Estudio fase II para evaluar la eficacia y la seguridad de pasireotida s.c. en monoterapia o en combinacion con cabergolina en pacientes con enfermedad de Cushing.

Fecha: 2013-11. Area: Enfermedades [C] - Hormonología [C19].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-002170-49.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio fase II para evaluar la eficacia y la seguridad de pasireotida s.c. en monoterapia o en combinacion con cabergolina en pacientes con enfermedad de Cushing.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Hormonología [C19].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio fase II para evaluar la eficacia y la seguridad de pasireotida s.c. en monoterapia o en combinacion con cabergolina en pacientes con enfermedad de Cushing.

INDICACIÓN PÚBLICA Estudio fase II para evaluar la eficacia y la seguridad de pasireotida s.c. en monoterapia o en combinacion con cabergolina en pacientes con enfermedad de Cushing.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Enfermedad de Cushing.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Consentimiento informado por escrito obtenido antes de cualquier procedimiento de selección.
2. Pacientes adultos con diagnóstico confirmado de enfermedad de Cushing dependiente de ACTH, demostrado con todas las condiciones siguientes:
a. La media de las tres muestras de orina de 24 horas recogidas dentro de las 2 semanas > 1 x LSN con 2 de las 3 muestras > LSN
b. Niveles de ACTH en plasma matutinos dentro de su rango normal o por encima de éste
c. Confirmación con RM de adenoma hipofisario > 6 mm, o gradiente del seno petroso inferior > 3 tras la estimulación con CRH para pacientes con un tumor inferior o igual a 6 mm.
En caso de que se haya realizado cirguía y la histopatología indique que el tumor segregabACTH, no es necesario el IPSS ni incluso en pacientes con un tumor < 6 mm.
3. Los pacientes con enfermedad de Cushing de novo pueden ser incluidos únicamente si no son considerados candidatos para cirugía hipofisaria (es decir, candidatos no apropiados para la cirugía, tumores inaccesibles quirúrgicamente, pacientes que se nieguen a recibir tratamiento quirúrgico).
4. Pacientes varones o mujeres con 18 años de edad o más.
5. Estado funcional de Karnofsky ? 60.
6. Pacientes en tratamiento médico para enfermedad de Cushing que completen los periodos de lavado antes de realizar las evaluaciones de selección
7. Pacientes que cumplen uno de los siguientes criterios:
a) No hayan sido tratados con pasireotida
b) Han recibido pasireotida en el pasado pero que se les haya suspendido por falta de eficacia (2 semanas de lavado antes de la selección para pacientes tratados con pasireotida de forma subcutánea y 12 semanas de lavado antes de la selección para pacientes tratados con pasiotida LAR)
c) Pacientes tratados actualmente con dosis máximas toleradas de pasirotida pero que no hayan alcanzado control bioquímico
8. Mujeres físicamente fértiles, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedarse embarazadas, si están utilizando métodos anticonceptivos altamente eficaces durante la dosis y durante 30 días después de suspender la medicación del estudio.
9. Los varones que participen en el ensayo deben aceptar utilizar un preservativo durante el coito y no engendrar durante el estudio ni durante el periodo de 30 días después de dejar el tratamiento del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Los pacientes no deberán cumplir ninguno de los siguientes criterios de exclusión en la selección:
1. Pacientes con compresión del quiasma óptico que les produzca cualquier defecto del campo visual que precise intervención quirúrgica.
2. Pacientes diabéticos cuya glucemia no está bien controlada, demostrado por una HbA1c > 8%.
3. Pacientes con factores de riesgo de Torsades de pointes, es decir, pacientes con un QTcF basal > 450 ms en varones y > 460 ms en mujeres. Hipocalemia, hipomagnesemia, hipotiroidismo insuficientemente controlado, antecedentes familiares de síndrome de prolongación del QT, o medicaciones concomitantes que se conoce que prolongan el intervalo QT.
4. Pacientes con valvulopatía cardíaca significativa.
5. Pacientes con síndrome de Cushing debido a secreción ectópica de ACTH.
6. Pacientes con hipercortisolismo secundario a tumores suprarrenales o a hiperplasia nodular suprarrenal bilateral (primaria).
7. Pacientes con un síndrome hereditario conocido como la causa de hipersecreción hormonal (es decir, Complejo de Carney, síndrome de McCune-Albright, MEN-1).
8. Pacientes con hipotiroidismo y que no reciban terapia de sustitución adecuada.
9. Pacientes con colelitiasis sintomática.
10. Pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva (clase III o IV de la NYHA), angina inestable, taquicardia ventricular prolongada, bradicardia clínicamente significativa, bloqueo cardíaco avanzado, antecedentes de IM agudo menos de un año antes del inicio del estudio o deterioro clínicamente significativo de la función cardiovascular.
11. Pacientes con enfermedad hepática, como cirrosis, hepatitis crónica activa o hepatitis crónica persistente, o pacientes con niveles de ALT/AST > 2 x LSN, bilirrubina sérica > 2.0 x LSN
12. Pacientes con creatinina sérica > 2.0 x LSN
13. Pacientes con WBC <3 X 10 e9/L; Hb 90% < LIN; PLT <100 X 10 e9/L.
14. Pacientes con antecedentes de abuso de alcohol o drogas en el periodo de 6 meses antes de recibir pasireotida.
15. Pacientes que hayan participado en alguna investigación clínica con un fármaco en investigación dentro de 1 mes antes de la dosis.
16. Pacientes con enfermedad maligna activa dentro de los últimos cinco años (con la excepción de carcinoma células basales o carcinoma in situ del cuello del útero).
17. Pacientes con la presencia de infección incontrolada crónica o aguda sospechada o activa
18. Pacientes con antecedentes de incumplimiento a regímenes médicos o que se consideren potencialmente no fiables o incapaces de completar todo el estudio.
19. Pacientes con presencia de antígeno de superficie de la hepatitis B (HbsAg)
20. Pacientes con presencia de test de anticuerpos de hepatitis C (anti-VHC)
21. Pacientes con deterioro hepático grave (Child Pugh C) e hipersensibilidad a pasireotida o cabergolina.
22. Pacientes con fibrosis pulmonar, pericárdica y retroperitoneal; úlcera gastroduodenal o hemorragia digestiva, intolerancia a la galactosa, enfermedad de Parkinson, hipertensión no controlada y síndrome de Raynaud.
23. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia, donde embarazo se define como el estado de una mujer después de la concepción y hasta que finalice la gestación, confirmado por un resultado positivo en la analítica de hCG (> 5 mUI/ml).
24. Pacientes con insuficiencia renal en fase terminal y/o hemodiálisis.

