Estudio fase IIA, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, grupos paralelos, para evaluar la seguridad y tolerabilidad de PQ912 en sujetos con enfermedad de Alzheimer en fase temprana.

Fecha: 2016-03. Area: Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-001967-11.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio fase IIA, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, grupos paralelos, para evaluar la seguridad y tolerabilidad de PQ912 en sujetos con enfermedad de Alzheimer en fase temprana.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio fase IIA, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, grupos paralelos, para evaluar la seguridad y tolerabilidad de PQ912 en sujetos con enfermedad de Alzheimer en fase temprana.

INDICACIÓN PÚBLICA Enfermedad de Alzheimer en fase temprana.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Enfermedad de Alzheimer en fase temprana.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Consentimiento informado del sujeto por escrito, firmado y fechado, obtenido de acuerdo con las regulaciones locales.
2. Varones o mujeres con esterilidad quirúrgica o posmenopáusicas, de edad ? 50 e ? 89 años. Los sujetos varones con pareja potencialmente fértil deben aceptar la utilización de preservativo (condón) durante el tratamiento con el medicamento del estudio y hasta 28 días después de la última dosis del medicamento del estudio.
3. Diagnóstico de deterioro cognitivo ligero debido a EA o demencia ligera debida a EA con presentación amnésica, según los criterios de la Alzheimer?s Association y el National Institute on Aging (AA-NIA) [Albert et al 2011; McKhann et al 2011]:
4. Puntuación del miniexamen del estado mental (MMSE; Mini-Mental State Examination) de 21 a 30 (ambos valores incluidos), en la selección.
5. RM cerebral en la visita de selección compatible con el diagnóstico de deterioro cognitivo ligero debido a EA o demencia ligera debida a EA, según el juicio del evaluador central.
6. Característica confirmatoria de EA que muestre uno de los hechos siguientes (a, b, c, O d):
a. Muestra de LCR en la selección con una concentración de beta A 42 inferior a 638 ng/l Y tau total >375 ng/l, según evaluación por el laboratorio central.
b. Muestra de LCR en la selección con una concentración de beta A 42 inferior a 638 ng/l Y p-tau > 52 ng/l, según evaluación por el laboratorio central.
c. Relación tau/beta A > 0,52, según evaluación por el laboratorio central.
d. TEP positiva para amiloide si se dispone antes de la selección.
7. Sujeto no tratado previamente, es decir que no ha recibido con anterioridad ningún tratamiento específico establecido para deterioro cognitivo ligero debido a EA o demencia ligera debida a EA, incluida la ausencia de utilización (previa) de un inhibidor de acetilcolinesterasa o memantina. Se permite un máximo de dos meses de tratamiento previo acumulado con un inhibidor de acetilcolinesterasa o memantina si el inhibidor de acetilcolinesterasa o memantina se suspendió debido a intolerancia y si esto se hizo al menos dos meses antes del momento basal. Se permitirá la utilización de Souvenaid® si el producto se suspendió al menos dos meses antes del momento basal, o si el sujeto está en tratamiento con dosis estables durante al menos seis meses antes del momento basal y está dispuesto a continuar durante el estudio con la misma dosis y frecuencia.
8. Fluidez en el lenguaje local y evidencia de funcionamiento intelectual adecuado antes de la enfermedad en opinión del investigador.
9. Capacidad visual y auditiva adecuada para realizar las pruebas cognitivas y funcionales en opinión del investigador.
10. Paciente ambulatorio con acompañante del estudio (de edad igual o superior a 18 años) capaz de acompañar al sujeto a todas las visitas clínicas. De acuerdo con la legislación sueca, la disponibilidad de un acompañante del estudio no es aplicable en Suecia.
11. El sujeto y el acompañante del estudio han de ser capaces de participar en todas las evaluaciones programadas. De acuerdo con la legislación sueca, la disponibilidad de un acompañante del estudio no es aplicable en Suecia.
12. En opinión del investigador, el sujeto y el acompañante del estudio pueden cumplir con los requisitos exigidos y tienen una elevada probabilidad de completar el estudio. De acuerdo con la legislación sueca, la disponibilidad de un acompañante del estudio no es aplicable en Suecia.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Enfermedad neurológica importante, distinta de la enfermedad de Alzheimer, que pueda afectar a la función cognitiva.
