Estudio fase II para evaluar la eficacia y seguridad del SAR125844 en pacientes con Cáncer de Pulmón No Microcítico (CPNM) avanzado con la amplificación del gen MET.

Fecha: 2015-05. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-005696-93.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio fase II para evaluar la eficacia y seguridad del SAR125844 en pacientes con Cáncer de Pulmón No Microcítico (CPNM) avanzado con la amplificación del gen MET.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio en fase II, abierto, de un único brazo para evaluar el beneficio clínico de SAR125844, administrado en monoterapia por infusión intravenosa (iv) semanal, para el tratamiento de pacientes con Cáncer de Pulmón No Microcítico (CPNM) avanzado y pretratado que albergan la amplificación del gen MET.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer maligno.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cáncer maligno.

CRITERIOS INCLUSIÓN Cáncer de Pulmón No Microcítico metastásico con enfermedad progresiva durante o después del tratamiento de primera o segunda línea con amplificación en el gen MET
Paciente con enfermedad medible, conforme a los criterios RECIST.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Paciente menor de 18 años
Estado funcional > 2 conforme a la escala del Grupo Oncológico Cooperativo de la Costa Este de EE. UU. (ECOG)
Más de 2 episodios de progresión de la enfermedad durante un tratamiento antineoplásico previo
Paciente con un periodo de lavado farmacológico inferior a 3 semanas desde el tratamiento anterior con quimioterapia, radioterapia, cirugía o cualquier tratamiento en investigación.
Función hepática o renal deficientes
Toxicidad específica sin resolver (excluida la alopecia) relacionada con algún tratamiento antineoplásico anterior de grado ? 1, de acuerdo con los Criterios Terminológicos Comunes para Acontecimientos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (National Cancer Institute, NCI) de EE. UU.(NCI-CTCAE v.4.03
Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia
Paciente en edad fértil (tanto varón como mujer) que no esté de acuerdo en utilizar un método anticonceptivo eficaz aceptado
Metástasis cerebral sintomática.
Cualquier enfermedad grave activa o comorbilidad que, a criterio del Investigador, pueda interferir con la seguridad o el cumplimiento del estudio
Hipersensibilidad conocida o acontecimientos adversos relacionados con el excipiente del fármaco experimental (Captisol®).
Tratamiento previo con Inhibidores de la Tirosina Cinasa (ITC) del MET o con anticuerpos anti-MET (excepto onartuzumab).
Pacientes tratados con inhibidores potentes de la CYP3A, a menos que se puedan discontinuar, como mínimo, 2 semanas antes del tratamiento del estudio o 5 semividas de eliminación, lo que sea más tiempo
Pacientes tratados con inductores potentes y moderados de la CYP3A, a menos que se puedan discontinuar
Promedio del intervalo QTc > 470 ms.

VARIABLES PRINCIPALES Determinación de la Tasa de Respuesta Objetiva de SAR125844 de acuerdo con los criterios RECIST 1.1.

VARIABLES SECUNDARIAS Supervivencia libre de progresión (SLP)
Supervivencia global (SG)

Porcentaje de pacientes con Acontecimientos Adversos

Parámetros farmacocinéticos: Cmáx, AUC, CL, Ve, t1/2

Síntomas específicos del carcinoma de pulmón y CVRS, evaluados mediante el cuestionario QLQ-C30/LC-13

Cuestionario sobre Satisfacción con el Tratamiento para el Cáncer.

OBJETIVO PRINCIPAL Determinar la Tasa de Respuesta Objetiva (TRO).

