Estudio fase I, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, de primera administración en humanos de JNJ-56136379 administrado vía oral para examinar la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética tras dosis únicas ascendentes y un régimen de dosis múltiple en voluntarios sanos (Parte I), y tras varios regímenes de dosis múltiple en sujetos con hepatitis B crónica (Parte II).

Fecha: 2016-04. Area: Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-003724-30.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio fase I, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, de primera administración en humanos de JNJ-56136379 administrado vía oral para examinar la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética tras dosis únicas ascendentes y un régimen de dosis múltiple en voluntarios sanos (Parte I), y tras varios regímenes de dosis múltiple en sujetos con hepatitis B crónica (Parte II).

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio fase I, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, de primera administración en humanos de JNJ-56136379 administrado vía oral para examinar la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética tras dosis únicas ascendentes y un régimen de dosis múltiple en voluntarios sanos (Parte I), y tras varios regímenes de dosis múltiple en sujetos con hepatitis B crónica (Parte II).

INDICACIÓN PÚBLICA infección crónica por el virus de la hepatitis B.

INDICACIÓN CIENTÍFICA infección crónica por el virus de la hepatitis B.

CRITERIOS INCLUSIÓN - Parte I (Sujetos sanos): ver páginas 61 y 62 del protocolo.

- Parte II (Sujetos con hepatitis B crónica):
- No deben presentar una enfermedad hepática avanzada, es decir, o bien: Metavir F0-F2 (o sistema de clasificación histológica comparable) determinado en una biopsia hepática durante el año anterior a la visita de selección; un resultado basado en una modalidad radiológica de estadificación de enfermedad hepática específica [por ejemplo, Fibroscan, AFRI, resonancia magnética (RMN)-elastografía] compatible con Metavir F0-F2 en los 6 meses previos a la visita de selección.
- Los sujetos deben tener un nivel de ADN de VHB de > 2.000 UI/ml en la selección.
Nota: la repetición de la determinación del nivel de ADN de VHB para evaluar la elegiblidad se permitirá una vez, utilizando una visita no programada durante el período de selección.
- Los sujetos deben tener un índice de masa corporal (BMI; peso en kg dividido entre la altura al cuadrado en metros) entre 18.0 y 30.0 kilogramos por metro cuadrado (kg/m2), ambos incluidos.
- Las mujeres, deben realizarse una prueba de embarazo en suero con resultado negativo.
- Si es mujer, no debe ser capaz de concebir, es decir, deberá ser posmenopáusica o totalmente estéril
Postmenopáusica: Un estado postmenopáusico se define como amenorrea durante al menos 12 meses sin ningún motivo médico alternativo. Un nivel sérico elevado de hormona folículo estimulante (FSH) > 40 UI/l puede utilizarse para confirmar el estado postmenopáusico en mujeres que no utilizan anticonceptivos hormonales o terapia de reemplazo hormonal, sin embargo en ausencia de amenorrea de 12 meses de duración una determinación aislada de FSH no es suficiente.
Totalmente estéril: los métodos de esterilización permanente incluyen oclusión o ligamento bilateral de las trompas, histerectomía, salpingectomía bilateral, u ooforectomía bilateral.

CRITERIOS EXCLUSIÓN - Parte I (Sujetos sanos): véase páginas 63-65 del protocolo

- Parte II (Sujetos con hepatitis B crónica):
- Sujetos con infección por el VHC (confirmada por anticuerpos contra el VHC o ARN del VHC) o infección por el virus de la hepatitis delta (VHD) (confirmada por anticuerpo contra el VHD) en la selección.
- Sujetos positivos para anticuerpos anti-HBs.
- Sujetos con antecedentes de arritmia cardíaca (por ejemplo, extrasístole, taquicardia en reposo), antecedentes de factores de riesgo del síndrome de Torsade de Pointes (por ejemplo, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado).
- Mujeres que están dando el pecho en la selección.

VARIABLES PRINCIPALES Parte I:
1- Número de participantes con eventos adversos emergentes al tratamiento y acontecimientos adversos graves
2- Número de participantes con exploraciones físicas anormales
3- Número de participantes con constantes vitales anormales
4- Número de participantes con hallazgos de laboratorio clínicamente significativos
5- Concentración plasmática máxima observada (Cmax) después de administración de dosis única
6- Concentración plasmática máxima observada (Cmax) después de administración de dosis múltiple
7- Área bajo la curva desde tiempo cero hasta la última concentración medible (AUC last)
8- Área bajo la curva desde tiempo cero hasta infinito (AUC infinito) después de administración de dosis única

Parte 2:
1- Número de participantes con eventos adversos emergentes al tratamiento y acontecimientos adversos graves
2- Número de participantes con exploraciones físicas anormales
3- Número de participantes con constantes vitales anormales
4- Número de participantes con hallazgos de laboratorio clínicamente significativos
5- Concentración plasmática máxima observada (Cmax)
6- Área bajo la curva desde tiempo cero hasta la última concentración medible (AUC last)
7- Área bajo la curva desde tiempo cero hasta infinito (AUC infinito).

VARIABLES SECUNDARIAS Parte 1: No aplica

Parte 2:
1- Cambio desde situación basal en la media del ácido desoxirribonucleico (ADN) del virus de la hepatitis B (VHB)
2- Descenso máximo en el ADN del VHB (media restada al basal)
3- Cambios en los niveles séricos del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg)
4- Impacto en las variaciones de la secuencia basal del VHB en respuesta al tratamiento
5- Aparición de mutaciones inducidas por tratamiento.

OBJETIVO PRINCIPAL Examinar la seguridad y tolerabilidad de JNJ-56136379 en sujetos sanos tras dosis únicas ascendentes en ayunas, tras una dosis única con alimento y tras un régimen de dosis múltiple (Parte I).

