Estudio fase 3 de nivolumab en monoterapia o nivolumab combinado con ipilimumab frente a ipilimumab en monoterapia en sujetos con melanoma irresecable o metastásico no tratado previamente.

Fecha: 2013-08. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-005371-13.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio fase 3 de nivolumab en monoterapia o nivolumab combinado con ipilimumab frente a ipilimumab en monoterapia en sujetos con melanoma irresecable o metastásico no tratado previamente.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio fase 3, aleatorizado, doble ciego, de nivolumab en monoterapia o nivolumab combinado con ipilimumab frente a ipilimumab en monoterapia en sujetos con melanoma irresecable o metastásico no tratado previamente.

Enmienda 01 de muestra de sangre para farmacogenética, version 1.0, fecha 19-Mar-2013.

INDICACIÓN PÚBLICA Melanoma irresecable o metastásico no tratado previamente.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Melanoma irresecable o metastásico no tratado previamente.

CRITERIOS INCLUSIÓN ?Melanoma confirmado histológicamente en estadio III (irresecable) o en estadio IV, según el sistema de estadificación del AJCC.
?Pacientes sin tratamiento previo (esto es, sin terapia oncológica sistémica anterior para melanoma irresecable o metastásico).
?Enfermedad medible mediante TC o RM según los criterios RECIST 1.1.
?Debe facilitarse tejido tumoral de una localización irresecable o metastásica de la enfermedad para el análisis de biomarcadores.
? PS 0 ó 1 del ECOG.

CRITERIOS EXCLUSIÓN ?Metástasis cerebrales activas o metástasis leptomeníngeas.
?Melanoma ocular.
?Sujetos con enfermedad autoinmunitaria activa, conocida o sospechada.
?Sujetos con un problema que precise tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg de prednisona al día o equivalente) u otros medicamentos inmunosupresores en el plazo de 14 días antes de la administración del fármaco del estudio. Se permiten esteroides inhalados o tópicos y dosis de reposición suprarrenal > 10 mg al día de prednisona o equivalentes en ausencia de enfermedad autoinmunitaria activa.
?Tratamiento previo con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 o anti-CTLA-4 o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente frente a la coestimulación de las vías de control inmunitarias.

VARIABLES PRINCIPALES Objetivo de Supervivencia Global (SG) en todos los sujetos randomizados.
Supervivencia lIbre de Progesión (SLP).

VARIABLES SECUNDARIAS Tasa de Respuesta Objetiva (TRO)
Evaluar las diferencias en la SG, la SLP y la TRO entre los brazos experimemtales del estudio
Evaluar PFS y SG en base a la expresión de PD-L1.
Evaluar los cambios desde los valores basales de la calidad de vida relacionada con la salud (CdVRS) valorada según el QLQ-C30 de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC).

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo de ete estudio es demostrar que Nivolumab y/o Nivolumab en combinación con Ipilimumab aumentarán la Supervivencia Libre de Progresión y la Supervivencia Global comparado con Ipulimumab en monoterapia.

OBJETIVO SECUNDARIO Tasa de Respuesta Objetiva (TRO)
Evaluar las diferencias en la SG, la SLP y la TRO entre los brazos experimemtales del estudio
Evaluar PFS y SG en base a la expresión de PD-L1.
Evaluar los cambios desde los valores basales de la calidad de vida relacionada con la salud (CdVRS) valorada según el QLQ-C30 de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN (Se espera que no sea más de 5 años) )
PFS : Intervalo de tiempo : Basal (Día 1), Semana 12, cada 6 seemanas posteriormente hasta la semana 49, y entonces, cada 12 semanas hasta que la progresión de la enfermedad se documente(aproximadamente alrededor de 5 años).

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN -TRO:Basal, semana 12, a partir de aqui cada 6 semanas hasta la semana 49 y después cada 12 semanas hasta progresión de la enfermedad ( se espera no sea más de 5 años).
-SG, SLP,TRO en los mismos momentos para los objetivos primarios y secundarios.
-SLP y SG en los mismos puntos temporales identificados para el objetivo principal y la expresión de PD-L1 basal.
-Basal, cada 4 semanas durante 6 meses, y luego cada 6 semanas hasta progresión documentada de la enfermedad, durante el seguimiento (30 días después de la última dosis, 100 a 114 días después de la última dosis).

JUSTIFICACION El tratamiento con nivolumab en monoterapia o con nivolumab combinado con ipilimumab se espere que mejore la supervivencia global en comparación con la monoterapia con ipilimumab en sujetos con melanoma irresecable o metastásico.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 1144.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 01/08/2013. FECHA INICIO PREVISTA 15/06/2013. FECHA INICIO REAL 31/08/2013. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 06/03/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Bristol-Myers Squibb International Corporation. DOMICILIO PROMOTOR Chaussée de la Hulpe 185 1170 Brussels. PERSONA DE CONTACTO Bristol-Myers Squibb International Corporation - GCT-SU. TELÉFONO (+) 900 150 160. FAX . FINANCIADOR Bristol-Myers Squibb International Corporation. PAIS Bélgica.

CENTROS

CENTRO 1: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO PAMPLONA/IRUÑA. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Ensayos Clinicos Oncologia.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado.

CENTRO 3: COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio De Oncologia.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 6: HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio De Oncologia Medica.

CENTRO 7: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio Hepatologia.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: IPILIMUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Ipilimumab. CÓDIGO BMS-734016. DETALLE Subject will be treated until progression of disease or unacceptable toxicity or withdrawal of consent. PRINCIPIOS ACTIVOS IPILIMUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: NIVOLUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Nivolumab. CÓDIGO BMS-936558. DETALLE Until documented disease progression, discontinuation due to toxicity, withdrawal of consent or the study ends. PRINCIPIOS ACTIVOS NIVOLUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable y para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.