MIKIE-Estudio de fase II, multicéntrico, randomizado, doble ciego, controlado por régimen de tratamiento para evaluar la eficacia y la seguridad de dos regímenes de administración diferentes de Vismodegib en pacientes con carcinomas basocelulares múltiples.

Fecha: 2013-04. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-003305-10.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio internacional para evaluar dos regímenes de aplicación diferentes de vismodegib en personas con múltiples carcinomas de células basales.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO MIKIE-Estudio de fase II, multicéntrico, randomizado, doble ciego, controlado por régimen de tratamiento para evaluar la eficacia y la seguridad de dos regímenes de administración diferentes de Vismodegib en pacientes con carcinomas basocelulares múltiples.

INDICACIÓN PÚBLICA Tratamiento de pacientes adultos con carcinomas basocelulares múltiples.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Tratamiento de pacientes adultos con carcinomas basocelulares múltiples.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Firmar el consentimiento informado por escrito, incluyendo el consentimiento para obtener fotografías de las lesiones diana (obligatorias) y las lesiones no diana (opcionales)
2. Tener ? 18 años de edad
3. Presentar CBC múltiples, incluyendo pacientes con síndrome de Gorlin (véanse los criterios diagnósticos en el Anexo 5) con una carga de enfermedad cutánea significativa, evidenciada por lo siguiente: Presencia de un mínimo de 6 CBC clínicamente evidentes en el momento de la randomización, de los cuales al menos tres deben medir ? 5 mm de diámetro (lesiones diana)y son consideradas lesiones diana. El resto de lesiones son consideradas lesiones no diana.
4. Debe existir confirmación histopatológica (mediante biopsia por trepanación de 2 mm) de que al menos una de las tres lesiones diana es CBC antes de la randomización
5. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2 (véase el Anexo 4)
6. Función hematopoyética, hepática y renal adecuadas.
7. Las mujeres potencialmente fértiles (véase el Anexo 3) deben presentar un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero realizada en los 7 días previos al inicio del tratamiento
8. Las mujeres potencialmente fértiles deben utilizar dos métodos anticonceptivos aceptables, que serán prescritos por su médico, incluyendo uno que sea altamente eficaz y un método de barrera (véase también el Anexo 3) durante el tratamiento y, como mínimo, hasta 24 meses después de haber completado el tratamiento del estudio. Los resultados de un estudio de interacción farmacológica realizado en pacientes con cáncer han demostrado que la exposición sistémica a etinil estradiol y noretindrona no se altera cuando se administra conjuntamente con vismodegib. Sin embargo, el estudio de interacción era de 7 días de duración, y no se puede excluir que vismodegib ya no es un inductor bajo de las enzimas que metabolizan etinil estradiol de los esteroides anticonceptivos. Esta modesta inducción podría conducir a una disminución en la exposición sistémica a la eficacia de los anticonceptivos esteroides, y por tanto reducir la eficacia contraceptiva.
9. Los pacientes cuyas parejas femeninas sean potencialmente fértiles deben comprometerse a utilizar preservativos con espermicida, incluso después de una vasectomía, cuando mantengan relaciones sexuales con su pareja mientras están recibiendo tratamiento con vismodegib/placebo y hasta 2 meses después de haber completado el tratamiento del estudio.
10. Los pacientes deben comprometerse a no donar sangre o hemoderivados durante el estudio y, como mínimo, hasta 24 meses después de haber completado el tratamiento del estudio
11.Los pacientes varones deben comprometerse a no donar esperma durante el estudio y, como mínimo, hasta 2 meses después de haber completado el tratamiento del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Incapacidad o falta de disposición para ingerir cápsulas
2. Incapacidad o falta de disposición para cumplir los procedimientos del estudio
3. Embarazo o lactancia
4. Presentar cualquier CBC metastásico
5. Presentar lesiones de CBC localmente avanzado que se consideren inoperables o para las cuales la cirugía esté contraindicada clínicamente (véase más abajo), de acuerdo con la opinión de un cirujano especialista en cirugía de Mohs, dermatología, cabeza y cuello, oncología o cirugía plástica.
6. Participación reciente (es decir, en los 28 días previos a la randomización) o actual en otro estudio con un fármaco experimental
7. Patologías no controladas, incluyendo neoplasias avanzadas, de acuerdo con el criterio del investigador
8. Antecedentes de otras enfermedades, trastornos metabólicos, hallazgos en la exploración física o en las pruebas de laboratorio clínico que proporcionen indicios razonables para sospechar la existencia de una enfermedad o patología para la cual está contraindicado el uso de un fármaco en investigación o que pudiera afectar a la interpretación de los resultados del estudio o suponer para el paciente un riesgo alto de experimentar complicaciones relacionadas con el tratamiento
9.Conocimiento o sospecha de abuso de alcohol en opinión del investigador
10. Cualquier enfermedad o trastorno clínico o psicológico que impida al paciente otorgar adecuadamente el consentimiento o que comprometa a su capacidad para cumplir los requisitos del protocolo
11.Pacientes con una de las siguientes enfermedades raras hereditarias: intolerancia a la galactosa, hipolactasia primaria o malaborción glucosa-galactosa.

