Estudio de 52 semanas de duración, Aleatorizado, Doble Ciego, Controlado con Placebo en Grupos Paralelos para evaluar la Eficacia, Seguridad y Tolerabilidad de Dupilumab en pacientes con Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC) de Moderada a Grave con Inflamación Tipo 2.

Fecha: 2019-04. Area: Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2018-001953-28.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Estudio fundamental para evaluar la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad de dupilumab en pacientes con EPOC de moderada a grave con inflamación de tipo 2 (BOREAS).

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de 52 semanas de duración, Aleatorizado, Doble Ciego, Controlado con Placebo en Grupos Paralelos para evaluar la Eficacia, Seguridad y Tolerabilidad de Dupilumab en pacientes con Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC) de Moderada a Grave con Inflamación Tipo 2.

INDICACIÓN PÚBLICA (EPOC).

INDICACIÓN CIENTÍFICA Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica.

CRITERIOS INCLUSIÓN Participantes con diagnóstico médico de EPOC que cumplan los siguientes criterios:
Fumadores actuales o exfumadores con antecedentes de tabaquismo ¿10 paquetes-año
EPOC de moderada a grave (VEM1/CVF posbroncodilatador ¿70 % y % del VEM1 posbroncodilatador pronosticado >30 % y ¿70 %).
Escala de disnea del Consejo de Investigación Médica [Medical Research Council, MRC) de grado ¿2.
Antecedentes comunicados por el paciente de signos y síntomas de bronquitis crónica (tos productiva crónica) durante 3 meses en el año hasta el momento de la selección en ausencia de otras causas conocidas de tos crónica.
Antecedentes documentados de alto riesgo de reagudización, definido como antecedentes de ¿2 reagudizaciones moderadas* o ¿1 graves** dentro del año anterior a la inclusión.
* Las reagudizaciones moderadas las registrará el investigador, y se definen como aquellas RAEPOC que requieran corticoesteroides sistémicos (por vía intramuscular [i.m.], intravenosa u oral) o antibióticos. Una de las dos reagudizaciones moderadas exigidas debe haber requerido el uso de corticoesteroides sistémicos.
** Las reagudizaciones graves las registrará el investigador y se definen como aquellas RAEPOC que requieran hospitalización, visita a urgencias o visita para atención urgente.
Tratamiento triple de base (CEI + ABAP + AMAP) durante los 3 meses previos a la aleatorización con una dosis estable de medicación durante ¿1 mes antes de la visita 1: (tratamiento doble: se permite el uso de ABAP + AMAP si los CEI están contraindicados)
Signos de inflamación tipo 2: pacientes con eosinófilos ¿300 células/microlitro en la visita 1 (selección).

CRITERIOS EXCLUSIÓN Diagnóstico de EPOC desde menos de 12 meses antes de la aleatorización.
Diagnóstico de asma en curso de acuerdo con las directrices de la Iniciativa Global para el Asma (Global Initiative for Asthma, GINA) de 2018 u otras directrices aceptadas; o cualquier antecedente de diagnóstico de asma ¿40 años de edad.
Neumopatía significativa distinta de EPOC (p. ej., fibrosis pulmonar, sarcoidosis, neumopatía intersticial, hipertensión pulmonar, bronquiectasia, síndrome de Churg-Strauss, etc.) o diagnóstico de otra enfermedad sistémica o pulmonar asociada a elevación de las cifras de eosinófilos periféricos.
Cor pulmonale, indicios de insuficiencia cardiaca derecha.
Oxigenoterapia durante más de 12 horas al día.
Hipercapnia que requiera BiPAP.
Reagudización aguda de la EPOC según la definición anterior del criterio de inclusion) dentro de las 4 semanas anteriores al periodo de selección o durante este.
Infección respiratoria en las 4 semanas anteriores a la selección o durante el periodo de selección.
Antecedentes de o previsiones de neumonectomía o de cirugía de reducción del volumen pulmonar. Pacientes que estén participando en la fase aguda de un programa de rehabilitación pulmonar, es decir, que hayan comenzado la rehabilitación <4 semanas antes de la selección (Nota: Se puede incluir a pacientes que se encuentren en la fase de mantenimiento de un programa de rehabilitación).
Diagnóstico de deficiencia de ¿-1 antitripsina.

