Estudio Fase III para valorar si etrolizumab es un tratamiento seguro y efectivo en pacientes con enfermedad de Crohn activa de moderada a grave.

Fecha: 2015-05. Area: Enfermedades [C] - Patologías digestivas [C06].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-003824-36.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio Fase III para valorar si etrolizumab es un tratamiento seguro y efectivo en pacientes con enfermedad de Crohn activa de moderada a grave.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías digestivas [C06].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ESTUDIO MULTICÉNTRICO DE FASE III ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO Y CONTROLADO CON PLACEBO PARA EVALUAR LA EFICACIA Y LA SEGURIDAD DEL ETROLIZUMAB COMO TRATAMIENTO DE INDUCCIÓN Y MANTENIMIENTO EN PACIENTES CON ENFERMEDAD DE CROHN ACTIVA DE MODERADA A GRAVE.

INDICACIÓN PÚBLICA Un tipo de enfermedad inflamatoria intestinal.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Enfermedad de Crohn.

CRITERIOS INCLUSIÓN - Tener entre 18 y 80 años (inclusive).
- Enfermedad de Crohn activa de moderada a grave de acuerdo al índice CDAI, con afectación del íleón o del colon soportado mediante endoscopia.
- Intolerancia, resistencia o ausencia de respuesto a los corticosteroides (CE), inmunodepresores (ID) o inhibidores del TNF dentro de los 5 años previos.
- Uso efectivo de anticonceptivos tal y como aparece definido en el protocolo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN - Historial previo o presencia de condiciones que afecten al tubo digestivo, tales como colitis ulcerosa, o colitis indeterminada, fístulas, Indicios de absceso abdominal o perianal,
pólipos colónicos adenomatosos,displasia en la mucosa colónica, o síndrome del intestino corto.
- Previsión de la necesidad de cirugía para tratar complicaciones relacionadas con la EC.
- Ileostomía o colostomía
- Haber recibido tratamientos no permitidos para la enfermedad inflamatoria intestinal (EII) (incluyendo (incluidos vedolizumab, natalizumab y efalizumab), como se establece en el protocolo.
- Infección crónica por Hepatitis B o C, VIH, infección activa o latente de tuberculosis (pacientes con historial previo de vacunación con el bacilo de Calmette-Guérin deben cumplir con los criterios de screening definidos en el protocolo).

VARIABLES PRINCIPALES a. Fase de Inducción
- Proporción de pacientes en remision según el CDAI

b. Fase de Mantenimiento
- Mantenimiento de la remisión según el CDAI después de transcurridas al menos 52 semanas y sin CE en ese período entre los pacientes que hayan mostrado remisión según el CDAI a las Semanas 10 y 14.

VARIABLES SECUNDARIAS Fase de Inducción
a. Proporción de pacientes con mejoría endoscópica a la Semana 14.
b. Proporción de pacientes con respuesta CDAI -100 a la Semana 14.
c. Proporción de pacientes en remisión según el CDAI a las Semanas 10 y 14.
d. Cambio desde el momento inicial hasta la Semana 14 en los signos y síntomas de EC según la medición del SS/RCP?EC.
e. Cambio desde el inicio hasta la Semana 14 en la CVRS descrita por el paciente evaluado mediante el CEII.
f. Proporción de pacientes en remisión Remisión en RCP2 a la Semana 14.

Fase de Mantenimiento
a. Proporción de pacientes con mejoría endoscópica a la Semana 66 entre los pacientes que consigan una mejoría endoscópica y una respuesta de CDAI -70 a la Semana 14
b. Proporción de pacientes en remisión según el CDAI sin CE a la Semana 66 entre los pacientes que hayan mostrado respuesta clínica a la Semana 14
c. Proporción de pacientes en remisión según el CDAI a la Semana 66 entre los pacientes que hayan mostrado respuesta de CDAI-70 a la semana 14.
d. Proporción de pacientes con respuesta CDAI-100 a la semana 66.
e. Proporción de pacientes en remisión según el CDAI a la Semana 66 y sin CE durante 24 semanas antes de la Semana 66 entre los pacientes que hayan mostrado remisión según el CDAI a las Semanas 10 y 14
f. Proporción de pacientes en remisión según el CDAI, sin CE durante 24 semanas, a la Semana 66 entre los pacientes que hayan mostrado respuesta clínica a la Semana 14
g. Proporción de pacientes en remisión duradera según el CDAI entre los pacientes que hayan mostrado respuesta de CDAI-70 a la semana 14.
h. Proporción de pacientes que mantienen mejoría endoscópica a la Semana 66 entre los pacientes que consigan una mejoría endoscópica y una respuesta de CDAI -70 a la Semana 14
i. Resolución de la inflamación de la mucosa (puntuación en el SES-CD de 0) a la Semana 66
j. Cambio producido en los signos y síntomas de EC desde la Semana 14 hasta la 66 según la medición del SS/RCP?EC
k. Cambio producido en la CVRS descrita por el paciente desde la Semana 14 a la 66 evaluado mediante el CEII
l. Proporción de pacientes en remisión RCP2 a la Semana 66 entre los pacientes que hayan mostrado remisión en RCP2 y respuesta clínica a la Semana 14.

