Estudio Fase 3 en pacientes con Diabetes Mellitus de tipo 2.

Fecha: 2013-01. Area: Enfermedades [C] - Nutritión y trastornos metabólicos [C18].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-002414-39.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio Fase 3 en pacientes con Diabetes Mellitus de tipo 2.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Nutritión y trastornos metabólicos [C18].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio aleatorizado, en doble ciego, controlado con placebo y multicéntrico, para evaluar los resultados cardiovasculares tras el tratamiento con MK-3102 en sujetos con diabetes mellitus de tipo 2.

INDICACIÓN PÚBLICA Diabetes Mellitus de tipo 2 es un desorden metabólico que se caracteriza por alta glucosa en sangre en el contexto de resistencia a insulina y deficiencia de insulina relativa.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Diabetes Mellitus de Tipo 2.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Tener DMT2 y >/=40 años de edad.
2. El sujeto está en tratamiento con uno de los siguientes regímenes antidiabéticos que se mantiene estable durante al menos 12 semanas (excepto pioglitazona, que debe mantenerse estable durante al menos 16 semanas) y tiene una A1C dentro del rango asociado a ese régimen:
- Una A1C >/= 6,5 y /= 48 mmol/mol y dieta y ejercicio solamente (no ha recibido un AHG desde hace >/= 12 semanas) O monoterapia con metformina (MF), pioglitazona (PIO), un inhibidor de la alfa-glucosidasa (IAG) o un inhibidor de la SGLT2 (iSGLT2) O biterapia con MF, PIO, IAG o iSGLT2 O Una A1C >/= 7,0% y /= 53 mmol/mol y monoterapia con una sulfonilurea o una meglitinida O biterapia con una sulfonilurea o una meglitinida y MF, PIO, IAG o iSGLT2 O Una A1C >/= 7,0% y /= 53 mmol/mol y -insulina basal (por ej., insulina glargina, insulina determir, insulina NPH, degludec)
-insulina prandial (p. ej., regular, aspart, lispro, glulisina)
-régimen de insulina basal/prandial consistente en múltiples inyecciones de insulina de insulina basal y prandial o el uso de premezcla insulínica (por ej., Novolog 70/30®, Novolin 70/30®, Humalog 75/25® o Humulin 70/30®
Nota: Se define como régimen de insulina estable la ausencia de cambios en el régimen de insulina y cambio
3. El sujeto tiene una enfermedad vascular previa:
(a) Antecedentes de manifestación clínica mayor de arteriopatía coronaria (infarto de miocardio, procedimiento de revascularización coronaria quirúrgica o percutánea [balón y/o stent] o angiografía coronaria que evidencia como mínimo una estenosis >/=50% en una arteria epicárdica mayor o en una rama);
(b)Enfermedad cerebrovascular isquémica, lo que incluye:
-Antecedentes de ictus isquémico
-Antecedentes de arteriopatía carotídea, documentada como estenosis >/= 50% en ecografía carotídea, resonancia magnética o angiografía, con o sin síntomas de déficit neurológico.
(c) Arteriopatía aterosclerótica periférica, documentada mediante evidencia objetiva, como amputación por enfermedad vascular, síntomas actuales de claudicación intermitente, confirmada mediante un índice de presión tobillo-braquial menor de 0,9 o un índice de presión en dedo gordo del pie-braquial menor de 0,7 o antecedentes de procedimiento de revascularización quirúrgica o percutánea.
4. Cumple uno de los siguientes criterios:
a. El sujeto es varón
b. La sujeto esmujer sin potencial reproductor que, por definición, es aquella que:
(1) ha alcanzado la menopausia natural (definida como >/=12 meses de amenorrea espontánea en mujeres >45 años de edad, o >/=6 meses de amenorrea espontánea con niveles séricos de hormona folículoestimulante [FSH] en el rango posmenopáusico según el laboratorio), o
(2) ha sido sometida a histerectomía y/ u ovariectomía bilateral y/o, o a ligadura u oclusión bilateral de trompas como mínimo 6 semanas antes de la selección.
c) La sujeto es mujer con potencial reproductor y:
(1) está de acuerdo en abstenerse de actividad heterosexual (si esta forma de anticoncepción es aceptada por las agencias reguladoras y comités éticos locales como método anticonceptivo único),
O
(2) está de acuerdo en utilizar (o hacer que su pareja utilice) la anticoncepción adecuada para impedir el embarazo dentro de la duración prevista del ensayo y los 21 días siguientes a la última dosis de la medicación ciega del estudio. Deberá utilizar dos métodos anticonceptivos adecuados. Las posibles combinaciones de métodos son:
-Utilización de uno de los siguientes métodos de doble barrera: diafragma con espermicida y preservativo; capuchón cervical y preservativo; o esponja anticonceptiva y preservativo.
-Utilización de un anticonceptivo hormonal (anticonceptivo registrado y comercializado que contenga un estrógeno y/o un progestágeno [incluidos los anticonceptivos por vía oral, subcutánea, intrauterina e intramuscular y los parches cutáneos] con uno de los siguientes: diafragma con espermicida; capuchón cervical; esponja anticonceptiva; preservativo; vasectomía; o dispositivo intrauterino (DIU).
-Utilización de un DIU con uno de los siguientes; preservativo; diafragma con espermicida; esponja anticonceptiva; vasectomía; o anticoncepción hormonal (véase anteriormente)
- Vasectomía con uno de los siguientes: diafragma con espermicida; capuchón cervical; esponja anticonceptiva; preservativo; DIU; o anticoncepción hormonal (véase anteriormente).
5.Comprensión de los procedimientos del ensayo, de los tratamientos alternativos disponibles y otorgamiento voluntario de consentimiento informado por escrito, consentimiento para la Futura Investigación Biomédica también puede ser otorgado (no obligatorio).