VARIABLES PRINCIPALES 1. Tasa anual de exacerbación aguda de la EPOC (EAEPOC): tasa anualizada de exacerbaciones de la EPOC moderada o grave durante el período de tratamiento de 52 semanas en comparación con el placebo.

VARIABLES SECUNDARIAS 1 Cambio en el pre-broncodilatador VEM1: Cambio en el pre-broncodilatador VEM1 desde el inicio hasta la semana 12 en comparación con el placebo
2. Cambio en SGRQ: Cambio desde el inicio hasta la semana 52 en la puntuación total de SGRQ en comparación con el placebo
3. Mejora en SGRQ: proporción de pacientes con SGRQ mejora ¿4 puntos en la semana 52
4. Cambio en el VEM1 pre broncodilatador desde el inicio hasta la Semana 52: Cambio en el VEM1 pre broncodilatador desde el inicio hasta la Semana 52 en comparación con el placebo
5. Cambio en el VEM1 pre broncodilatador desde la basal hasta los puntos de tiempo hasta la Semana 48: Cambio en el VEM1 pre broncodilatador desde la basal hasta semanas distintas de 12 y 52 (es decir, las Semanas 2, 4, 8, 16, 20, 24, 28, 28, 36, 44 y 48) en comparación con placebo
6. Cambio en la función pulmonar del VEM1 post broncodilatador: cambio en el VEM1 post broncodilatador desde el inicio en las semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36 y 52 en comparación con el placebo
7. Cambio en el flujo espiratorio forzado (FRF) 25-75%: Cambio en FRF 25-75% desde el inicio hasta las semanas 2, 4, 8, 12, 16, 24, 28, 36, 44 y 52
8. Tasa anualizada de EAEPOC grave: tasa anualizada de exacerbaciones severas de EPOC en comparación con el placebo durante el período de tratamiento de 52 semanas
9. Tiempo hasta la primera EAEPOC: tiempo hasta la primera exacerbación de la EPOC moderada o grave en comparación con el placebo durante el período de tratamiento de 52 semanas
10. Acontecimientos adversos: número de acontecimientos adversos (AA) / acontecimientos adversos emergentes del tratamiento (AAET)
11. Anomalía clínicamente significativa en pruebas de laboratorio: Porcentaje de pacientes con al menos una incidencia de Anomalía clínicamente significativa en pruebas de laboratorio
12. Anticuerpos antifármaco: incidencia de anticuerpos antifármaco contra dupilumab.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia de 300 mg de dupilumab c2s en pacientes con EPOC moderada o grave, medida a través de:
- La tasa anualizada de reagudizaciones agudas de la EPOC (RAEPOC) moderadas o graves
- El volumen espiratorio máximo en el primer segundo (VEM1) prebroncodilatador durante 12 semanas en comparación con placebo.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar el efecto de dupilumab c2s sobre:
- Volumen espiratorio forzado previo al broncodilatador en 1 segundo (VEM1) durante 12 semanas en comparación con el placebo
- La calidad de vida relacionada con la salud, evaluada mediante el cambio con respecto al inicio hasta la semana 52 en el Cuestionario Respiratorio de St. George (SGRQ)
- El VEM1 prebroncodilatador a lo largo de 52 semanas en comparación con placebo
- Evaluaciones de la función pulmonar.
- Exacerbaciones moderadas y graves de la EPOC.
- Evaluar la seguridad y la tolerabilidad.
- Para evaluar la exposición sistémica a dupilumab y la incidencia de anticuerpos antifármaco (ADA).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 1. Desde la basal a la semana 52.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1. Basal a la semana 12
2. 3. 4. 8. 9. Basal a la semana 52
5. Basal a las semanas 2, 4, 8, 16, 20, 24, 28, 36, 44, 48
6. Basal a las semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36, 52
7. Basal a las semanas 2, 4, 8, 12, 16, 24, 28, 36, 44, 52
10. 11. 12. Basal hasta la semana 64.

