estudio fase II para investigar los beneficios de la formulación mejorada de deferasirox.

Fecha: 2014-05. Area: Enfermedades [C] - Hematología [C15].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-004167-32.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO estudio fase II para investigar los beneficios de la formulación mejorada de deferasirox.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Hematología [C15].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio fase II, multicéntrico, aleatorizado, abierto, con dos brazos de tratamiento para investigar los beneficios de una formulación mejorada de deferasirox (comprimido recubierto).

INDICACIÓN PÚBLICA sobrecarga crónica de hierro debido a anemias dependientes de transfusiones.

INDICACIÓN CIENTÍFICA talasemia dependiente de transfusiones o síndrome mielodisplásico a muy baja, baja o intermedia (int-1) riesgo.

CRITERIOS INCLUSIÓN ? Consentimiento/asentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento específico del estudio. Para los pacientes pediátricos, el consentimiento se obtendrá del(la) padre/madre o del representante legal del paciente. Los investigadores también obtendrán el asentimiento del paciente según las pautas locales, regionales o nacionales.
? Hombres y mujeres con ? 10 años
? Pacientes con talasemia dependiente de transfusión y sobrecarga de hierro, que precisen deferasirox DT a dosis de ? 30 mg/kg/día, a criterio del investigador.
? Pacientes con síndrome mielodisplásico (SMD) de riesgo muy bajo, bajo o intermedio y sobrecarga de hierro que precisen deferasirox DT a dosis de ? 20 mg/kg/día, a criterios del investigador
? El SMD de riesgo muy bajo, bajo o intermedio (int) debería determinarse con el sistema de puntuación pronóstico internacional revisado (IPSS-R) e el IPSS-R deberá confirmarse con un examen de médula ósea dentro de los 6 meses antes de entrar en el estudio y deberán permanecer hematológicamente estables con una esperanza de vida del paciente de por lo menos 1 año.
? Antecedentes de transfusión de por lo menos 20 unidades de PRBC y que se prevea que recibirán transfusiones con por lo menos 8 unidades de PRBCs anualmente durante el estudio.
? Ferritina sérica > 1000ng/mL, medido en la visita 1 de selección y en la visita 2 de selección (el valor medio se utilizará para los criterios de elegibilidad).

CRITERIOS EXCLUSIÓN ? Aclaramiento de creatinina por debajo del límite de contraindicación en la información de prescripción localmente aprobada. El aclaramiento de creatinina se calculará a partir de la creatinina sérica en la visita 1 y en la visita 2 de selección y el valor medio se utilizará para los criterios de elegibilidad.
? Creatinina sérica > 1.5 x LSN en la selección, medido en la visita 1 y en la visita 2 de selección (el valor medio se utilizará para los criterios de elegibilidad).
? ALT (SGPT) > 5 x LSN, a menos que la LIC confirmada sea >10 mg Fe/dw dentro de los 6 meses antes de la visita de selección 1.
? Proteinuria significativa indicada con una proporción de proteína/creatinina urinaria >0.5 mg/mg en una muestra de orina no de primera micción en la visita de selección 1 y en la visita de selección 2.
? Pacientes con deterioro significativo de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que pueda alterar significativamente la absorción de deferasirox oral (por ejemplo, enfermedades ulcerosas, náuseas incontroladas, vómitos, diarrea, síndrome de mala absorción o resección del intestino delgado.
? Evidencia clínica o de laboratorio de Hepatitis B o de Hepatitis C activa (HBsAg en ausencia de HBsAb O VHC Ab positivo con ARN del VHC positivo)
? Pacientes con alteraciones psiquiátricas o adictivas que impidan que otorguen su consentimiento informado o que reciban alguna de las opciones de tratamiento o pacientes que no quieran o no puedan cumplir con el protocolo (incluyendo el uso de los dispositivos electrónicos para el PROe).
? Enfermedad hepática con severidad de clase B o C de Child-Pugh.

VARIABLES PRINCIPALES Seguridad total, medido por la frecuencia y gravedad de los eventos adversos y los cambios en los valores de laboratorio de la línea de base (creatinina sérica, aclaramiento de creatinina, ALT, AST, plaquetas, glóbulos rojos y glóbulos blancos).

VARIABLES SECUNDARIAS 1) Frecuencia de las reacciones adversas seleccionadas GI (diarrea, estreñimiento, náuseas, vómitos, dolor abdominal)
2) los parámetros farmacocinéticos
3) las puntuaciones de dominio de satisfacción con el tratamiento y la palatabilidad en el tiempo
4) la media semanal de las puntuaciones diarias del diario GI
5) los recuentos de FCT / DT relativa consumidos
6) El consumo de medicamentos en el paciente informado.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la seguridad global de las formulaciones de deferasirox FCT y de deferasirox DT en pacientes con síndrome mielodisplásico de riesgo muy bajo, bajo o intermedio (int) o talasemia dependiente de transfusión.

OBJETIVO SECUNDARIO ? Evaluar ambas formulaciones en AAs de GI seleccionados
? Evaluar la farmacocinética de ambas formulaciones
? Evaluar ambas formulaciones en la satisfacción del paciente y en la palatabilidad utilizando un cuestionario de resultados notificados por el paciente (PRO)
? Evaluar la farmacocinética de ambas formulaciones
? Evaluar ambas formulaciones en los síntomas GI del paciente utilizando un diario de PRO completado diariamente
? Evaluar ambas formulaciones en el cumplimiento del paciente utilizando recuento de comprimidos y el diario de PRO diario.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN semanalmente hasta la visita 7 y luego cada 4 semanas hasta finalizar el tratamiento.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1) durante el preriodo de tratamiento (dia 1 -follow up) 28 semanas
2) semana 1, 3, 13 y 21
? AUCtau, AUCúlt, Cmax, Tmax en la semana 1 y la semana 3 (sólo se aplica a PK subgrupo A)
? C2hr y Cvalle en la semana 3, 13 y 21 para todos los pacientes del estudio
3) semanas 2, 3 y 13y último día de tratamiento ( semana 24 o 7 días de la última dosis)
4) semanalmente
5) mensual
6) la realización diaria de cuestionario hasta el último día de tratamiento.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS Si. ADOLESCENTES Si. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 Si. TOTAL 150.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA No. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 30/05/2014. FECHA DICTAMEN 19/11/2015. FECHA INICIO REAL 08/07/2014. FECHA FIN ESPAÑA 04/08/2015. FECHA FIN GLOBAL 24/02/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Novartis Farmacéutica, S.A. DOMICILIO PROMOTOR Gran Vía de les Corts Catalanes, 764 08013 Barcelona. PERSONA DE CONTACTO Novartis Farmacéutica, S.A. - Departamento Médico Oncología (GMO). TELÉFONO 34 900 353036. FAX 34 93 2479903. FINANCIADOR Novartis Pharma Services AG. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 2: CENTRO ONCOLÓGICO MD ANDERSON INTERNATIONAL ESPAÑA

NOMBRE CENTRO CENTRO ONCOLÓGICO MD ANDERSON INTERNATIONAL ESPAÑA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: DEFERASIROX

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO ICL670. DETALLE 24 wsemanas. PRINCIPIOS ACTIVOS DEFERASIROX. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: DEFERASIROX

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO ICL670. DETALLE 24 semanas. PRINCIPIOS ACTIVOS DEFERASIROX. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: DEFERASIROX

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Exjade. NOMBRE CIENTÍFICO Exjade. CÓDIGO ICL670. DETALLE 24 semanas. PRINCIPIOS ACTIVOS DEFERASIROX. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido dispersable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.