Ensayo de fase II, aleatorizado, abierto, con diseño de plataforma que utiliza un protocolo maestro para estudiar nuevos regímenes en comparación con el tratamiento de referencia en participantes con CPNM.

Fecha: 2019-02. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2018-001316-29.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Estudio fase II que compara regímenes nuevos de tratamiento frente al tratamiento estándar en Cáncer de Pulmón No Microcítico.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo de fase II, aleatorizado, abierto, con diseño de plataforma que utiliza un protocolo maestro para estudiar nuevos regímenes en comparación con el tratamiento de referencia en participantes con CPNM.

INDICACIÓN PÚBLICA cáncer de pulmón no microcítico.

INDICACIÓN CIENTÍFICA cáncer de pulmón no microcítico (CPNM).

CRITERIOS INCLUSIÓN Únicamente podrán ser incluidos en el estudio los participantes que cumplan todos los criterios siguientes:
1. Capacidad de otorgar el consentimiento/asentimiento informado firmado, lo que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones mencionados en el DCI y en este protocolo.
2. Varón o mujer mayor de 18 años en el momento de obtener el consentimiento informado.
3. Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de CPNM (epidermoide o no epidermoide) y:
a. Progresión documentada de la enfermedad (por ejemplo, según las imágenes radiológicas) durante o después de un máximo de dos líneas de tratamiento sistémico contra la enfermedad local o regionalmente avanzada recurrente, en estadio IIIb/IV o metastásica:
i. Un máximo de una línea de tratamiento con quimioterapia a base de platino en el contexto metastásico, y ii. Un máximo de una línea de tratamiento con un anticuerpo monoclonal anti PD(L)1.
Notas:
- Un anticuerpo monoclonal anti PD(L)1 recibido durante un ensayo clínico anterior podría cumplir este requisito, previa consulta con el monitor médico del estudio.
- Los participantes en el ensayo de fase III PACIFIC (NCT02125461) que hayan recibido el régimen experimental (quimiorradioterapia seguida de durvalumab) [Antonia, 2017] o el régimen PACIFIC [quimiorradioterapia seguida de anti PD(L)1] como parte del tratamiento de referencia Y hayan presentado recidiva en el plazo de un año desde la primera dosis de quimiorradioterapia cumplirían los requisitos del protocolo referentes al tratamiento con quimioterapia a base de platino y anti PD 1.
Se consideraría una única línea de tratamiento a efectos de estratificación según la línea de tratamiento anti PD(L)1.
- El anticuerpo monoclonal anti PD(L)1 puede administrarse con la quimioterapia a base de platino, lo que se contabilizaría como una sola línea de tratamiento.
- El anticuerpo monoclonal anti PD(L)1 puede contabilizarse como tratamiento previo si el fármaco está aprobado en al menos un país para el tratamiento del cáncer.
- Los participantes que hayan completado 2 años de pembrolizumab u otro PD(L)1 mAB, hayan discontinuado de esa terapia, hayan progresado y hayan vuelto a ser tratados con PD(L)1, serán considerados como si hubieran recibido solo una línea de tratamiento con PD(L)1.
- Terapias sistémicas adyuvantes o neo-adyuvantes no contabilizarán como 2 líneas de terapia a menos que haya recurrencia de la enfermedad durante el primer año tras el comienzo de la quimioterapia adyuvante.
b. Los participantes con alteraciones moleculares conocidas de BRAF deberán haber presentado progresión de la enfermedad después de recibir el tratamiento de referencia para la alteración molecular que se encuentre disponible a nivel local.
4. Enfermedad mensurable, con al menos una lesión mensurable conforme a los criterios RECIST 1.1.
5. Puntuación de estado funcional según el Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
6. Disponibilidad de una muestra de tejido tumoral obtenida en cualquier momento entre el diagnóstico inicial del CPNM y la incorporación al estudio. Aunque se prefiere una muestra de tejido tumoral reciente obtenida durante el período de selección, será aceptable una muestra tumoral de archivo. Consulte el manual de referencia del estudio (MRE) para obtener más detalles sobre los requisitos relacionados con el tejido tumoral.
7. Función orgánica adecuada, según se define en la Tabla 6 del Protocolo.
8. Los varones participantes deberán comprometerse a utilizar un método anticonceptivo muy eficaz tal como se detalla en el Apéndice 6 de este protocolo durante el período de tratamiento y hasta, como mínimo, 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, así como a abstenerse de donar semen durante este período.
Nota: Si el participante es aleatorizado a recibir únicamente el tratamiento de referencia, la duración de la anticoncepción será de, como mínimo, tres días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
9. Una mujer podrá participar si no está embarazada ni dando de mamar y se cumple al menos una de las condiciones siguientes:
No es una mujer en edad fértil (MEF),
O
Es una MEF que se compromete a seguir las normas relativas a métodos anticonceptivos durante el período de tratamiento y hasta, como mínimo, 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
Nota: Si la participante es aleatorizada a recibir únicamente el tratamiento de referencia, la duración de la anticoncepción será de, como mínimo, tres días después de la última dosis del tratamiento del estudio (o según las normas del centro).