JUSTIFICACION Se trata de un estudio multicentrico de fase 3, aleatorizado a 1:1, doble ciego, controlado con placebo en grupos paralelos, en un número aproximado de 924 pacientes en 24 países, con duración de 52 semanas de tratamiento y 12 semanas de seguimiento. Se evaluará la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad de dupilumab 300mg por via subcutánea cada 2 semanas en pacientes de 40 a 80 años con diagnóstico de Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC) moderada a grave y que presenten signos de inflamación tipo 2 (eosinófilos mayor o igual a 300 células/microlitro).
En estudios clínicos previos, se ha observado mejora significativa en la función pulmonar y en la reducción de exacerbaciones en pacientes con asma eosinofílica moderada a severa tratados con dupilumab comparado con placebo, con mayor beneficio en el grupo de pacientes con niveles de eosinófilos mayor o igual a 300 células/mL.
El objetivo principal del estudio es determinar el efecto de dupilumab en la tasa anualizada de reagudizaciones moderadas o graves, la función pulmonar medida por el volumen espiratorio forzado en 1 segundo (VEF1) pre-broncodilatador, y el impacto en la calidad de vida así como la seguridad y la tolerabilidad al fármaco.
Dupilumab es un anticuerpo monoclonal totalmente humano dirigido a la subunidad alfa del receptor de interleukina 4 (IL-4R¿), que inhibe la acción tanto de IL-4 como de IL-13, y que está aprobado para el tratamiento de la dermatitis atópica en Europa y EEUU, y para asma en EEUU.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 2054.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA Si. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 02/04/2019. FECHA AUTORIZACIÓN 02/04/2019. FECHA DICTAMEN 11/03/2019. FECHA INICIO PREVISTA 01/04/2019. FECHA INICIO REAL 17/06/2019. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 04/07/2019.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Sanofi-aventis Recherche & Développement. DOMICILIO PROMOTOR 1 avenue Pierre Brossolette 91385 chilly Mazarin. PERSONA DE CONTACTO sanofi-aventis, s.a. - Unidad Estudios Clínicos. TELÉFONO 93 485 94 00. FAX . FINANCIADOR Sanofi-aventis Recherche & Développement. PAIS Francia.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 02/04/2019. FECHA ACTIVACIÓN 02/05/2019.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES. LOCALIDAD CENTRO Palma de Mallorca. PROVINCIA BALEARES. COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARES. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 02/04/2019. FECHA ACTIVACIÓN 24/05/2019.

CENTRO 3: PARC SANITARI SANT JOAN DE DÉU - HOSPITAL GENERAL

NOMBRE CENTRO PARC SANITARI SANT JOAN DE DÉU - HOSPITAL GENERAL. LOCALIDAD CENTRO Sant Boi de Llobregat. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 02/04/2019. FECHA ACTIVACIÓN 08/05/2019.

CENTRO 4: HOSPITAL QUIRÓNSALUD MADRID

NOMBRE CENTRO HOSPITAL QUIRÓNSALUD MADRID. LOCALIDAD CENTRO Pozuelo de Alarcón. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 02/04/2019. FECHA ACTIVACIÓN 22/05/2019.

CENTRO 5: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 02/04/2019. FECHA ACTIVACIÓN 20/05/2019.

CENTRO 6: HOSPITAL ARNAU DE VILANOVA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL ARNAU DE VILANOVA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 02/04/2019. FECHA ACTIVACIÓN 06/06/2019.

CENTRO 7: HOSPITAL DE MÉRIDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE MÉRIDA. LOCALIDAD CENTRO Mérida. PROVINCIA BADAJOZ. COMUNIDAD AUTÓNOMA EXTREMADURA. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 02/04/2019. FECHA ACTIVACIÓN 22/05/2019.

CENTRO 8: HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO Málaga. PROVINCIA MÁLAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCÍA. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 02/04/2019. FECHA ACTIVACIÓN 02/05/2019.

CENTRO 9: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO Santiago de Compostela. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 02/04/2019. FECHA ACTIVACIÓN 14/05/2019.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Dupilumab. CÓDIGO SAR231893. DETALLE 52 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Dupilumab. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en jeringa precargada. HUÉRFANO No. ATC -.

Fuente de datos: REEC.

Utilizamos cookies para mejorar nuestros servicios y mostrarle publicidad relevante. Si continua navegando, consideramos que acepta su uso. Puede obtener más información aquí. Aceptar.