Estudio Fase 3 de inmunoterapia combinada con inhibidores del factor de crecimiento comparado con sunitinib convencional para cancer renal avanzado.

Fecha: 2015-05. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-004684-20.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio Fase 3 de inmunoterapia combinada con inhibidores del factor de crecimiento comparado con sunitinib convencional para cancer renal avanzado.

ESTADO Reclutamiento finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ESTUDIO EN FASE III, ALEATORIZADO Y ABIERTO DE MPDL3280A (ANTICUERPO antiPD L1) EN COMBINACIÓN CON BEVACIZUMAB COMPARADO CON SUNITINIB EN PACIENTES CON CARCINOMA DE CÉLULAS RENALES AVANZADO NO TRATADO.

INDICACIÓN PÚBLICA CARCINOMA DE CÉLULAS RENALES AVANZADO.

INDICACIÓN CIENTÍFICA CARCINOMA DE CÉLULAS RENALES AVANZADO.

CRITERIOS INCLUSIÓN ?CCR avanzado o metastásico irresecable con histología de células claras o carcinoma sarcomatoide (definida a continuación)
?Enfermedad medible, definida según los criterios RECIST v1.1
?Estado funcional de Karnofsky ? 70
?Función hematológica y de órganos diana adecuada, definida por los resultados analíticos siguientes obtenidos en los 28 días naturales previos a la administración de la primera dosis del tratamiento del estudio:
RAN ? 1500 células/?l (sin apoyo con factor estimulador de las colonias de granulocitos en las 2 semanas previas al día 1 del ciclo 1)
Recuento de leucocitos ? 2500/?l
Recuento de linfocitos ? 300/?l
Recuento de plaquetas ? 100.000/?l (sin transfusión en las 2 semanas previas al día 1 del ciclo 1)
Hemoglobina ? 9,0 g/dl
AST, ALT y fosfatasa alcalina ? 2,5 x el límite superior de la normalidad (LSN), con las excepciones siguientes:
Pacientes con metástasis hepáticas documentadas: AST y ALT ? 5 x LSN
Pacientes con metástasis hepáticas u óseas documentadas: fosfatasa alcalina ? 5 x LSN
Bilirrubina sérica ? 1,5 x LSN
Se podrá incluir a pacientes con síndrome de Gilbert documentado que presenten una concentración sérica de bilirrubina ? 3 x LSN.
INR y TTPa ? 1,5 x LSN, a menos que se reciba una dosis estable de warfarina
Seroalbúmina > 2,5 g/dl
Aclaramiento de creatinina ? 30 ml/min (fórmula de Cockcroft Gault o basado en recogida de orina durante 24 horas).

CRITERIOS EXCLUSIÓN ?Ausencia de tratamiento previo con fármacos sistémicos activos o experimentales, incluido el tratamiento en el contexto neoadyuvante o adyuvante. Se permite el tratamiento previo con placebo en el contexto adyuvante.
?Metástasis activas o no tratadas en el SNC según lo determinado al evaluar las imágenes de tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética durante la selección y los estudios radiológicos previos
?Las lesiones sintomáticas susceptibles de radioterapia paliativa (p. ej., metástasis óseas o metástasis que causen pinzamiento nervioso) deben tratarse al menos 14 días antes del día 1 del ciclo 1.
?Derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis no controlados que requieran procedimientos de drenaje repetidos (una vez al mes o con más frecuencia)
?Hipercalcemia no controlada (calcio ionizado > 1,5 mmol/l o Ca > 12 mg/dl o calcio sérico corregido mayor que el límite superior de la normalidad]) o hipercalcemia sintomática resistente al tratamiento con bisfosfonatos o denosumab
?Embarazo o lactancia, o intención de quedarse embarazada durante el estudio
?Antecedentes de reacciones alérgicas, anafilácticas u otras reacciones de hipersensibilidad graves a anticuerpos quiméricos o humanizados o a proteínas de fusión
?Neoplasias malignas distintas del CCR en los 5 años previos al día 1 del ciclo 1, exceptuando aquellas que tengan un riesgo insignificante de metástasis o muerte y tratadas con intención curativa (tales como carcinoma in situ de cuello uterino o cáncer de piel basocelular o espinocelular tratados adecuadamente, cáncer de próstata localizado tratado con intención curativa o carcinoma ductal in situ de mama tratado quirúrgicamente con intención curativa). Contacte con el monitor médico si tiene alguna duda o necesita alguna aclaración.
?Antecedentes de enfermedades autoinmunitarias, entre ellas, miastenia grave, miositis, hepatitis autoinmunitaria, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, trombosis vascular asociada a síndrome antifosfolípidos, granulomatosis de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain Barré, esclerosis múltiple, vasculitis o glomerulonefritis (en el protocolo se proporciona una lista más amplia de enfermedades autoinmunitarias)
Podrán participar en este estudio pacientes con antecedentes de hipotiroidismo autoinmunitario que estén recibiendo dosis estables de tratamiento hormonal sustitutivo.
También podrán participar pacientes con diabetes mellitus de tipo 1 controlada que estén recibiendo dosis estables de una pauta de insulina.
?Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada (p. ej., bronquiolitis obliterante, neumonitis inducida por fármacos, neumonitis idiopática o signos de neumonitis activa en la TC de tórax de la selección
?Pacientes con hepatitis B activa o crónica (definida por un resultado positivo en el análisis del antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] en la selección) o pacientes con Hepatitis C activa
?Infecciones graves en las 4 semanas previas al día 1 del ciclo 1, entre ellas, infecciones complicadas que requieran hospitalización, bacteriemia o neumonía grave.

