cualquier otro fárm. en invest. durante las 4sem previas al día1
2.Ttmto previo con un inhibidor de la PARP,ciclofosfamida o quimioterapia de mitoxantrona.También están excluidos los pac que hayan interrumpido una quimio. con platino 6meses antes de selección o cuya enferm. progresó previamente con una terapia con platino en cualquier momento del pasado
3.Ttmto con cualquier ttmto quimioterapéutico citotóxico concurrente o fármaco(s) en invest. durante las 4sem o 5 semividas del fárm(lo que sea más prolongado) antes del día1 y/o durante la participación en el estudio
4.Radiot. durante las 3sem previas(2sem si se trató de una única fracción de radiot.)antes del día1
5.Cirugía mayor durante las 2sem previas al día1
6.Enferm.cardiovascular clínic. significativa, incluidos:
¿Infarto de miocardio o isque. cardiaca sintomática durante los 6meses previos a selección
¿Insuf. cardiaca congestiva de clase III o IV según la Asociación de Cardiología de NY
¿Antecedentes de arritmias ventriculares clínic. significativas(p.e., taquicardia ventricular sostenida,fibrilación ventricular,torsade de pointes)en el plazo de 1año antes de selección
¿Antecedentes de bloqueo auriculoventricular de 3er o 2ºgrado MobitzII a menos que tenga un marcapasos permanente colocado
¿Hipotensión, según indica tensión arterial sistólica<86mmHg en selección
¿Bradicardia indicada por una frecuencia cardiaca de<45 latidos por min en el ECG de selección
¿Hipert. no controlada indicada por una t. arterial sistólica>170mmHg o una t. arterial diastólica>105mmHg en selección
7.Una disfunción orgánica significativa que venga definida por:
¿Renal: TFGe<30ml/min /1,73m2 según la ecuación de modificación de la dieta en la enferm. renal
¿Hepática:
¿Bilirrubina sérica total >1,5veces el lím.superior de la normalidad(LSN) (>3 veces el LSN para pacientes con síndrome de Gilbert o para aquellos con concentraciones de bilirrubina indirecta que sugieran que existe una fuente extrahepática de elevación)
¿AST o ALT>=2,5 veces el LSN(si las anomalías analíticas hepáticas se deben a metástasis hepáticas, entonces AST o ALT >=5 × LSN)
¿Albúmina <2,8g/dl.
¿Reserva de la méd. ósea: recuento absoluto de neutróf. <1500/¿l, plaquetas <100 000/¿l o hemoglo.<9g/dl (NOTA: El paciente no debe haber recibido factores de crecimiento ni transfusiones de sangre en los 14días previos a la obtención de los valores hematológicos en selección)
8.Metástasis cerebral conocida o sospecha de esta, o enferm. leptomeníngea activa
9.Compresión sintomática o inminente de la méd espinal, o síndr. de la cola de caballo
10.Diagnóstico de síndr. mielodisplásico
11.Antecedentes de otros cánceres en los 3años previos a la inscripción, con la excepción de carcinomas cutáneos de tipo no melanoma o tumores en la fase 0 o fase 1 según la Comisión Conjunta Estadounidense sobre el Cáncer,que tienen posibilidades remotas de recurrencia desde el punto de vista del invest. o el promotor
12.Trastorno gastrointestinal que afecte a absorción
13.Uso actual o anticipado de los siguientes inhibidores de la gp-P (amiodarona, carvedilol, claritromicina, cobicistat, darunavir, dronedarona, eritromicina, indinavir, itraconazol, ketoconazol, lapatinib, lopinavir, propafenona, quinidina,ranolazina,ritonavir, saquinavir,telaprevir,tipranavir,verapamil y valspodar),inductores de la gp-P(avasimiba,carbamazepina,fenitoína,rifampicina e hipérico)o inhib. de BCRP(curcumina,ciclosporina,elacridar y eltrombopag)
14.Cualquier otra enferm. física o psiquiátrica aguda o crónica (enferm., infección o comorbilidad concurrente) que interfiera con la capacidad de participar en el estudio,cause un riesgo indebido o complique la interpretación de los datos,en opinión del inv. o el monitor médico, incluyendo comportamiento o pensamiento suicida reciente(en el último año) o activo,o anomalías analíticas que puedan aumentar el riesgo asociado a la participación en el estudio o a la administración del producto en inv., o que puedan interferir en la interpretación de los resultados del estudio y,a juicio del inv., hagan que el pac no sea apto para incorporarse a este estudio
15.Pac que sean miembros del personal del centro de invest. directamente implicados en la realización del ensayo,así como sus familiares,miembros del personal del centro supervisados de alguna otra manera por el invest., o pacque sean empleados de Pfizer, incluidos los miembros de su familia, directamente implicados en la realización del estudio
16.Pac hombres fértiles que no quieren o no pueden usar un método anticonceptivo de elevada eficacia tal como se describe en el protocolo durante todo el estudio y durante al menos 105 días después de la última dosis del producto en invest.

VARIABLES PRINCIPALES Mejor tasa de respuesta objetiva (TRO). Proporción de pacientes con una mejor respuesta general en las partes blandas de RC o RP según RECIST 1.1.

VARIABLES SECUNDARIAS - Tiempo de respuesta objetiva
- Duración de respuesta
- Proporción de pacientes con conversión del recuento de CTC
- Tiempo hasta la progresión del PSA.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia de la monoterapia con talazoparib en la reparación del ADN dañado (RAD) + CPRC metastásico, medida por la mejor tasa de respuesta objetiva (TRO).