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.Antecedentes de diabetes mellitus tipo 1 o de cetoacidosis
o tener posiblemente una diabetes tipo 1
2. Haber sido tratado con rosiglitazona, un inhibidor de DPP-4 o un agonista del receptor de GLP-1 en el plazo de las 12 semanas previas a la Visita 1/Selección o ha sido tratado previamente con MK-3102.
3. Antecedentes de hipersensibilidad a un inhibidor de DPP-4.
4. Participación en un ensayo en el que ha recibido un fármaco en investigación en el plazo de las 12 semanas previas a la firma del consentimiento informado o no desea abstenerse de participar en otro ensayo.
5. El sujeto participa en un programa de pérdida de peso y no se encuentra en la fase de mantenimiento, ha estado recibiendo un medicamento para perder peso en los últimos 6 meses o ha sido sometido a cirugía bariátrica en el plazo de los 12 meses previos la firma del consentimiento informado.6. Procedimiento quirúrgico en el plazo de las 4 semanas previas a la firma del consentimiento informado o intervención quirúrgica programada durante el ensayo.
7. Tratamiento durante >/=14 días consecutivos o ciclos repetidos de corticosteroides a dosis farmacológicas.
8. Tratamiento por hipertiroidismo o tratamiento tiroideo sustitutivo y no haber logrado mantenerse con una dosis estable durante como mínimo 6 semanas.
9. El sujeto tiene antecedentes de enfermedad hepática activa
10.Virus de la inmunodeficiencia humana, según historia clínica.
11.Signos o síntomas en deterioro de cardiopatía coronaria o de insuficiencia cardiaca congestiva en los 3 últimos meses
12.Hipertensión mal controlada
13.Antecedentes de neoplasia maligna 14.Trastorno hematológico clínicamente importante
15.Valores de laboratorio que no permiten su participación en el estudio
16.Prueba de embarazo en orina positiva
17. La sujeto está embarazada o en lactancia o pretende concebir durante el ensayo, incluidos los 21 días siguientes a la última dosis de la medicación ciega del estudio.
O
tiene previsto iniciar tratamiento hormonal como preparación para la donación de óvulos durante el periodo del ensayo, incluidos los 21 días siguientes a la última dosis de la medicación ciega del estudio.
18.Consumo o utilización de drogas con fines recreativos en el momento de la firma del consentimiento informado, o antecedentes recientes de drogadicción.
19. El sujeto consume habitualmente >2 bebidas alcohólicas al día o >14 bebidas alcohólicas a la semana, o tiene intoxicaciones etílicas agudas.
20.Historia o evidencia actual de cualquier proceso, tratamiento, anomalías de laboratorio u otra circunstancia que hace que su participación no sea lo mejor para él.
21. El sujeto ha donado hemoderivados o ha sido sometido a una flebotomía >300 mL en el plazo de las 8 semanas antes de firmar el consentimiento informado, o pretende donar hemoderivados dentro de la duración prevista del ensayo O ha recibido o está previsto que reciba hemoderivados en el plazo de las 12 semanas siguientes a firmar el consentimiento informado o dentro de la duración planificada del ensayo.
22. Sujeto que no es probable que cumpla con los procedimientos del ensayo, acuda a las citas
23.El sujeto tiene una hiperglucemia sintomática que, en opinión del investigador, precisa el inicio de inmediato, el ajuste o la adición de tratamiento con AHG o presenta una GPA uniformemente >260 mg/dL (14,4 mmol/L).
24.El sujeto tiene una anomalía electrocardiográfica clínicamente importante que, en opinión del investigador, le podría suponer un riesgo si participara en el ensayo.
25.El sujeto tiene una hipertensión mal controlada, lo que se define por una presión arterial sistólica >/=160 mm Hg o una diastólica >/=90 mm Hg.
26.El sujeto recibe medicación hipolipemiante o tratamiento tiroideo sustitutivo y no ha mantenido un régimen estable durante las 4 semanas (medicación hipolipemiante) o 6 semanas (tratamiento tiroideo sustitutivo) previas a la Visita 3/Día 1 o la P2V1/Día 1 (para la Cohorte 2). En este caso, la visita actual puede cambiarse a una Visita no programada, y citarse de nuevo al sujeto para una Visita 3/Día 1 o la P2V1/Día 1 (para la Cohorte 2).
27.La sujeto tiene una prueba de embarazo en orina positiva.
28.El sujeto tiene una glucosa en sangre capilar en ayunas (GSCA) <126 mg/dL (7,0 mmol/L) o >260 mg/dL (14,4 mmol/L).
29.El sujeto ha desarrollado un nuevo proceso médico, ha presentado un cambio en el estado de un proceso médico establecido, ha desarrollado una anomalía de laboratorio o del ECG o ha requerido un nuevo tratamiento o una nueva medicación durante el periodo de prealeatorización que cumple cualquiera de los criterios de exclusión para el ensayo antes descritos o que, en opinión del investigador, le podría suponer un riesgo si participara en el ensayo.