VARIABLES PRINCIPALES Supervivencia libre de progresión (SLP) conforme a los Criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos versión 1.1 (RECIST v1.1).

VARIABLES SECUNDARIAS ?SLP basada en la evaluación de la progresión radiológica por el CRI conforme a los criterios RECIST v1.1
?SG, definida como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa
?Tiempo transcurrido hasta el empeoramiento del cansancio basándose en la pregunta 3 del BFI
?Variaciones de las puntuaciones siguientes con respecto a los valores basales:
Interferencia del cansancio (pregunta 4 del BFI)
Interferencia de los síntomas (a partir del MDASI)
Intensidad de la diarrea (a partir del MDASI)
Subescala de efectos secundarios del tratamiento (a partir del FKSI 19)
?TRO, definida como el porcentaje de pacientes con una respuesta objetiva (respuesta completa o respuesta parcial, no es necesaria la confirmación), según determine el investigador conforme a los criterios RECIST v1.1
?DR, definida como el tiempo transcurrido desde la primera respuesta documentada hasta la progresión documentada de la enfermedad, según determine el investigador mediante los criterios RECIST v1.1, o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra antes
?TRO y DR basándose en la evaluación del CRI conforme a los criterios RECIST v1.1
?SLP, TRO y DR basándose en la evaluación del investigador según los criterios RECIST modificados
?SLP basándose en la evaluación del investigador según los criterios RECIST v1.1 y SG en los pacientes con expresión detectable de PD L1, que se define como CI1/2/3.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia de MPDL3280A + bevacizumab en comparación con sunitinib medida mediante la supervivencia libre de progresión (SLP) determinada por el investigador conforme a los Criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos versión 1.1 (RECIST v1.1).

OBJETIVO SECUNDARIO - Evaluar la eficacia de MPDL3280A + bevacizumab en comparación con sunitinib medida mediante la SLP determinada por un comité de revisión independiente (CRI) conforme a los criterios RECIST v1.1
- Evaluar la eficacia de MPDL3280A + bevacizumab en comparación con sunitinib medida mediante la supervivencia global (SG).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN El análisis del criterio de valoración principal de la SLP se realizará cuando se hayan producido aproximadamente 300 episodios de SLP.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN El final del estudio tendrá lugar cuando el numero de muertes requeridas para el analisis final de SG (307 muertes) en la poblacion IT se hayan observado.

JUSTIFICACION A pesar de los avances recientes, el CCR metastásico sigue siendo una enfermedad incurable porque la gran mayoría de los pacientes desarrolla resistencia a los tratamientos habituales, como los dirigidos contra el VEGF o la inmunoterapia. Los datos clínicos que se están obteniendo en el campo de la inmunoterapia antitumoral han demostrado que los tratamientos centrados en potenciar las respuestas de los linfocitos T contra el cáncer pueden tener un beneficio significativo en la supervivencia en pacientes con neoplasias malignas avanzadas. Se ha notificado que la sobrexpresión de PD-L1 en células tumorales interfiere en la inmunidad antitumoral, lo que facilita la evasión de la respuesta inmunitaria. Por consiguiente, la interrupción de la vía PD L1/PD-1 representa una estrategia atractiva para fortalecer la inmunidad de los linfocitos T específica del tumor. Dado que las vías de VEGF y PD-L1 son importantes en la patogenia del CCR, este estudio está diseñado para comprobar la hipótesis de que la inhibición de la señalización del VEGF aumentará la eficacia de la inmunoterapia en el tratamiento de primera línea de los pacientes con CCR metastásico. Basándose en la información que se ha resumido antes, el promotor considera que la evaluación de MPDL3280A en combinación con bevacizumab para el tratamiento del CCR metastásico tiene una relación beneficio-riesgo positiva.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 550.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 27/05/2015. FECHA INICIO PREVISTA 01/04/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 19/10/2016. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 18/10/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Roche Farma S.A en nombre de F. Hoffmann-La Roche LTD. DOMICILIO PROMOTOR Grenzacherstrasse 124 4070 Basel. PERSONA DE CONTACTO F.Hoffmann-La Roche Ltd - Trial Information Support Line-TISL. TELÉFONO +34 91 3257300. FAX . FINANCIADOR F. Hoffmann-La Roche Ltd. PAIS Suiza.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncologia.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncologia.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncologia.

CENTRO 4: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncologia.

CENTRO 5: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncologia.

CENTRO 6: COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncologia.

CENTRO 7: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO)

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO). LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncologia.

CENTRO 8: HOSPITAL DE SABADELL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SABADELL. LOCALIDAD CENTRO SABADELL. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncologia.

CENTRO 9: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO CÓRDOBA. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncologia.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Atezolizumab

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO MPDL3280A-RO5541267. DETALLE MPDL3280A will be administered intravenously at a fixed dose of 1200 mg on Days 1 and 21 of each 42-day cycle. PRINCIPIOS ACTIVOS Atezolizumab. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: BEVACIZUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Avastin. NOMBRE CIENTÍFICO Bevacizumab. CÓDIGO RO4876646. DETALLE Bevacizumab will be administered intravenously at 15 mg/kg on Days 1 and 21 of each 42-day cycle. PRINCIPIOS ACTIVOS BEVACIZUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: SUNITINIB

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Sutent. NOMBRE CIENTÍFICO Sunitinib. DETALLE Sunitinib will be administered at the starting dose of 50 mg/day orally on Day 1 through Day 28 of each 42-day cycle. PRINCIPIOS ACTIVOS SUNITINIB. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.