Estudio fase II con nivolumab neoadyuvante en pacientes con glioblastoma multiforme.

Fecha: 2015-08. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-000442-39.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO .

ESTADO Reclutamiento finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio fase II con nivolumab neoadyuvante en pacientes con glioblastoma multiforme.

INDICACIÓN PÚBLICA Glioblastoma Multiforme (tumor cerebral maligno).

INDICACIÓN CIENTÍFICA Glioblastoma Multiforme.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Consentimiento informado por escrito.
2. Capacidad de cumplir los procedimientos del estudio.
3. Pacientes con GBM candidatos a resección primaria o de rescate, según los siguientes criterios:
a. En los pacientes con tumores primarios el diagnostico de GBM debe estar confirmado por biopsia o resección parcial previa. El material previo debe estar disponible y debe ser suficiente para cumplir el objetivo principal del estudio, según el criterio de los investigadores.
b. En los pacientes con GBM recurrente, el diagnostico de progresión se confirmará por biopsia o por los criterios RANO (Revised Assessment in Neuro-Oncology) Será necesario obtener tejido tumoral previo en cantidad suficiente para cumplir el objetivo principal, según el criterio de los investigadores.
4. Los pacientes pueden haber recibido tratamientos previos sin límite para el GBM.
5. Pacientes en los que se pueda retrasar 2 semanas la cirugía con seguridad para ellos, según el criterio del investigador.
6. ECOG 0-1. Los pacientes con ECOG>1 por deficit neurológico, que se considere reversible tras la intervención, según el criterio de los investigadores, podrán ser incluidos.
7. Esperanza de vida >12 semanas.
8. Se deberán discontinuar los esteroides o reducirlos a dosis <10 mg de prednisona o equivalente en el momento de la inclusión o durante el tratamiento con nivolumab. No obstante, se permitirán dosis mayores de esteroides para el control del edema cerebral.
9. Función orgánica adecuada, definida por:
a. Hematológica: leucocitos: ?2000/ mm3; neutrófilos ?1500x 109/L; plaquetas?100000/ mm3 100 x 109/L; hemoglobina ?9.0 g/dL).
b. Hepática: bilirrubina <1.5 x límite superior de la normalidad (LSN), AST y ALT <3.0 ? LSN (BR< 3 x LSN para pacientes con síndrome de Gilbert).
c. Renal: creatinina < 1.5 x LSN o aclaramiento estimado de creatinina > 40 ml/min (Cokcroft-Gault).
10. Las mujeres con capacidad reproductiva deberán utilizar métodos adecuados para evitar la concepción durante el tratamiento hasta al menos 23 semanas después de la última dosis de nivolumab.
11. Las mujeres en capacidad reproductiva deberán tener una prueba negativa de embarazo en suero u orina 24 horas antes del comienzo del tratamiento con nivolumab.
12. Los hombres sexualmente activos deberán usar un método anticonceptivo con una tasa de fallos <1% al año, durante el tratamiento hasta al menos 31 semanas después de la última dosis de nivolumab. Las mujeres u hombres sin capacidad reproductiva no requieren medidas anticonceptivas.
13. Edad mayor o igual a 18 años.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Enfermedad extracraneal.
2. Alteraciones médicas serias o no controladas que en opinión de los investigadores aumenten el riesgo del sujeto al participar en el estudio, impidan que reciba el tratamiento del estudio (incluyendo la cirugía) o interfiera con la interpretación de los resultados.
3. Enfermedad autoinmune activa, con la excepción de vitiligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual autoinmune que solo precise tratamiento hormonal sustitutivo, psoriasis que no requiera tratamiento sistémico o enfermedades que no se sospeche que recurran.
4. Tratamiento previo con anti PD-1, PDL1 o CTLA-4.
5. Tratamiento con fármacos antitumorales o radioterapia en los 15 días previos.
6. Necesidad de recibir tratamiento con esteroides (>10 mg de prednisona diaria o equivalentes), con la excepción del control del edema cerebral
7. Lactancia o embarazo.
8. Positividad conocida para VIH. No es obligatorio realizar la prueba.
9. Positividad conocida para HBsAg o HCV RNA que indique infección activa o crónica.
10. Historia de alergias al fármaco del estudio o hipersensibilidad grave a los anticuerpos monoclonales.
11. Presos o sujetos recluidos para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física.
12. Incapacidad de realizar RNM o TAC del cerebro.
13. Enfermedad tumoral concomitante que pueda interferir con el resultado del estudio o impedir la cirugía.
14. Abuso conocido de alcohol o drogas.

VARIABLES PRINCIPALES Cambios en expresión de CD8 y PDL1 tras una dosis de nivolumab.

VARIABLES SECUNDARIAS - Supervivencia libre de progresión (SLP) y supervivencia global en todos los pacientes.
- Seguridad de nivolumab neoadyuvante en pacientes con GBM.
- Biomarcadores en tumor y en sangre periférica con valor potencial predictivo de eficacia y de efectos farmacodinámicos.
- Respuesta tumoral precoz al tratamiento neoadyuvante.

OBJETIVO PRINCIPAL Determinar cambios en la expresión de PD-L1 y CD8 inducidos por nivolumab neo adyuvante en GBM. Para ello compararemos tejido de pacientes con GBM antes y después de nivolumab neoadyuvante.

OBJETIVO SECUNDARIO Determinar:
- Supervivencia libre de progresión (SLP) y supervivencia global en todos los pacientes.
- Seguridad de nivolumab neoadyuvante en pacientes con GBM.
- Biomarcadores en tumor y en sangre periférica con valor potencial predictivo de eficacia y de efectos farmacodinámicos.
- Respuesta tumoral precoz al tratamiento neoadyuvante.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Dia 15 del ensayo (tras una dosis neoadyuvante).

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Durante toda la duración del ensayo.

JUSTIFICACION El glioblastoma multiforme (GBM) es una enfermedad con un pronóstico nefasto en la inmensa mayoría de los pacientes. Nivolumab es un anticuerpo anti PD-1 que ha demostrado gran actividad en diversos tumores. El GBM es un tumor caracterizado por perder la expresión del gen supresor PTEN, lo que se correlaciona con una sobreexpresión de PD-L1 que lo convierte en una diana atractiva para este tipo de tratamiento. Además el GBM tiene una alta infiltración por linfocitos, e induce alteraciones en la barrera hematoencefálica que facilitan su penetración por anticuerpos como nivolumab.
Todo ello hace al GBM una diana muy atractiva para este tratamiento. Por tanto, el objetivo de este estudio es valorar la administración neadyuvante y adyuvante de nivolumab.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD No. EFICACIA No. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 02/11/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 17/08/2015. FECHA DICTAMEN 03/07/2015. FECHA INICIO PREVISTA 22/06/2015. FECHA INICIO REAL 08/10/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 01/03/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 14/02/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Clinica Universidad de Navarra/Universidad de Navarra. DOMICILIO PROMOTOR Avda. Pio XII 36 31008 Pamplona. PERSONA DE CONTACTO Clinica Universidad de Navarra - UCEC. TELÉFONO 34 948 255400 2723. FAX 34 948 296667. FINANCIADOR Clinica Universidad de Navarra. PAIS España.

CENTROS

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO PAMPLONA/IRUÑA. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Activo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Nivolumab. CÓDIGO BMS-936558. DETALLE 2 years. PRINCIPIOS ACTIVOS NIVOLUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable y para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.

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