Parte II:
Examinar la seguridad y tolerabilidad de JNJ-56136379 en pacientes con hepatitis B crónica (HBC) después de regímenes de dosis múltiple (Parte II).

Examinar la farmacocinética de JNJ-56136379 en sujetos sanos (Parte I) y en sujetos con HBC (Parte II) después de dosis únicas y múltiples.

OBJETIVO SECUNDARIO Examinar
- El efecto del alimento sobre la FC de JNJ-56136379 en sujetos sanos en un nivel de una dosis única (P.I)

Parte II:
Evaluar
- Actividad antiviral de JNJ-56136379 en términos de cambio del nivel en suero del ADN del VHB en sujetos con HBC durante el estudio
- Actividad antiviral de JNJ-56136379 en términos de cambio del nivel en suero del HBsAg, del nivel/estado del HBeAg en suero y/o de la seroconversión del HBeAg en sujetos con HBC durante el estudio
- Frecuencia de reactivación virológica del VHB en sujetos con HBC
- Relación entre FC/FD y seguridad en sujetos con HBC
- Relación entre FC/FD y actividad antiviral en sujetos con HBC
- Efecto de las sustituciones de aminoácidos en el genoma del VHB a nivel basal en actividad antiviral
- Cambios en la secuencia del genoma del VHB durante y después del tratamiento en sujetos con HBC
- Comparar la relación entre FC/FD y seguridad en pacientes con hepatitis B crónica de centros europeos frente centros asiáticos.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Parte 1:

1-Hasta 30 días
2-Hasta 30 días
3-Hasta 30 días
4-Hasta 30 días
5-Predosis, 0.5 horas (hr), 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 y16 hr después de la dosis del Día 1
6-Predosis, 0.5 hr, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 y16 hr Día 1; postdosis del día 12
7-Predosis, 0.5 horas (hr), 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 y 16 hr después de la Dosis en Día 1
8-Predosis, 0.5 horas (hr), 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 y 16 hr después de la Dosis en Día 1

Parte 2:
1- Hasta semana 12
2- Hasta semana 12
3- Hasta semana 12
4- Hasta semana 12
5- Predosis, 8, 12 hr después de la dosis en Día 1; después de la dosis en Día 28
6- Predosis, 8, 12 hr después de la dosis en Día 1; después de la dosis en Día 28
7- Predosis, 8, 12 hr después de la dosis en Día 1; después de la dosis en Día 28.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Part 1: No aplica

Part 2:
1- Hasta semana 12
2- Hasta semana12
3- Hasta semana12
4- Hasta semana12
5- Hasta semana 12.

JUSTIFICACION Se trata de un ensayo clínico de primera administración en humanos, doble ciego (ni los investigadores ni los participantes saben qué tratamiento recibe el participante), aleatorizado (el medicamento asignado a los participantes es por azar), controlado con placebo (placebo es una sustancia inactiva es decir un tratamiento simulado [sin fármaco] que se compara mediante un ensayo clínico con un fármaco para probar si dicho fármaco tiene un efecto real). La Parte 1 incluye participantes adultos sanos, divididos en 3 paneles (Panel 1, 2 y 3) y en la Parte 2, se incluirá adultos con hepatitis B crónica en las sesiones VIII a XI y sesiones opcionales ABC (Panel 4). El estudio consistirá de una fase de selección (parte 1: [menor o igual a <= 28 días antes de la primera ingesta del fármaco del estudio, parte 2: [<= 56 a mayor o igual que 20 días antes de la primera ingesta de la medicación. Fase de tratamiento (fase de dosis múltiple en la parte 1: día 1 hasta 12 o 19 días, parte 2: hasta 4 semanas) y fase de seguimiento (parte 1: 30-35 días después de la última ingesta de fármacos o después del abandono, parte 2: hasta la semana 8 después del final del tratamiento del estudio). La seguridad de los participantes se evaluará a lo largo del estudio.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS Si. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 No. TOTAL 78.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA No. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I Si. FASE II No. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 06/04/2016. FECHA DICTAMEN 05/02/2016. FECHA INICIO PREVISTA 29/03/2016. FECHA INICIO REAL 12/04/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 19/09/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Janssen Sciences Ireland UC. DOMICILIO PROMOTOR Turnhoutseweg 30 2340 Beerse. PERSONA DE CONTACTO Janssen-Cilag S.A - Global Clinical Operations. TELÉFONO 0034 91 722 81 00. FAX 0034 91 722 86 28. FINANCIADOR Janssen Sciences Ireland UC. PAIS Bélgica.

CENTROS

CENTRO 1: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 12/04/2016.

CENTRO 2: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 12/04/2016.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA. LOCALIDAD CENTRO SANTANDER. PROVINCIA CANTABRIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANTABRIA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 20/04/2016.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 21/04/2016.

CENTRO 5: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hepatología. FECHA ACTIVACIÓN 13/06/2017.

CENTRO 6: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Gatroenterología. FECHA ACTIVACIÓN 24/11/2016.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: JNJ-56136379-AAA

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO JNJ-56136379 (G007). CÓDIGO JNJ-56136379. DETALLE 3 single doses with a washout period of 14 days in between. PRINCIPIOS ACTIVOS JNJ-56136379-AAA. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: JNJ-56136379-AAA

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO JNJ-56136379 (G008). CÓDIGO JNJ-56136379. DETALLE 3 single doses with a washout period of 14 days in between. PRINCIPIOS ACTIVOS JNJ-56136379-AAA. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: JNJ-56136379-AAA

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO JNJ-56136379 (G009). CÓDIGO JNJ-56136379. DETALLE 3 single doses with a washout period of 14 days in between. PRINCIPIOS ACTIVOS JNJ-56136379-AAA. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.