VARIABLES PRINCIPALES La reducción relativa (%) del número de CBC clínicamente evidentes en la semana 73 (end point) en los dos regímenes de tratamiento.

VARIABLES SECUNDARIAS La tasa de abandonos, la reducción relativa (%), respecto al período basal en el total las lesiones CBC diana, la tasa de recurrencia, la seguridad y los resultados comunicados por los pacientes (PROs).

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la reducción relativa (%), respecto al período basal, del número de CBC clínicamente evidentes en la semana 73 (es decir, tras 72 semanas de tratamiento) en los dos regímenes de tratamiento.

OBJETIVO SECUNDARIO - Evaluar la tasa de abandonos
- Evaluar la reducción relativa (%), respecto al período basal en el total las lesiones CBC diana
- La tasa de recurrencia
- Seguridad
- Evaluar los resultados comunicados por los pacientes (PROs)y la calidad de vida valorada utilizando el cuestionario de calidad de vida Skindex-16.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Semana 73.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Fases del tratamiento (semana 9, 17, 25, 33, 41, 49, 57 y 65), semana 73, 85, 97 y 125.

JUSTIFICACION De acuerdo con Tang y colaboradores la incidencia de carcinomas basocelulares nuevos que pueden ser tratados con cirugía se redujo considerablemente en los pacientes con síndrome de Gorlin tratados con vismodegib en comparación con los que recibieron placebo. Además, vismodegib no sólo inhibió la progresión de todos los carcinomas basocelulares (CBC) presentes en el período basal, sino que también redujo el tamaño de las lesiones preexistentes en mayor medida que placebo. Estos datos demostraron de manera concluyente que vismodegib reducía la carga tumoral e inhibía el crecimiento de los CBC en pacientes con síndrome de Gorlin.
Además, las observaciones sugieren que los pacientes tratados con vismodegib podrían beneficiarse de un régimen de administración intermitente. Lo ideal sería que este régimen tuviese un perfil de eficacia y toxicidad equilibrado, es decir, que la frecuencia de administración de vismodegib fuese adecuada para inhibir el crecimiento de los CBC, al mismo tiempo que se puedan introducir períodos sin tratamiento suficientes para mejorar la tolerancia general y limitar el número de pacientes que suspenden el tratamiento. La finalidad del presente estudio es investigar esta hipótesis, evaluando la eficacia y seguridad de dos regímenes de administración intermitente de vismodegib en pacientes con CBC múltiples. La identificación de un régimen de este tipo podría mejorar significativamente el tratamiento de los pacientes con CBC.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 200.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 25/04/2013. FECHA INICIO REAL 04/06/2013. FECHA FIN ESPAÑA 09/08/2016. FECHA FIN GLOBAL 31/08/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 02/01/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR F. Hoffmann-La Roche Ltd. DOMICILIO PROMOTOR Grenzacherstrasse 124 4070 Basel. PERSONA DE CONTACTO F. Hoffmann-La Roche Ltd. - Trial Information Support Line-TISL. TELÉFONO +34 91 325 73 00. FAX . FINANCIADOR F. Hoffmann-La Roche Ltd. PAIS Suiza.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE GUADALAJARA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE GUADALAJARA. LOCALIDAD CENTRO GUADALAJARA. PROVINCIA GUADALAJARA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA-LA MANCHA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Dermatología.

CENTRO 3: COMPLEJO HOSPITAL COSTA DEL SOL (*)

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITAL COSTA DEL SOL (*). LOCALIDAD CENTRO MARBELLA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Dermatología.

CENTRO 4: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Dermatología.

CENTRO 5: FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA

NOMBRE CENTRO FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Dermatología.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO vismodegib. CÓDIGO GDC-0449. DETALLE 72 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS vismodegib. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.