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar la duración de la respuesta (DR), la supervivencia libre de progresión (SLP) y la supervivencia global (SG).
Evaluar el perfil de seguridad de SAR125844.
Determinar el perfil farmacocinético (FC) de SAR125844
Evaluar la utilidad clínica del análisis por Hibridación Fluorescente In Situ (Fluorescence In Situ Hybridization, FISH) para la selección de pacientes con amplificación en el gen MET.
Evaluar los síntomas específicos del carcinoma de pulmón, la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) y la satisfacción con el tratamiento.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Cada 6 semanas hasta la progresión de la enfermedad.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN A LOS 34 MESES
Supervivencia libre de progresión (SLP)
Supervivencia global (SG)
A LOS 40 MESES
Porcentaje de pacientes con Acontecimientos Adversos
A LOS 3 DÍAS
Parámetros farmacocinéticos: Cmáx, AUC, CL, Ve, t1/2
CADA 3 SEMANAS HASTA LOS 34 MESES
Síntomas específicos del carcinoma de pulmón y CVRS, evaluados mediante el cuestionario QLQ-C30/LC-13
CADA 6 SEMANAS HASTA LOS 34 MESES
Cuestionario sobre Satisfacción con el Tratamiento para el Cáncer.

JUSTIFICACION Estudio fase II, abierto y de un único brazo para evaluar el beneficio clínico de SAR125844, administrado en monoterapia mediante infusión intravenosa semanal, para el tratamiento de pacientes con Cáncer de Pulmón No Microcítico (CPNM) avanzado y pre-tratado que presentan la amplificación del gen MET. El objetivo principal es determinar la tasa de respuesta objetiva (TRO), según los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, RECIST 1.1), evaluada por un revisor Independiente, de SAR125844. Los objetivos secundarios incluyen, entre otros: evaluar duración de la respuesta (DR), supervivencia libre de progresión (SLP), supervivencia global (SG), perfil de seguridad y farmacocinética de SAR125844. El estudio se dividirá en 2 etapas, con un análisis intermedio de futilidad que se llevará a cabo cuando se disponga del 50 % de la información (después de 84 pacientes). Se tratará a un total de 168 pacientes. La duración del estudio para un paciente incluirá un periodo de selección de hasta 3 sem., un ciclo o ciclos de tratamiento de 3 sem. y un periodo de seguimiento. Los pacientes recibirán tratamiento durante 6 ciclos en caso de que no se observe respuesta, y el tratamiento podrá continuar más allá de 6 ciclos en caso de RP/RC o de beneficio clínico significativo hasta que se produzca la enfermedad progresiva, una toxicidad inaceptable, que el paciente desee interrumpir el tratamiento del estudio, o hasta que el Promotor dé por finalizado el estudio. SAR125844 ha demostrado un perfil de seguridad favorable y primeros indicios de actividad antitumoral cuando se ha administrado en monoterapia en pacientes con CPNM con amplificación del gen MET en el estudio de Fase I (TED11449). Esta nueva información clínica notificada simultáneamente con SAR125844 y otros análogos, podría indicar que pacientes con amplificación del MET con CPNM puedan beneficiarse de un inhibidor de la tirosina cinasa MET en monoterapia.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 168.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 27/05/2015. FECHA DICTAMEN 14/07/2015. FECHA INICIO PREVISTA 01/06/2015. FECHA FIN ESPAÑA 16/11/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 10/07/2017. FECHA FIN ANTICIPADA ESPAÑA 16/11/2015. MOTIVOS FIN ANTICIPADA ESPAÑA El ensayo fue finalizado prematuramente debido a que el reclutamiento fue insuficiente.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Sanofi-aventis recherche & développement. DOMICILIO PROMOTOR 1 Avenue Pierre Brossolette 91385 Chilly-Mazarin. PERSONA DE CONTACTO sanofi-aventis s.a. - Unidad Estudios Clínicos. TELÉFONO 93 485 94 00. FAX . FINANCIADOR Sanofi-aventis recherche & développement. PAIS Francia.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 3: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 4: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 6: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO CORUÑA (A). PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO SAR125844. DETALLE The patients may be treated until progressive disease, unacceptable toxicity, willingness to stop the study treatment or until study termination by Sponsor. PRINCIPIOS ACTIVOS NA. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.