VARIABLES PRINCIPALES Porcentaje de pacientes que alcancen UFCm ? 1.0 LSN en la semana 35 con pasireotida en monoterapia o en combinación con cabergolina.

VARIABLES SECUNDARIAS 1. Cambio porcentual y real en el UFCm desde la visita basal hasta el final del estudio en cada visita programada, cuando se mida el UFC.
2. Porcentaje de pacientes que alcancen UFCm ? 1.0 x LSN, evaluado en cada visita programada en la que se mida el UFC.
3. Porcentaje de pacientes que alcancen UFCm ? 1.0 x LSN o que presenten por lo menos una reducción del 50%, respecto al nivel basal, evaluado en cada visita programada en la que se mida el UFC.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia global del régimen de tratamiento de pasireotida en monoterapia o en combinación con cabergolina en pacientes con enfermedad de Cushing.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar los cambios en los niveles de UFCm desde la visita basal hasta el final del estudio en cada visita programada donde se mide el UFC.
Evaluar la eficacia global de pasireotida en monoterapia o en combinación con cabergolina, medido con los niveles normales de UFCm en cada visita en la que se mida el UFC.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN en semana 35.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Semanas 0, 4, 8, 13, 17, 22, 26, 31, 35.

JUSTIFICACION El propósito de este estudio es evaluar si pasireotida en monoterapia y en combinación con cabergolina controla a los pacientes con enfermedad de Cushing recurrente, persistente y recientemente diagnosticada. En el estudio también se evaluará la seguridad del fármaco del estudio, los cambios en la calidad de vida y en los signos y síntomas clínicos de la enfermedad de Cushing.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 64.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 21/11/2013. FECHA INICIO PREVISTA 06/03/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Novartis Farmacéutica, S.A. DOMICILIO PROMOTOR Gran Vía de les Corts Catalanes, 764 08013 Barcelona. PERSONA DE CONTACTO Novartis Farmacéutica, S.A. - Departamento Médico Oncología (GMO). TELÉFONO +34 900353036. FAX +34 93 2479903. FINANCIADOR Novartis Pharma Services AG. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA RIBERA (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA RIBERA (*). LOCALIDAD CENTRO ALZIRA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Unidad de Diabetes. Consulta 33, 1ª planta.

CENTRO 2: HOSPITAL GENERAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio Endocrinología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: PASIREOTIDE DIASPARTATE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN SIGNIFOR. NOMBRE CIENTÍFICO pasireotide. CÓDIGO SOM230. DETALLE - 35 semanas para los pacientes del grupo 1
- 17 semanas para los pacientes del grupo 2. PRINCIPIOS ACTIVOS PASIREOTIDE DIASPARTATE. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO Si.

MEDICAMENTO 2: CABERGOLINE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Dostinex. NOMBRE CIENTÍFICO Cabergoline. DETALLE 8 semanas. PRINCIPIOS ACTIVOS CABERGOLINE. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido*. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.