Estudio fase 3 destinado a probar si el fármaco frena la progresión de la enfermedad en pacientes con problemas de memoria leves (enfermedad de Alzheimer prodromica).

Fecha: 2016-10. Area: Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-000108-27.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio fase 3 destinado a probar si el fármaco frena la progresión de la enfermedad en pacientes con problemas de memoria leves (enfermedad de Alzheimer prodromica).

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase 3, multicéntrico, comparativo con placebo, de 24 meses de duración, en el que se evalúan la eficacia y la seguridad de solanezumab en comparación con el placebo, en pacientes con enfermedad de Alzheimer en fase prodrómica.

INDICACIÓN PÚBLICA Enfermedad en la que la persona pierde la memoria, la capacidad de pensar, el sentido de la realidad y, de forma gradual, la capacidad funcional.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Enfermedad de Alzheimer en fase prodrómica.

CRITERIOS INCLUSIÓN ¿ Diagnóstico por parte del investigador del estudio de un síndrome clínico de deterioro cognitivo que concuerde con la presencia de EA en la fase prodrómica, de acuerdo con los criterios diagnósticos del International Working Group (IWG), o de un deterioro cognitivo leve (DCL) debido a la EA, de acuerdo con los criterios diagnósticos de la National Institute on Aging-Alzheimer's Association (NIA-AA).
¿ Signos de depósitos patológicos de péptidos amiloides, de acuerdo con la PET o con el análisis del LCR obtenido mediante punción lumbar.
¿ Puntuación de entre 17 y 28 en la evaluación cognitiva de Montreal (MoCA) durante la selección.
¿ Puntuación de corte del recuerdo libre < 27 en la prueba de recuerdo libre/facilitado (FCSRT) (versión gráfica) durante la selección.
¿ Puntuación ¿ 4 en la escala modificada de isquemia de Hachinski (MHIS).
¿ Puntuación > 0 en el cuestionario de actividades funcionales (FAQ).
¿ Presencia de depósitos patológicos de péptidos amiloides de acuerdo con la PET con florbetapir o con el análisis del LCR llevados a cabo durante la selección.

CRITERIOS EXCLUSIÓN ¿ Presentar alguna enfermedad (de acuerdo con los resultados de una RMN o de una tomografía axial computarizada [TAC] del cerebro que se haya realizado en el transcurso de los 2 años anteriores), que no concuerde con un diagnóstico de EA.
¿ Alergia a los anticuerpos monoclonales humanizados
¿ Presentar en la actualidad una alteración analítica clínicamente significativa, de acuerdo con el criterio del investigador.
¿ Presentar en una RMN realizada durante la selección > 4 microhemorragias amiláceas (depósitos patológicos de hemosiderina en la prueba diagnóstica de imagen [ARIA-H]) o presencia de ARIA-E.
¿ Presentar cualquier contraindicación para la realización de RMN, entre otras, claustrofobia, presencia de implantes metálicos (ferromagnéticos) o de un marcapasos que imposibilite la RMN.
¿ Haber recibido antes de la aleatorización tratamiento con una dosis estable de un inhibidor de la acetilcolinesterasa (AChEI) o memantina durante un período inferior a 2 meses. (Si un participante ha interrumpido recientemente el tratamiento con un AChEI o con memantina, dicha interrupción definitiva deberá haberse producido al menos 2 meses antes de la aleatorización).

VARIABLES PRINCIPALES Puntuación de la Escala de evaluación de la enfermedad de Alzheimer - Subescala cognitiva -ADASCog14.

VARIABLES SECUNDARIAS Escala ¿Estudio cooperativo de la enfermedad de Alzheimer ¿ Actividades cotidianas, deterioro cognitivo leve¿ (ADCS-MCI-ADL); Miniexamen Cognoscitivo (MMSE); Evaluación cognitiva de Montreal (MoCA); Cuestionario sobre las actividades funcionales (FAQ); Inventario neuropsiquiátrico (NPI); Escala de valoración clínica de la demencia, suma de casillas (CDR-SB); Batería repetible para la evaluación del estado neuropsicológico (RBANS); Prueba de recuerdo libre/facilitado (FCSRTT); Escala ¿Utilización de recursos en la demencia - Lite¿ (RUD-Lite); Escala de calidad de vida relacionada con la salud de 5 dimensiones EuroQol (EQ-5D); Escala de calidad de vida en la enfermedad de Alzheimer (QoL-AD); Concentración plasmática de péptidos ¿-amiloide (¿A) y concentración plasmática de solanezumab; Resonancia magnética nuclear volumétrica (RMNv); Razón de captación normalizada (RCn) en la tomografía por emisión de positrones (PET) con florbetapir; Concentración de péptidos ¿-amiloide (¿A) en el líquido cefalorraquídeo (LCR) y concentración de proteínas tau en el LCR; Marcadores farmacogenómicos.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la hipótesis de que la administración de 400 mg de solanezumab C4S durante 24 meses ralentizará la progresión clínica de la fase prodrómica de la EA, en comparación con el placebo.