CRITERIOS EXCLUSIÓN Quedará excluido del estudio todo participante que cumpla alguno de los criterios siguientes:
1. Recepción de los siguientes tratamientos previos (el cálculo se basa en el período comprendido entre la fecha del último tratamiento y la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio):
a. Docetaxel en cualquier momento.
b. Cualquiera de los fármacos experimentales que se están evaluando en el presente estudio, incluido el agonista de ICOS experimental.
c. Tratamiento antineoplásico sistémico aprobado o experimental en los 30 días previos, o el equivalente a 5 semividas del fármaco, lo que suponga menos tiempo. Tendrá que haber transcurrido un mínimo de 14 días entre la última dosis del antineoplásico previo y la primera dosis del fármaco del estudio.
d. Radioterapia previa: admisible siempre que se disponga de al menos una lesión mensurable no irradiada para su evaluación conforme a los criterios RECIST, versión 1.1, o, en caso de que se haya irradiado una lesión mensurable solitaria, exista progresión objetiva documentada. Antes de empezar a administrar el fármaco del estudio se requiere un lavado de al menos dos semanas de la radioterapia con cualquier intención prevista.
2. Recepción de tres o más líneas previas de tratamiento contra el CPNM, incluidos los participantes con alteraciones moleculares de BRAF. (Consulte las líneas de tratamiento admisibles en el criterio de inclusión n.º 3).
Nota: Los pacientes con alteraciones moleculares conocidas de EGFR/ALK/ROS1 no podrán participar en este estudio.
3. Neoplasia maligna invasiva o antecedentes de neoplasia maligna invasiva distinta de la enfermedad en estudio en los dos últimos años, excepto en las circunstancias siguientes:
-En este ensayo clínico podrán participar sujetos con cualquier otra neoplasia maligna por la que hayan recibido tratamiento definitivo, de la que hayan permanecido sin enfermedad durante dos años o menos y que, según la opinión del investigador principal y del monitor médico de GSK, no vaya a afectar a la evaluación de los efectos del tratamiento del estudio sobre la neoplasia maligna objeto de estudio.
-Cáncer de piel distinto del melanoma tratado con intención curativa o carcinoma in situ tratado con éxito.
4. Metástasis en el sistema nervioso central (SNC), con la siguiente excepción: Participantes con metástasis asintomáticas en el SNC que se encuentren clínicamente estables y no precisen esteroides durante al menos 14 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
Nota: No podrán participar sujetos con meningitis carcinomatosa o diseminación leptomeníngea con independencia de que muestren estabilidad clínica.
5. Intervención de cirugía mayor en los ¿28 días previos a la primera dosis del tratamiento del estudio.
6. Síndrome o enfermedad autoinmunitaria (pasada o presente) que haya requerido tratamiento sistémico en los dos últimos años. Los tratamientos de reposición que incluyan dosis fisiológicas de corticoides para tratar endocrinopatías (por ejemplo, insuficiencia suprarrenal) no se consideran tratamientos sistémicos.
7. Tratamiento con esteroides sistémicos (¿10 mg de prednisona oral o equivalente) u otros inmunodepresores en los siete días previos a la primera dosis del tratamiento del estudio.
Nota: Se permite el uso de esteroides como premedicación para evitar reacciones de hipersensibilidad (por ejemplo, premedicación en caso de tomografía computarizada [TC]).
8. Alo o autotrasplante de médula ósea o trasplante de órgano sólido previo.
9. Recepción de cualquier vacuna de microorganismos vivos en los 30 días previos a la primera dosis del tratamiento del estudio. Algunos ejemplos de vacunas de microorganismos vivos son, entre otros, los siguientes: vacuna contra el sarampión, antiparotídica, antirrubeólica, contra la varicela, contra la fiebre amarilla, antirrábica, bacilo de Calmette Guérin (BCG) y antitifoidea. Las vacunas contra la gripe estacional inyectables contienen, por lo general, virus muertos y se permite su uso; en cambio, las vacunas antigripales intranasales son vacunas de virus vivos atenuados y no se permite su uso.
10. Toxicidad del tratamiento antineoplásico previo, lo que comprende:
a. Toxicidad de grado ¿3 que se consideró relacionada con la inmunoterapia previa y que motivó la suspensión del tratamiento.
b. Toxicidad relacionada con el tratamiento previo que no haya mejorado a un grado ¿1 (salvo alopecia, endocrinopatía tratada con tratamiento de reposición y neuropatía periférica, que deberá ser de grado ¿2).
11. Antecedentes (pasados o presentes) de fibrosis pulmonar idiopática, neumonitis (exclusión por neumonitis previa solo si se precisaron esteroides para tratarla), neumopatía intersticial o neumonía organizada.
Véase el Protocolo para una lista completa de los criterios de exclusión.