2. Presentaciones clínicas atípicas de deterioro cognitivo ligero debido a EA o de demencia ligera debida a EA, como la variante visual de EA (incluida atrofia cortical posterior) o la variante de lenguaje (incluida afasia logopénica).
Trastornos concomitantes:
3. RM cerebral previa o en la visita de selección indicativa de alguna otra anomalía importante, incluidas, entre otras, microhemorragias múltiples (4 o más, definidas como diámetro mayor de 10 mm o menos), hiperintensidad importante en la sustancia blanca (puntuación 3 de Fazekas), antecedentes o evidencia de una única hemorragia previa >1 cm3, infarto lacunar múltiple o evidencia de un único infarto previo >1 cm3, evidencia de contusión cerebral, encefalomalacia, aneurismas, malformaciones vasculares, hematoma subdural o lesiones ?ocupadoras de espacio?.
4. Presencia actual de un trastorno psiquiátrico mayor clínicamente importante definido según los criterios del DSM-5, o síntoma(s) que pudieran afectar a la capacidad del sujeto para completar el estudio.
5. Enfermedad sistémica actual clínicamente importante con probabilidad de producir deterioro clínicamente importante de la afección del sujeto o que pudiera afectar a la seguridad del sujeto durante el estudio.
6. Antecedentes de ictus clínicamente notorio o de estenosis o placa ateromatosa carotídea o vertebrobasilar clínicamente importante y sintomática.
7. Antecedentes de crisis epilépticas en los dos últimos años antes de la visita de selección.
8. Peso > 120 kg en la selección.
9. Infarto de miocardio en los seis meses anteriores a la selección.
10. Antecedentes de cáncer en los dos últimos años antes de la selección, con la excepción de alguna de las afecciones siguientes: carcinoma basocelular no metastásico, y carcinoma cutáneo escamocelular o cualquier otro tipo de cáncer si la ausencia de cáncer residual se ha confirmado clínicamente en los últimos seis meses antes del momento basal.
11. Antecedentes de hipertensión no controlada en los seis meses anteriores a la selección.
12. Otras enfermedades o afecciones clínicamente importantes o anomalías de las constantes vitales, la exploración física, la exploración neurológica, los resultados de laboratorio o el electrocardiograma (ECG)
13. Concentración de hemoglobina inferior a 11 g/dl (6,8 mmol/l) en la selección.
14. Infección clínicamente importante en los 30 días anteriores a la selección.
15. Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los excipientes contenidos en la formulación del producto de ensayo.
16. Insuficiencia hepática severa o insuficiencia renal severa en la selección.
17. Los siguientes tratamientos no se permiten durante los intervalos determinados, antes del momento basal y hasta la V5/final del tratamiento (EOT):
? Anticoagulantes en los 30 días anteriores al tiempo basal.
? Utilización de medicamentos experimentales en los 60 días anteriores al momento basal.
? Tratamiento con un inhibidor de la acetilcolinesterasa o memantina o Souvenaid®, excepto un inhibidor de la acetilcolinesterasa o memantina en caso de empeoramiento clínicamente importante de la función cognitiva durante el período del estudio a doble ciego, y Souvenaid® solo si se mantiene a dosis estables durante al menos seis meses antes del momento basal.
? Tratamiento con inmunosupresores en los últimos 90 días antes del momento basal.
? Tratamiento con quimioterápicos para neoplasias malignas en el último año antes del momento basal.
? Tratamiento concomitante con inhibidores potentes o inductores moderados de la enzima metabólica CYP 2C19 o sustratos con un estrecho margen terapéutico: fluconazol, fluvoxamina, ticlopidina, rifampicina, S-mefenitoína, repaglinida, fenitoína, fenobarbital e indometacina. En los sujetos que hayan sido tratados con alguno de los medicamentos anteriores, se necesita una fase de lavado de al menos 2 semanas antes del momento basal.
? Tratamiento concomitante con hierba de San Juan (se necesita una fase de lavado de al menos dos semanas antes del momento basal).
? Cualquier tratamiento concomitante que altere la función cognitiva y no pueda ser eliminado al menos 4 semanas antes del momento basal.
18. Donación de sangre en los 90 días previos a la selección.
19. Antecedentes de abuso de alcohol o de abuso o dependencia de drogas, según la definición del DSM-5, en los últimos dos años antes de la selección.
20. Presencia de marcapasos, clips para aneurisma, válvulas cardíacas artificiales, implantes auriculares, derivaciones del LCR, claustrofobia, o fragmentos metálicos u objetos extraños en los ojos, la piel o el cuerpo que pudieran contraindicar la realización de una RM cerebral.
21. Acceso venoso inadecuado que no permita la extracción múltiple de sangre.