VARIABLES PRINCIPALES Cambio respecto al momento basal en A1C y GPA
El criterio principal compuesto de valoración CV, AACM plus, está formado por la muerte de origen CV, el IM no mortal, el ictus no mortal o la angina inestable de precisa hospitalización.

VARIABLES SECUNDARIAS Un criterio secundario clave de valoración, AACM, está formado por la muerte de origen CV, el IM no mortal y el ictus no mortal.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar el impacto de MK-3102 25 mg u.v.s. sobre el tiempo hasta los resultados CV confirmados, en su medición mediante el tiempo hasta el primer acontecimiento del criterio compuesto de valoración CV, formado por la muerte por causa CV, el infarto de miocardio (IM) no mortal, el ictus no mortal o la angina inestable que requiere hospitalización.
Evaluar el efecto del tratamiento con MK-3102 25 mg u.v.s en comparación con placebo en la A1C a los 4 meses.
Demostrar la no inferioridad de omarigliptina en comparación con el placebo (frente a un tratamiento de fondo estándar) en cuanto al tiempo hasta el primer episodio del criterio de valoración compuesto formado por la muerte cardiovascular, el IM no mortal y el ictus no mortal.

OBJETIVO SECUNDARIO Impacto de MK-3102 25 mg u.v.s. sobre:
a.el criterio compuesto de valoración CV secundario clave de muerte por causa CV, IM no mortal, o ictus no mortal confirmados
b.el tiempo hasta el primer acontecimiento de cada uno de estos criterios de valoración CV individuales: muerte por causa CV, IM (mortal + no mortal), ictus (mortal + no mortal) y angina inestable que requiere hospitalización confirmados
c.la mortalidad por todas las causas.
Efecto del tratamiento con MK-3102 25 mg u.v.s. comparado con placebo sobre la GPA en ayunas a los 4 meses.
Seguridad y tolerabilidad de MK-3102 25 mg u.v.s.
Evaluar el impacto de MK-3102 25 mg u.v.s. sobre:
a. el tiempo hasta el primer acontecimiento de cada uno de los siguientes criterios de valoración CV individuales: muerte por causa CV, IM (mortal + no mortal), ictus (mortal + no mortal) y angina inestable que requiere hospitalización.
c.la mortalidad por todas las causas.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Varios.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Varios.

JUSTIFICACION Examina el fármaco MK-3102 aún sin comercializar. Se está desarrollando para administrar una vez por semana para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2.
Durante el estudio, se compara con placebo (tiene el mismo aspecto que el medicamento pero no contiene principios activos).
La finalidad:
examinar la seguridad y la tolerabilidad del fármaco del estudio en investigación, a lo largo del tiempo en relación con los acontecimientos cardiovasculares.
examinar en qué medida el MK-3102 reduce el valor de A1C (una medida a largo plazo del control de la glucemia que indica en qué grado se encuentra bien controlada la diabetes) a lo largo del tiempo.
examinar si el MK-3102 puede influir en el espacio de tiempo transcurrido antes de que deba utilizarse insulina en pacientes que no estén recibiendo tratamiento con insulina al comienzo del estudio.
