Estudio Fase II, aleatorizado, abierto de SAR439859 versus monoterapia endocrina a elección médica en pacientes premenopáusicas y postmenopáusicas con cáncer de mama con receptores de estrógeno positivos, HER2 negativo localmente avanzado o metastásico con exposición previa a terapias hormonales.

Fecha: 2019-12. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2018-004593-98.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Estudio Fase II de SAR439859 en comparación con la elección médica en mujeres premenopáusicas y posmenopáusicas con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico positivo para RE.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Mujeres.

INCLUYE PLACEBO No.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio Fase II, aleatorizado, abierto de SAR439859 versus monoterapia endocrina a elección médica en pacientes premenopáusicas y postmenopáusicas con cáncer de mama con receptores de estrógeno positivos, HER2 negativo localmente avanzado o metastásico con exposición previa a terapias hormonales.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cáncer.

CRITERIOS INCLUSIÓN - La participante debe tener de 18 años (inclusive) mayor de 18 años.
- Participantes con diagnóstico demostrado histológico o citológico de adenocarcinoma de mama.
- Participantes con evidencia de enfermedad localmente avanzada no susceptible a radioterapia o cirugía con intención curativa, y/o metástasis.
- Documentación de RE positivo
- El tumor primario o cualquiera de las localizaciones metastásicas deben mostrar HER2 sin sobreexpresión según IHQ
- En las participantes con tumor accesible para biopsias pareadas a la entrada en el estudio se podrán usar muestras basales de biopsia de archivo fijadas en formol e incluidas en parafina (FFIP) (dentro de los 3 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio), pero se obtendrán preferentemente biopsias recientes del tumor primario, de la recidiva o de la metástasis. Se recomienda que la segunda biopsia se recoja del mismo lugar que la biopsia basal, siempre que sea posible.
- Se permiten la quimioterapia previa (incluidos los conjugados anticuerpo-fármaco) o los tratamientos selectivos: las participantes no deben haber recibido más de 1 pauta previa de quimioterapia o 1 de tratamiento selectivo para la enfermedad avanzada/metastásica.
- Las participantes deben haber mostrado progresión después de al menos 6 meses de un tratamiento endocrino continuo previo para el cáncer de mama avanzado
- Las participantes deben ser mujeres posmenopáusicas.

CRITERIOS EXCLUSIÓN - Estado funcional según el Grupo Oncológico Cooperativo de la Costa Este superior o igual a 2
- Antecedentes médicos o trastornos gastrointestinales en curso que puedan afectar a la absorción del SAR439859 por vía oral. Participantes incapaces de tragar normalmente y de tomar cápsulas.
- Participantes con cualquier otro cáncer. Se admiten las participantes con carcinoma basocelular o epidermoide tratado adecuadamente, cáncer cervical in situ o cualquier otro cáncer para el que la participante haya estado libre de enfermedad durante >3 años.
- Enfermedad sistémica grave no controlada en la selección
- Participantes con metástasis solo óseas.
- Participantes con metástasis cerebrales conocidas que no reciben tratamiento, son sintomáticas o requieren terapia para controlar los síntomas.
- Tratamiento previo con inhibidores de la diana de rapamicina en mamíferos o cualquier otro compuesto DSRE, excepto fulvestrant si se interrumpe durante al menos 3 meses antes de la aleatorización.
- Tratamiento con antivíricos, antifúngico y antioxidante menos de 2 semanas antes de la aleatorización
- Tratamiento con inductores potentes o moderados del citocromo P450 (CYP) dentro de las 2 semanas anteriores a la aleatorización
- Tratamiento en curso con fármacos que sean sustratos de la glucoproteína P (P-gp) (dabigatrán, digoxina, fexofenadina)
- Tratamiento con antineoplásicos (incluidos los fármacos en investigación) menos de 3 semanas antes de la aleatorización.
- Funcionalidad hematológica, coagulación, renal o hepática insuficiente.

VARIABLES PRINCIPALES supervivencia libre de progresión (SLP).

