Estudio fase II para analizar el Sarilumab en uveítis no infecciosa.

Fecha: 2013-06. Area: Enfermedades [C] - Patología ocular [C11].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-004845-34.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio fase II para analizar el Sarilumab en uveítis no infecciosa.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patología ocular [C11].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio aleatorizado, doble emmascarado y controlado con placebo para evaluar la eficacia y seguridad de sarilumab administrado por vía subcutánea cada 2 semanas en pacientes con uveítis activa no infecciosa, intermedia o posterior o pan-uveitis.

INDICACIÓN PÚBLICA Uveítis.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Uveítis.

CRITERIOS INCLUSIÓN I 01. sup o igual 18 años de edad.
I 02. Uveítis no infecciosa intermedia, posterior o panuveítis en el ojo de estudio.
I 03. Enfermedad activa en la selección o evidencia de actividad en los 3 meses previos a la visita de selección.
Después de la aprobación de la enmienda nº2, sólo los pacientes con enfermedad activa, como se define arriba, podrán ser incluidos en el estudio.
I 04. La dosis inicial de prednisona oral debe ser mayor o igual a 15 mg/día y menor de 80 mg/día. En la selección, los paciente deben recibir presdnisona oral (?15 mg and < 80 mg/day [or equivalent oral corticosteroid]) como única terapia inmunosupresora o en combinación con MTX (? 25 mg/week) oral o intravenoso o intramuscular o subcutaneo).
I 05 Los pacientes pueden estar recibiendo una or varias de las siguientes terapias: Azathioprine (?2.5 mg/kg/day), Mycophenolate mofetil (?2g daily, orally), Cyclosporine (?4 mg/kg daily, orally), Tacrolimus (?4 mg daily, orally). Las dosis no deberían haber sido incrementadas al menos durante las 4 semanas antes de la visita de aleatorización. En la aleatorización, los pacientes habrían estado recibiendo prednisona oral (?15 mg and < 80 mg/day [or equivalent oral corticosteroid]) como única terapia inmunosupresora o en combinación con MTX (? 25 mg/week) oral o intravenoso o intramuscular o subcutaneo). Azathioprine, mycophenolate mofetil, cyclosporine y tacrolimus tienen que ser permanentemente discontinuadas al menos 48 horas antes de la primera inyección con el tratamiento en estudio, o más tarde, según criterio del investigador. Estas medicaicones no están permitidas en ningún momento durante el tratamiento del estudio.
I 06. Consentimiento informado por escrito firmado.

CRITERIOS EXCLUSIÓN E 01. Paciente con mejor agudeza visual corregida (MAVC) peor que 20 letras ETDRS (aproximado al equivalente de Snellen de 20/400) en al menos un ojo.
E 02. Paciente con confirmación o sospecha de uveítis de etiología infecciosa o uveítis de etiología traumática.
E 03. Paciente con diagnóstico principal de uveítis anterior.
E 04. Tratamiento previo con anti-IL-6 o antagonistas de IL-6R, incluidos tocilizumab y sarilumab.

VARIABLES PRINCIPALES Porcentaje de pacientes con al menos una reducción de 2 grados del nivel de opacidad vítrea (según la escala de 9 grados de J. Davis) O una dosis de prednisona < 10 mg/día (o corticosteroide oral equivalente).

VARIABLES SECUNDARIAS 11) Cambio medio desde el momento basal en VH
2) Porcentaje de pacientes con una puntuación en la cámara anterior = 0 o por lo menos una reducción de 2 grados en la puntuación (efecto Tyndall y brillos según la clasificación de la Standardization of Uveitis Nomenclature [normalización de la nomenclatura de la uveítis, SUN]
3) Cambio medio desde el momento basal en la MAVC (puntuación de letras ETDRS)
4) Cambio medio desde el momento basal en el grosor central de la retina medido con tomografía de coherencia óptica (OCT)
5) Porcentage de paciente con grosor central de la retina <300 microns
6) Porcentage de pacientes sin derrame de los vasos retinianos en angiografía de fluorescencia
7) Porcentage de pacientes con dosis de prednisona ? 5mg/day (or equivalent oral corticosteroid)
8) Evaluación farmacocinética
9) Acontecimientos Adversos, incluidos los graves y los de especial interés.
10) Evaluación de datos clínicos de laboratorio.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia de sarilumab en la semana 16 en pacientes con uveítis no infecciosa (NIU).

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar el cambio en la mejor agudeza visual corregida(MAVC).
Evaluar la seguridad de sarilumab subcutáneo en pacientes con NIU.
Evaluar el cambio en otros signos de inflamación ocular.
Evaluar el efecto en los derrames de los vasos retinianos.
Evaluar el efecto de sarilumab en la reducción de la medicación concomitante inmunosupresora en la semana 16.
Evaluar el cambio en la inflamación ocular de la cámara anterior.
Evaluar la farmacocinética de sarilumab en pacientes con NIU.
Evaluar la inmunogenicidad de los anticuerpos anti-medicamento (ADA).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN En la semana 16.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1- 10) En la semana 16.

JUSTIFICACION Sarilumab es un anticuerpo monoclonal de la inmunoglobulina humana G1 que bloquea la unión de interleucina-6 (IL-6). La IL-6 está elevada en el vítreo de los pacientes con uveítis no infecciosa, enfermedad rara producida por la inflamación del vítreo, la retina y/o la coroides. Este es un estudio de prueba de concepto para evaluar la capacidad de sarilumab vía subcutánea de controlar la inflamación, prevenir la pérdida visual y minimizar las complicaciones a largo plazo de la enfermedad y su tratamiento.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 No. TOTAL 70.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 28/06/2013. FECHA INICIO PREVISTA 08/11/2013. FECHA INICIO REAL 08/11/2013. FECHA FIN ESPAÑA 19/04/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 24/09/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Sanofi-aventis recherche et développement. DOMICILIO PROMOTOR c/ josep Pla nº2, 4ª planta 08019 Barcelona. PERSONA DE CONTACTO Unidad Estudios Clínicos. TELÉFONO +34 93 485 94 00. FAX . FINANCIADOR Sanofi-aventis recherche et développement. PAIS Francia.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE. LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oftalmología.

CENTRO 2: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oftalmología.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Sarilumab. CÓDIGO SAR153191 (REGN88). DETALLE One subcutaneous injection every 14 days up to 50 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Sarilumab. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en jeringa precargada. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.