ESTUDIO FASE I - II DE URELUMAB INTRATUMORAL COMBINADO CON NIVOLUMAB EN PACIENTES CON TUMORES SÓLIDOS.

Fecha: 2018-12. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2017-005106-35.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO ESTUDIO FASE I - II DE URELUMAB INTRATUMORAL COMBINADO CON NIVOLUMAB EN PACIENTES CON TUMORES SÓLIDOS.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ESTUDIO FASE I - II DE URELUMAB INTRATUMORAL COMBINADO CON NIVOLUMAB EN PACIENTES CON TUMORES SÓLIDOS.

INDICACIÓN PÚBLICA Tumores sólidos avanzados.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Tumores sólidos avanzados.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Consentimiento informado por escrito.
2. Los pacientes deben estar dispuestos a cumplir con las visitas programadas, el cronograma de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros requisitos del estudio.
3. Los pacientes deben presentar los siguientes tipos de tumores:
a. Para la parte de la fase I, los pacientes con cualquier tipo de tumor son elegibles.
segundo. Para la parte de la fase II, se establecerán dos cohortes:
yo. La cohorte A incluirá pacientes que presenten tipos de tumores con baja sensibilidad conocida al bloqueo PD1 / PDL1 (p. Ej., Cáncer colorrectal -excluyendo tumores con MSI conocida-, sarcomas, cáncer de próstata, cáncer de mama ...). Estos pacientes deben ser ingenuos para el bloqueo PD1 / PDL1.
ii. la cohorte B incluirá pacientes con tumores PD1 / PDL1 sensibles que han progresado después del bloqueo PD1 / PDL1 previo (p. ej., melanoma, NSCLC, cáncer renal, cáncer de vejiga ...). Se pueden administrar tratamientos adicionales entre el bloqueo PD1 / PDL1 previo y la inclusión en el estudio, pero si se administra inmediatamente antes de un período de lavado mínimo de cuatro semanas se debe observar entre ambos tratamientos.
El motivo para incluir tales cohortes es maximizar la importancia clínica de cualquier respuesta que se observe.
4. Los pacientes deben haber recibido la terapia estándar, de acuerdo con los criterios del investigador, o deben ser inelegibles o rechazar la terapia estándar.
5. Los pacientes deben presentar al menos una lesión tumoral susceptible de realizar una terapia intratumoral secuencial y biopsias.
6. Enfermedad medible de acuerdo con los criterios RECIST. La lesión mensurable debe ser diferente a la lesión tratada con urelumab intratumoral.
7. No hay límite en las líneas de tratamiento previas, siempre que se cumplan los otros criterios de inclusión.
8. Estado de funcionamiento ECOG de 0-1.
9. Esperanza de vida> 12 semanas.
10. Función adecuada del órgano definida por:
a. Reserva de médula ósea: glóbulos blancos (WBC): absolute2000 / mm3 de recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >1500x 109 / L; recuento de plaquetas >100000 / mm3 100 x 109 / L; hemoglobina > 9.0 g / dL).
segundo. Hepático: bilirrubina <1.5 veces el límite superior de la normalidad (ULN), AST y ALT <3.0 x ULN (BR <3 x LSN para pacientes con síndrome de Gilbert). En caso de metástasis hepáticas, el investigador puede considerar incluir pacientes con AST y / o ALT ¿5 ULN.
do. Renal: creatinina <1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina estimado> 40 ml / min, usando la fórmula de Cokcroft-Gault.
11. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben usar métodos apropiados de anticoncepción. WOCBP debe utilizar un método adecuado para evitar el embarazo durante 23 semanas (30 días más el tiempo requerido para que nivolumab y urelumab experimenten cinco semividas) después de la última dosis del medicamento en investigación.
12. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en suero u orina (sensibilidad mínima de 25 UI / L o unidades equivalentes de HCG) dentro de las 24 horas previas al inicio del tratamiento.
13. Los hombres que son sexualmente activos con WOCBP deben usar cualquier método anticonceptivo con una tasa de falla de menos del 1% por año. Se instruirá a los hombres que reciben nivolumab y que son sexualmente activos con WOCBP que se adhieran a la anticoncepción por un período de 31 semanas después de la última dosis del producto en investigación. Las mujeres que no están en edad fértil (es decir, que son posmenopáusicas o quirúrgicamente estériles, así como los hombres azoospérmicos) no requieren anticoncepción.
14. Los pacientes deben tener al menos 18 años de edad.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Cualquier trastorno médico grave o no controlado que, en opinión del investigador, pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, perjudicará la capacidad del sujeto para recibir la terapia planificada o interferir con la interpretación de los resultados del estudio. Se debe tener especial cuidado con afectar el hígado.
2. Sujetos con enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Los sujetos con vitiligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a una enfermedad autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal, psoriasis que no requiere tratamiento sistémico o condiciones que no se espera que vuelvan a presentarse en ausencia de un desencadenante externo pueden inscribirse.
3. El período de lavado del tratamiento para otras terapias previas, incluida la radioterapia, será determinado por los investigadores, dependiendo de la resolución de la toxicidad asociada. La radioterapia paliativa de campo limitado no requerirá un período de lavado. Si el bloqueo PD1 / PDL1 es la terapia previa, se debe observar un período mínimo de lavado de cuatro semanas entre ambos tratamientos.
4. Los pacientes deben ser excluidos si tienen una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg equivalentes de prednisona al día) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la administración del medicamento del estudio. Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de reemplazo adrenal> 10 mg diarios de equivalentes de prednisona se permiten en ausencia de enfermedad autoinmune activa
5. Activar la metástasis cerebral que puede interferir con la interpretación de los resultados. Los sujetos con metástasis controladas podrán inscribirse. Las metástasis cerebrales controladas se definirán como ausencia de progresión radiográfica durante al menos 4 semanas después de la radiación y / o tratamiento quirúrgico.
6. Pacientes embarazadas o lactantes.
7. Historial conocido de pruebas positivas para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el síndrome de inmunodeficiencia adquirida conocido (SIDA). No se requieren pruebas de rutina.
8. Pruebas positivas para el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (VHB sAg) o el ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C (ARN del VHC) que indica infección activa o crónica. NOTA: los sujetos con anticuerpos positivos contra la hepatitis C y la hepatitis C cuantitativa negativa mediante PCR son elegibles. La historia de la infección por el virus de la hepatitis A resuelta no es un criterio de exclusión.
9. Antecedentes de alergia al estudio de componentes de fármacos o reacciones de hipersensibilidad graves a anticuerpos monoclonales.
10. Presos o sujetos que están involuntariamente encarcelados o que están detenidos obligatoriamente para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física (por ejemplo, enfermedad infecciosa).
11. Neoplasia concomitante o previa que, en opinión del investigador, puede interferir con los resultados del estudio, en opinión del investigador.
12. Abuso de drogas o alcohol conocido.