VARIABLES SECUNDARIAS 1- tasa de respuesta objetiva
2 - tasa de control de la enfermedad
3 - tasa de beneficio clínico
4 - duración de la respuesta
5 - Supervivencia libre de progresión según el estado de ESR1
6 - supervivencia global
7 - Concentraciones plasmáticas de SAR439859
8 - Calidad de vida relacionada con la salud general y específica de la enfermedad informada por el paciente utilizando el European Quality of Life-5 Dimensions (EQ-5D)
9 - Los síntomas relacionados con el tratamiento y con la enfermedad informados por el paciente utilizando el European Organisation for Research and Treatment of Cancer core quality of life questionnaire (EORTC-QLQ-C30)
10 - La utilidad del estado de salud y el estado de salud informado por el paceinte utilizando la EORTC-QLQ breast cancer (EORTC-QLQ-BR23)
11 ¿ Perfil de seguridad global.

OBJETIVO PRINCIPAL Determinar si SAR439859 por vía oral mejora la supervivencia libre de progresión (SLP) en comparación con una monoterapia endocrina a elección del médico, en participantes con cáncer de mama metastásico o localmente avanzado.

OBJETIVO SECUNDARIO - Comparar la tasa de respuesta objetiva en los 2 grupos de tratamiento.
- Evaluar la tasa de control de la enfermedad en los 2 grupos de tratamiento.
- Evaluar la tasa de beneficio clínico en los 2 grupos de tratamiento.
- Evaluar la duración de la respuesta en los 2 grupos de tratamiento.
- Evaluar la SLP según el estado de mutación del gen del receptor de estrógeno 1 (ESR1) en los 2 grupos de tratamiento.
- Evaluar la supervivencia global en los 2 grupos de tratamiento.
- Evaluar la farmacocinética de SAR439859 en monoterapia.
- Evaluar la calidad de vida relacionada con la salud en los 2 grupos de tratamiento.
- Evaluar el perfil de supervivencia global en los 2 grupos de tratamiento.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Hasta 17 meses después del primer participante aleatorizado.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1-5 - Hasta 17 meses después del primer participante aleatorizado
6 - Hasta 35 meses después de la primera participación aleatoria
7- Día 1 y Día 15 del Ciclo 1 y Día 1 del ciclo posterior cada 2 ciclos hasta 30 días después del último tratamiento del estudio (cada ciclo es de 28 días)
8 a 10 - Día 1 del ciclo 1 y día 1 del ciclo posterior cada 2 ciclos hasta 30 días después del último tratamiento del estudio (cada ciclo es de 28 días)
11 - Evaluado continuamente durante todo el estudio, hasta 30 días después de la última administración del tratamiento del estudio.

JUSTIFICACION Se trata de un estudio en fase II, aleatorizado, abierto de SAR439859 versus tratamiento endocrino a elección médica en pacientes premenopáusicas y postmenopáusicas con cáncer de mama con receptores de estrógeno positivos, HER2 negativo localmente avanzado o metastásico con exposición previa a terapias hormonales. El tratamiento del cáncer de mama avanzado se basa en tratamientos hormonales administrados como monoterapia (tamoxifeno, inhibidores de la aromatasa [IA], fulvestrant) y en combinación con fármacos selectivos (como everolimus exemestano e IA o fulvestrant inhibidores de CDK4/6). Estos tratamientos se han evaluado con más frecuencia en estudios clínicos en primera y segunda línea, pero pocos estudios han explorado la eficacia en líneas posteriores. El objetivo del estudio es evaluar la seguridad y el beneficio del tratamiento de SAR439859 (tratamiento hormonal experimental aún no comercializado) en comparación con otros tratamientos hormonales comercializados (tratamientos de control) autorizados para el cáncer de mama localmente avanzado o metastásico y recetados por su médico del estudio para el tratamiento de esta enfermedad. Se le puede asignar al azar a recibir otros tratamientos hormonales ya autorizados para el cáncer de mama y a elección del médico del estudio. En cada visita del estudio se le pedirá que acuda al centro del estudio para realizar las pruebas y los procedimientos necesarios y para llevar un control de la toma del tratamiento del estudio y de su estado de salud. SAR439859, es un fármaco experimental que aún no ha sido autorizado por las autoridades sanitarias y que no está disponible en el mercado. SAR439859 pertenece a una clase de fármacos llamados “degradadores selectivos de los receptores de estrógenos (DSRE)”, que pueden actuar en su organismo reduciendo la cantidad de estrógenos que entran en sus células del cáncer de mama, con resultados potencialmente positivos en mejorar la enfermedad.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 282.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 02/01/2020. FECHA AUTORIZACIÓN 26/12/2019. FECHA DICTAMEN 18/12/2019. FECHA INICIO PREVISTA 10/02/2020. FECHA INICIO REAL 29/05/2020. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 26/06/2020.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR SANOFI-AVENTIS RECHERCHE ET DEVELOPPEMENT. DOMICILIO PROMOTOR 1 avenue Pierre Brossolette 91380 Chilly-Mazarin. PERSONA DE CONTACTO sanofi-aventis, s.a. - Unidad de Estudios Clínicos. TELÉFONO 93 485 94 00. FAX . FINANCIADOR SANOFI-AVENTIS RECHERCHE ET DEVELOPPEMENT. PAIS Francia.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA VICTORIA