VARIABLES PRINCIPALES Criterios de valoración de la seguridad:
Se definen tres criterios principales de valoración de la seguridad: tiempo hasta el ajuste de dosis (como indicación de la tolerabilidad), número de AA o de AAG (como indicación de la seguridad) y cumplimiento medido por la adherencia al producto de investigación prescrito en comparación con el placebo (como indicación de la factibilidad).

VARIABLES SECUNDARIAS Parámetros adicionales de la seguridad: Comunicación espontánea de acontecimientos adversos (AA), constantes vitales (frecuencia cardíaca, presión arterial), medidas del ECG, pruebas de laboratorio clínico, cambios en la RM cerebral según la evaluación central (ARIA-E, ARIA-H, infartos, etc.), exploración física y neurológica.

Los criterios de valoración secundarios evaluarán la eficacia en los análisis exploratorios y, a tiempo basal y al final del tratamiento, se harán las evaluaciones siguientes: función cognitiva mediante el MMSE y una batería de pruebas neuropsicológicas (prueba de la lista de la compra internacional, prueba de reconocimiento de una carta, prueba de reconocimiento de la carta inmediatamente anterior, prueba de detección, prueba de identificación, prueba de fluidez por letras (Letter fluency test, LFT) y prueba de fluidez por categorías (Category Fluency Test, CFT), conectividad cerebral funcional mediante EEG cuantitativo y RM funcional en estado de reposo (ambos evaluados por los lectores centrales) y evaluación farmacodinámica para determinar biomarcadores en el LCR (por lo menos una selección de la actividad de la QC , patrón de beta A, oligómeros de beta A, batería de proinflamatorios, tau total, fosfo-tau, beta A-pE).

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal es evaluar la seguridad y la tolerabilidad de dosis repetidas de PQ912 en comparación con placebo en pacientes con enfermedad de Alzheimer en fase temprana.

OBJETIVO SECUNDARIO ? Explorar la eficacia de PQ912 en la semana 12 respecto al momento basal en cuanto a la función cognitiva medida utilizando una batería de pruebas neuropsicológicas.
? Evaluar la farmacodinámica de PQ912 e identificar en el líquido cefalorraquídeo (LCR) marcadores terapéuticos, medidos utilizando una batería de pruebas preliminares, y biomarcadores relacionados con la EA.
? Investigar el efecto de PQ912 sobre la conectividad funcional del cerebro, evaluado mediante resonancia magnética funcional en estado de reposo.
? Proporcionar soporte biológico a la posible eficacia de PQ912 para contrarrestar la ruptura de la organización de la red funcional en el deterioro cognitivo ligero debido a EA o demencia ligera debida a EA, utilizando el análisis de conectividad funcional y de redes en el electroencefalograma (EEG).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN V5/Fin de tratamiento.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN V5/Fin de tratamiento.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 210.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 31/03/2016. FECHA DICTAMEN 23/03/2016. FECHA INICIO PREVISTA 01/04/2015. FECHA INICIO REAL 16/06/2016. FECHA FIN ESPAÑA 30/03/2017. FECHA FIN GLOBAL 05/04/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 22/06/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 16/12/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Probiodrug AG. DOMICILIO PROMOTOR Weinbergweg 22 06120 Halle (Saale). PERSONA DE CONTACTO Julius Clinical - Suzanne Bruins. TELÉFONO 0031 30 6569158. FINANCIADOR Probiodrug AG. PAIS Alemania.

CENTROS

CENTRO 1: Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

NOMBRE CENTRO Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Neurología.

CENTRO 2: Fundación ACE-Institut Català de Neurociències Aplicades

NOMBRE CENTRO Fundación ACE-Institut Català de Neurociències Aplicades. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Alzheimer Center.

CENTRO 3: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología.

CENTRO 4: Fundación CITA - Alzheimer

NOMBRE CENTRO Fundación CITA - Alzheimer. LOCALIDAD CENTRO GUIPÚZCOA. PROVINCIA GUIPÚZCOA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología.

CENTRO 5: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ELCHE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ELCHE. LOCALIDAD CENTRO ELCHE/ELX. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Neurología.

CENTRO 6: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO SANTIAGO DE COMPOSTELA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Neurología.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CRUCES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CRUCES. LOCALIDAD CENTRO BARAKALDO. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Neurología.

CENTRO 8: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología.

CENTRO 9: CLÍNICA MONTECANAL, SL

NOMBRE CENTRO CLÍNICA MONTECANAL, SL. LOCALIDAD CENTRO ZARAGOZA. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO PQ912. CÓDIGO PQ912. DETALLE 24 weeks (168 days). PRINCIPIOS ACTIVOS PQ912. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.