OBJETIVO PRINCIPAL Objetivos de Eficacia

Fase de inducción
? Evaluar la eficacia de las pautas posológicas del etrolizumab en comparación con placebo para inducir remisión según el CDAI, definida como una puntuación del CDAI <150 al final de la fase de inducción (Semana 14)

Fase de mantenimiento
? Evaluar la eficacia del etrolizumab en comparación con placebo para mantener la remisión según el CDAI sin corticosteroides (CE) durante 1 año (52 semanas) entre los pacientes que hayan alcanzado una remisión mantenida según el CDAI al final de la fase de inducción (Semanas 10 y 14)

Objetivos de Seguridad
? Evaluar la seguridad y la tolerabilidad generales del etrolizumab en comparación con placebo durante las fases de inducción y mantenimiento del tratamiento.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar en la fase de inducción la eficacia de Etrolizumb:
-Evaluar la eficacia de las pautas posológicas del etrolizumab en comparación con placebo en la mejora endoscopica en la semana 14, definida en una reducción ?50% desde la visita basal Índice endoscópico simple para la enfermedad de Crohn (SES-CD)
-Evaluar la eficacia de las pautas posológicas con placebo en.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN a. A la semana 14
b. La remisión según el CDAI para este criterio de valoración se evaluará a las Semanas 66, 70 o 74 en función del nivel de dosis basal de CE, y los intervalos exigidos sin CE.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN a. A la semana 14
b, A la semana 14
C, en la semana 10 y 14
d. Desde la basal a la semana 14
e. Desde la basala a la semana 14
f, A la semana 14.

JUSTIFICACION Se trata de un estudio multicéntrico de fase III, doble ciego y controlado con placebo para evaluar la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad de etrolizumab en comparación con el placebo durante los tratamientos de inducción y mantenimiento en la enfermedad de Crohn activa de moderada a grave.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 1250.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 27/05/2015. FECHA DICTAMEN 14/12/2015. FECHA INICIO PREVISTA 30/03/2015. FECHA INICIO REAL 06/10/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 06/03/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Roche Farma S.A en nombre de F. Hoffmann-La Roche Ltd. DOMICILIO PROMOTOR Grenzacherstrasse 124 4070 Basel. PERSONA DE CONTACTO Trial Information Support Line-TISL. TELÉFONO 34 91 3257300. FINANCIADOR NA. PAIS Suiza.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE FUENLABRADA (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE FUENLABRADA (*). LOCALIDAD CENTRO FUENLABRADA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET. LOCALIDAD CENTRO ZARAGOZA. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Activo.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO MAJADAHONDA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE. LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 7: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 8: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE PONTEVEDRA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE PONTEVEDRA. LOCALIDAD CENTRO PONTEVEDRA. PROVINCIA PONTEVEDRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo.

CENTRO 9: COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE VALME

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE VALME. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Etrolizumab

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Etrolizumab. CÓDIGO Ro 549-0261/F04-02. DETALLE Induction Phase: etrolizumab 105 mg SC Q4W within a 14-week
Maintenance Phase: etrolizumab 105 mg SC Q4W until Week 72. PRINCIPIOS ACTIVOS Etrolizumab. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en jeringa precargada. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Etrolizumab

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Etrolizumab. CÓDIGO Ro 549-0261/F08-02. DETALLE Induction Phase: etrolizumab 210 mg SC (high dose) at Weeks 0, 2, 4, 8, and 12 within a 14-week. PRINCIPIOS ACTIVOS Etrolizumab. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en jeringa precargada. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.