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO REINA SOFÍA

CENTRO 4: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA - HOSPITAL DURAN I REYNALS

CENTRO 5: CENTRO ONCOLÓGICO MD ANDERSON INTERNATIONAL ESPAÑA

CENTRO 6: HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARI DE SANT JOAN DE REUS

CENTRO 8: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

CENTRO 9: HOSPITAL DEL MAR.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: ANASTROZOLE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN In accordance with the approved label. DETALLE Once daily. Study treatment may continue until precluded by unacceptable toxicity, disease progression, upon
participant¿s request to stop treatment, or Investigator decision, whichever occurs first. PRINCIPIOS ACTIVOS ANASTROZOLE. FORMA FARMACÉUTICA Not indicated. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 2: NA

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO SAR439859. DETALLE Capsules to be taken every day of a 28-day cycle. Study treatment may continue until precluded by unacceptable toxicity, disease progression, upon participant¿s request to stop treatment, or Investigator decision, whichever occurs first. PRINCIPIOS ACTIVOS NA. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 3: FULVESTRANT

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Faslodex®. DETALLE 2 injections in Cycle1 Day1, Cycle1 Day15, and Day1 of each cycle thereafter. Treatment may continue until precluded by unacceptable toxicity, disease progression, upon participant¿s request to stop, or Investigator decision, whichever occurs first. PRINCIPIOS ACTIVOS FULVESTRANT. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No. ATC L02BA03 - FULVESTRANT.

MEDICAMENTO 4: LETROZOLE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN In accordance with the approved label. DETALLE Once daily. Study treatment may continue until precluded by unacceptable toxicity, disease progression, upon
participant¿s request to stop treatment, or Investigator decision, whichever occurs first. PRINCIPIOS ACTIVOS LETROZOLE. FORMA FARMACÉUTICA Not indicated. HUÉRFANO No. ATC L02BG04 - LETROZOL.

MEDICAMENTO 5: EXEMESTANE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN In accordance with the approved label. DETALLE Once daily. Study treatment may continue until precluded by unacceptable toxicity, disease progression, upon
participant¿s request to stop treatment, or Investigator decision, whichever occurs first. PRINCIPIOS ACTIVOS EXEMESTANE. FORMA FARMACÉUTICA Not indicated. HUÉRFANO No. ATC L02BG06 - EXEMESTANO.

MEDICAMENTO 6: TAMOXIFEN

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN In accordance with the approved label. DETALLE once daily; Study treatment may continue until precluded by unacceptable toxicity, disease progression, upon
participant¿s request to stop treatment, or Investigator decision, whichever occurs first. PRINCIPIOS ACTIVOS TAMOXIFEN. FORMA FARMACÉUTICA Not indicated. HUÉRFANO No. ATC L02BA01 - TAMOXIFENO.

Fuente de datos: REEC.