OBJETIVO SECUNDARIO ¿ Evaluar el efecto de solanezumab sobre la progresión clínica en la fase prodrómica de la EA al cabo de 24 meses, en comparación con el placebo.
¿ Evaluar el efecto de solanezumab sobre la calidad de la vida y los resultados de salud en la fase prodrómica de la EA al cabo de 24 meses, en comparación con el placebo.
¿ Evaluar el efecto de solanezumab sobre los biomarcadores en la fase prodrómica de la EA al cabo de 24 meses, en comparación con el placebo.
¿ Evaluar la hipótesis de que la variación al cabo de 12 y 24 meses respecto al período basal en la acumulación patológica de proteína tau se asocia con variaciones en la función cognitiva respecto al período basal.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Período basal, 24 meses.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Período basal, 24 meses.

JUSTIFICACION La enfermedad de Alzheimer (EA) es un trastorno neurodegenerativo caracterizado por el deterioro progresivo de la función cognitiva y de la capacidad de realizar las actividades cotidianas. Existe una hipótesis amiloide de la EA que establece que la acumulación de péptido amiloide es un suceso temprano y necesario en la patogenia de la EA. Esta hipótesis sugiere que los tratamientos que ralentizan la acumulación del péptido amiloide en el cerebro o aumentan el aclaramiento de este péptido pueden retrasar la progresión del síndrome clínico de la EA.

Solanezumab es un anticuerpo monoclonal que se está desarrollando como tratamiento para la EA. Solanezumab se une selectivamente a los monomeros solubles que forman la placa amiloide y reduce los niveles de monómeros libres en el sistema nervioso central.

La evaluación de solanezumab en la enfermedad de Alzheimer en fase prodrómica se justifica considerando el mecanismo de acción del fármaco y el beneficio clínico observado en estudios clínicos previos.

Este estudio va dirigido a pacientes con enfermedad de Alzheimer en fase prodrómica (deterioro cognitivo leve). El principal objetivo de su participación en el estudio es saber si la administración de 400 mg de solanezumab cada 4 semanas durante 24 meses ralentizará la progresión clínica de la fase prodrómica de la EA, en comparación con el placebo.

El estudio EXPEDTION-PRO es un Estudio de fase 3, multicéntrico, de 24 meses de duración, en el que se evalúan la eficacia y la seguridad de solanezumab en comparación con placebo, en pacientes con enfermedad de Alzheimer en fase prodrómica.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 1622.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA Si. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 20/10/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 20/10/2016. FECHA DICTAMEN 18/10/2016. FECHA INICIO PREVISTA 31/01/2017. FECHA FIN ESPAÑA 10/01/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 17/02/2017. FECHA FIN ANTICIPADA ESPAÑA 10/01/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Lilly S.A. DOMICILIO PROMOTOR Avda. de la Industria 30 28108 Alcobendas. PERSONA DE CONTACTO Lilly - Site Actiation. TELÉFONO 34 91 6635327. FAX 34 91 6633481. FINANCIADOR Eli Lilly and Company. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: Hospital Clínic i Provincial de Barcelona

NOMBRE CENTRO Hospital Clínic i Provincial de Barcelona. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología.

CENTRO 2: CITA Alzheimer

NOMBRE CENTRO CITA Alzheimer. LOCALIDAD CENTRO Donostia, Gipuzkoa. PROVINCIA GUIPÚZCOA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología.

CENTRO 3: HOSPITAL LA MAGDALENA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL LA MAGDALENA. LOCALIDAD CENTRO Castellón de la Plana/Castelló de la Plana. PROVINCIA CASTELLÓN. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO DR. PESET ALEIXANDRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DR. PESET ALEIXANDRE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología.

CENTRO 5: Centro de Atención Especialidada OROITU

NOMBRE CENTRO Centro de Atención Especialidada OROITU. LOCALIDAD CENTRO Getxo. Algorta, Vizcaya. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología.

CENTRO 6: CLÍNICA RUBER, S.A.

NOMBRE CENTRO CLÍNICA RUBER, S.A. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología.

CENTRO 7: Hospital Santa Caterina

NOMBRE CENTRO Hospital Santa Caterina. LOCALIDAD CENTRO Salt. PROVINCIA GERONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE GETAFE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE GETAFE. LOCALIDAD CENTRO Getafe. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología.

CENTRO 10: Hospital de la Santa Creu

NOMBRE CENTRO Hospital de la Santa Creu. LOCALIDAD CENTRO Vic. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología.

CENTRO 11: Fundación ACE- Institut Catala de Neurociences Aplicades

NOMBRE CENTRO Fundación ACE- Institut Catala de Neurociences Aplicades. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología.

CENTRO 12: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurologia.

CENTRO 13: HOSPITAL VIRGEN DEL PUERTO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL PUERTO. LOCALIDAD CENTRO Plasencia. PROVINCIA CÁCERES. COMUNIDAD AUTÓNOMA EXTREMADURA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO solanezumab. CÓDIGO LY2062430. DETALLE 24 months: 400 mg every 4 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS N/A. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.