VARIABLES PRINCIPALES - Fase I: criterios CTC (criterios de toxicidad común) V 4.0
- Fase II: criterios RECIST.

VARIABLES SECUNDARIAS Resultados moleculares del estudio
Variables de supervivencia
Criterios CTC (criterio de toxicidad común) V 4.0
Resultados farmacocinéticos.

OBJETIVO PRINCIPAL - Fase I: evaluar la seguridad y establecer la dosis recomendada de la combinación de urelumab intratumoral administrado en combinación con nivolumab sistémico en pacientes con tumores sólidos avanzados. Se evaluarán tres dosis de urelumab intratumoral, en combinación con nivolumab sistémico en dosis estándar.

- Fase II: para determinar la tasa de respuesta objetiva del cronograma recomendado determinado por RECIST y los criterios de respuesta inmune.

OBJETIVO SECUNDARIO - Cambios en el microambiente tumoral inmune en biopsias seriadas durante el tratamiento.
- Biomarcadores tumorales y de sangre periférica predictivos de actividad clínica, en muestras de referencia y seguimiento.
- Supervivencia sin progresión (PFS) y supervivencia general (OS).
- Seguridad y tolerabilidad de la combinación.
- Farmacocinética de urelumab administrado por vía intratumoral.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 6 meses.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 6 meses.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I Si. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 21/12/2018. FECHA AUTORIZACIÓN 21/12/2018. FECHA DICTAMEN 09/11/2018. FECHA INICIO PREVISTA 01/06/2018. FECHA INICIO REAL 05/04/2019. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 12/07/2019.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Clínica Universidad de Navarra/Universidad de Navarra. DOMICILIO PROMOTOR Avenida de Pío XII, 36 31008 Pamplona. PERSONA DE CONTACTO Clinica Universidad de Navarra - UCEC. TELÉFONO 34 948 255400 2725. FAX 34 948 296667. FINANCIADOR BMS. PAIS España.

CENTROS

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO Pamplona/Iruña. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. DEPARTAMENTO Oncología médica. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 21/12/2018.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: URELUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Urelumab. CÓDIGO BMS-663513-01. DETALLE 57 DAYS. PRINCIPIOS ACTIVOS URELUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 2: NIVOLUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Nivolumab. CÓDIGO BMS-936558-01. DETALLE 33 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS NIVOLUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable y para perfusión. HUÉRFANO No. ATC -.

Fuente de datos: REEC.

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