Participarán unas 4.000 personas. Se estima que su participación en el estudio sea alrededor de 2,5 a 3 años.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 4000.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 23/01/2013. FECHA DICTAMEN 30/12/2015. FECHA INICIO PREVISTA 01/03/2013. FECHA INICIO REAL 06/05/2013. FECHA FIN ESPAÑA 08/04/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co., Inc. DOMICILIO PROMOTOR One Merck Drive, P.O. Box 100 08889-0100 Whitehouse Station, NJ. PERSONA DE CONTACTO Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co., Inc. - Global Clinical Trials Operations. TELÉFONO +1 732 594 2622. FINANCIADOR Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co., Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO NAP.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO SAN JUAN DE ALICANTE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO SAN JUAN DE ALICANTE. LOCALIDAD CENTRO SANT JOAN D´ALACANT. PROVINCIA LAS PALMAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANARIAS. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO NAP.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO NAP.

CENTRO 4: HOSPITAL QUIRÓN MADRID

NOMBRE CENTRO HOSPITAL QUIRÓN MADRID. LOCALIDAD CENTRO POZUELO DE ALARCÓN. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO NAP.

CENTRO 5: EL REMEI

NOMBRE CENTRO EL REMEI. LOCALIDAD CENTRO EL REMEI. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO NAP.

CENTRO 6: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO SANTIAGO DE COMPOSTELA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA RIBERA (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA RIBERA (*). LOCALIDAD CENTRO ALZIRA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO NAP.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO PRÍNCIPE DE ASTURIAS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PRÍNCIPE DE ASTURIAS. LOCALIDAD CENTRO ALCALÁ DE HENARES. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO NAP.

CENTRO 9: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO NAP.

CENTRO 10: SPECIALIST

NOMBRE CENTRO SPECIALIST. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO NAP.

CENTRO 11: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO NAP.

CENTRO 12: HOSPITAL SAN CECILIO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SAN CECILIO. LOCALIDAD CENTRO GRANADA. PROVINCIA GRANADA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO NAP.

CENTRO 13: HOSPITAL UNIVERSITARI DE GIRONA DR. JOSEP TRUETA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE GIRONA DR. JOSEP TRUETA. LOCALIDAD CENTRO GIRONA. PROVINCIA GIRONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO NAP.

CENTRO 14: CENTELLES

NOMBRE CENTRO CENTELLES. LOCALIDAD CENTRO CENTELLES. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 15: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO CORUÑA (A). PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Omarigliptin

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO MK-3102. CÓDIGO MK-3102. DETALLE 156 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Omarigliptin. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: OMARIGLIPTIN

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO MK-3102. CÓDIGO MK-3102. DETALLE 8 years. PRINCIPIOS ACTIVOS OMARIGLIPTIN. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.