VARIABLES PRINCIPALES Supervivencia global, determinada mediante el tiempo transcurrido entre la aleatorización y la muerte.

VARIABLES SECUNDARIAS - Tasa de supervivencia basada en hitos a los 12 y 18 meses
- RC, RP, EE, PE, SSP, TRG, DR, RCi, RPi, PENCi, PECi, EEi, SSPi, TRGi, DRi
- Frecuencia e intensidad de AA, AAIE, AAG y AA/AAG que motiven modificaciones, aplazamientos o retiradas de dosis, variaciones de los parámetros analíticos, de constantes vitales y de evaluación de la seguridad, incluida la inmunogenicidad (anticuerpos contra el fármaco [ACF])
- Parámetros farmacocinéticos en plasma, entre ellos, Cmáx y Cmín de GSK3359609 y del tratamiento de referencia en combinación (y de los fármacos experimentales incluidos en otros grupos), así como del tratamiento de referencia solo, según lo permitan los datos.

OBJETIVO PRINCIPAL Determinar si los regímenes experimentales aportan pruebas de una mejoría de la supervivencia con respecto al tratamiento de referencia.

OBJETIVO SECUNDARIO -Evaluar la supervivencia basada en hitos (milestone survival) en los participantes tratados con regímenes experimentales en comparación con el tratamiento de referencia para el CPNM
-Evaluar otras medidas de la actividad antitumoral de los regímenes experimentales en comparación con el tratamiento de referencia para el CPNM (criterios RECIST 1.1 e iRECIST)
-Evaluar la seguridad y tolerabilidad de los regímenes experimentales en comparación con el tratamiento de referencia para el CPNM
-Definir las propiedades farmacocinéticas de GSK3359609 (agonista de ICOS) al administrarlo en combinación con quimioterapia u otras inmunoterapias.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Una vez que los pacientes discontinúen el tratamiento del estudio, se realizará un seguimiento cada 12 semanas de la progresión de enfermedad hasta el fallecimiento o pérdida de contacto con el paciente.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1. Tasa de supervivenvia a los 12 y a los 18 meses.
2. Tiempo de respuesta.
3. Efectos adversos, efectos adversos graves, efectos adversos de especial interés desde la firma del consentimientos informado hasta 90 días después de la última dosis. Monitorización de la seguridad a través de la evaluación de modificaciones/retrasos/retiradas de dosis, valores de laboratorio, signos vitales, inmunogenidad etc.
4. Farmacocinéticas en el tratamiento estándar: pre-dosis día 1, final de la infusión y entre 2 y 5 horas después del final de la infusión para todas las visitas indicadas. Farmacocinética para GSK3359609: pre-dosis para todas las visitas marcadas, sem. 1 (día 1) en el final de la infusión y en el final de la infusión más 4 horas, sem. 13, sem. 25 y después cada 12 sem. en la predosis.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 105.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 13/02/2019. FECHA AUTORIZACIÓN 08/02/2019. FECHA DICTAMEN 18/01/2019. FECHA INICIO PREVISTA 01/03/2019. FECHA INICIO REAL 28/03/2019. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 29/05/2019.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR GlaxoSmithKline, S.A. DOMICILIO PROMOTOR C/Severo Ochoa, 2 (P.T.M.) 28760 Tres Cantos (MADRID). PERSONA DE CONTACTO GlaxoSmithKline - Centro de Información. TELÉFONO 34 902202700. FAX 34 918070479. FINANCIADOR GlaxoSmithKline Research & Development Ltd. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA. LOCALIDAD CENTRO Santander. PROVINCIA CANTABRIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANTABRIA. DEPARTAMENTO Oncología Médica. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 08/02/2019. FECHA ACTIVACIÓN 04/04/2019.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO Oncología Médica. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 08/02/2019. FECHA ACTIVACIÓN 04/04/2019.

CENTRO 3: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO Oncología Médica. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 08/02/2019. FECHA ACTIVACIÓN 28/03/2019.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Oncología Médica. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 08/02/2019. FECHA ACTIVACIÓN 04/04/2019.

CENTRO 5: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO Pamplona/Iruña. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. DEPARTAMENTO Oncología Médica. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 08/02/2019. FECHA ACTIVACIÓN 05/04/2019.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE BADAJOZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE BADAJOZ. LOCALIDAD CENTRO Badajoz. PROVINCIA BADAJOZ. COMUNIDAD AUTÓNOMA EXTREMADURA. DEPARTAMENTO Oncología Médica. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 08/02/2019. FECHA ACTIVACIÓN 22/05/2019.

CENTRO 7: HOSPITAL VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCÍA. DEPARTAMENTO Oncología Médica. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 08/02/2019. FECHA ACTIVACIÓN 30/04/2019.

CENTRO 8: HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO Málaga. PROVINCIA MÁLAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCÍA. DEPARTAMENTO Oncología Médica. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 08/02/2019. FECHA ACTIVACIÓN 29/04/2019.

CENTRO 9: CENTRO ONCOLÓGICO MD ANDERSON INTERNATIONAL ESPAÑA

NOMBRE CENTRO CENTRO ONCOLÓGICO MD ANDERSON INTERNATIONAL ESPAÑA. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO Oncología Médica. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 08/02/2019. FECHA ACTIVACIÓN 26/04/2019.

CENTRO 10: HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Oncología Médica. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 08/02/2019. FECHA ACTIVACIÓN 28/03/2019.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: NotApplicable

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO GSK3359609. CÓDIGO GSK3359609. DETALLE 2 years or 35 treatment visits. PRINCIPIOS ACTIVOS NotApplicable. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable y para perfusión. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 2: DOCETAXEL

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Docetaxel. NOMBRE CIENTÍFICO Docetaxel. DETALLE Combination treatment (Substudy 1) is for max of 2 years or 35 treatment visits, or until PD, death, unacceptable tox, or other reason. SoC /docetaxel may continue until PD, death, unacceptable tox, withdrawal of consent, or per institutional std. PRINCIPIOS ACTIVOS DOCETAXEL. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable y para perfusión. HUÉRFANO No. ATC -.

Fuente de datos: REEC.

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