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar la eficacia según los siguientes parámetros:
- Tiempo hasta la respuesta objetiva-Duración de la respuesta
- Proporción de pacientes con un descenso de antígeno prostático específico(prostate-specific antigen, PSA)>=50 %
- Proporción de pacientes con conversión del recuento de células tumorales circulantes(CTC)
- Tiempo hasta la progresión del PSA
- Supervivencia sin progresión(SSP)radiográfica
- Supervivencia general
Evaluar la seguridad del talazoparib en esta población de pacientes
Evaluar los siguientes resultados comunicados por el paciente:
- Tiempo hasta el deterioro del dolor según la versión abreviada del cuestionario breve de evaluación del dolor(Brief Pain Inventory Short Form,BPI-SF)
- Cambio en el dolor con respecto al inicio, según el BPI-SF
- Cambio desde el inicio en el estado de salud general evaluado por la escala del Cuestionario europeo sobre la calidad de vida de 5 dimensiones y 5 niveles(EQ-5D-5L)
Evaluar la farmacocinética(FC)del talazoparib.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN El análisis primario se llevará a cabo cuando el último pacietne reclutado complete al menos 6 meses de tratamiento de medicamente del ensayo, retire su consentimiento, se descontinúe del ensayo o muera, lo que primero ocurra.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN - Tiempo hasta respuesta objetiva: el tiempo desde la primera dosis de talazoparib hasta la primera prueba objetiva de respuesta en las partes blandas sin que haya signos de confirmación de la progresión de la enfermedad metastásica ósea en la gammagrafía ósea según el PCWG3
- Duración de respuesta: el tiempo desde la primera prueba objetiva de respuesta de las partes blandas (confirmada posteriormente) según RECIST1.1 mediante una revisión central independiente y sin que haya signos de confirmación de la progresión de la enfermedad metastásica ósea según el PCWG3 hasta la siguiente prueba objetiva de progresión radiográfica o la muerte por cualquier causa,lo que ocurra primero
-CTC en las sem. 1,9,17,25,seguimiento de seguridad
-PSA en las sem. 1,9,13,17,21,25, seguimiento de seguridad.

JUSTIFICACION Este es un estudio internacional sobre un fármaco en investigación denominado talazoparib en hombres con defectos de reparación del ADN y cáncer de próstata que se ha diseminado y que ya no responde a tratamientos que reducen los niveles de la hormona sexual masculina, la testosterona. Los hombres aptos habrán recibido previamente quimioterapia, como docetaxel, y habrán sufrido un empeoramiento de la enfermedad mientras recibían enzalutamida (Xtandi) o prednisona con acetato de abiraterona (ZYTIGA).

El talazoparib puede detener la actividad normal de ciertas proteínas específicas que se encuentran en las células, tanto normales como cancerosas, y que participan en la reparación del ADN (el material genético que se encuentra en todas las células). Estas proteínas son necesarias para reparar los defectos que pudieran producirse en el ADN durante la división celular. El talazoparib interfiere con la actividad reparadora de estas proteínas, lo que puede dar lugar a mayor cantidad de defectos del ADN y muerte celular, incluida la muerte de las células cancerosas. Se espera que el uso de talazoparib pueda reducir el tamaño del tumor y ralentizar su crecimiento en pacientes con defectos en las proteínas reparadoras de los daños en el ADN.

Se inscribirá a 150 pacientes aproximadamente, que recibirán talazoparib. El tratamiento se administrará en forma de cápsulas que se tomarán todos los días hasta que se indique un empeoramiento de la enfermedad en la gammagrafía ósea, TAC o RM. El estudio comprenderá los siguientes periodos: preselección (opcional), selección, tratamiento, seguimiento de seguridad y seguimiento a largo plazo. El seguimiento de seguridad tras la interrupción permanente del tratamiento con el fármaco del estudio se iniciará aproximadamente 30 días después de la administración de la última dosis del fármaco del estudio o antes del inicio de un nuevo tratamiento antineoplásico o en investigación, lo que ocurra primero. El seguimiento a largo plazo tendrá l.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 100.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 02/11/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 28/12/2016. FECHA DICTAMEN 21/12/2016. FECHA INICIO PREVISTA 11/04/2017. FECHA INICIO REAL 10/10/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 07/06/2019.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Pfizer Inc. DOMICILIO PROMOTOR 10555 Science Center Drive California 9212 San Diego. PERSONA DE CONTACTO Clinical Trial.gov Call Centre. TELÉFONO +34 948 255 400. FAX 1 415 5433411. FINANCIADOR Pfizer Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Servicio de Oncologia. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 29/12/2016.

CENTRO 2: HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO Málaga. PROVINCIA MÁLAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCÍA. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 29/12/2016.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 29/12/2016.

CENTRO 4: HOSPITAL DEL MAR.

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 29/12/2016.

CENTRO 5: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO Pamplona/Iruña. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 29/12/2016.

CENTRO 6: HOSPITAL QUIRÓNSALUD MADRID

NOMBRE CENTRO HOSPITAL QUIRÓNSALUD MADRID. LOCALIDAD CENTRO Pozuelo de Alarcón. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 27/07/2017.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Talazoparib. CÓDIGO MDV3800 (BMN 673). DETALLE Talazoparib treatment will continue until radiographic progression is determined by independent central review, unacceptable toxicity, withdrawal of consent, or death. PRINCIPIOS ACTIVOS Talazoparib. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No. ATC -.

Fuente de datos: REEC.

Utilizamos cookies para mejorar nuestros servicios y mostrarle publicidad relevante. Si continua navegando, consideramos que acepta su uso. Puede obtener más información aquí. Aceptar.