Estudio fase 3 de Aducanumab en pacientes con enfermedad de Alzheimer temprana.

Fecha: 2015-10. Area: Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-000966-72.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio fase 3 de Aducanumab en pacientes con enfermedad de Alzheimer temprana.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase 3, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de grupos paralelos para evaluar la eficacia y la seguridad de aducanumab (BIIB037) en pacientes con enfermedad de Alzheimer temprana.

INDICACIÓN PÚBLICA Enfermedad de Alzheimer Temprana.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Enfermedad de Alzheimer Temprana.

CRITERIOS INCLUSIÓN Criterios de inclusion:
-Debe cumplir todos los criterios clínicos siguientes de MCI debido a EA o
EA leve y debe presentar:
- Una puntuación CDR-Global de 0,5.
- Una puntuación RBANS de 85 o inferior, indicativa de deterioro cognitivo objetivo.
- Una puntuación MMSE entre 24 y 30 (ambas inclusive).
-Debe presentar un estudio de la carga amiloide por PET con resultado positivo
-Debe dar su consentimiento para la genotipificación de la
apolipoproteína E (ApoE).
-Debe tener medicamentos sintomáticos estables para la EA
-Debe contar con un informante/cuidador

Para ser idóneos para participar en la ELP, los sujetos deben cumplir los
siguientes criterios de idoneidad en la semana 78:
-El sujeto debe haber terminado el período controlado con placebo del estudio
- Puntuación MMSE >15 en la visita de la semana 78.
-El sujeto (o el representante legal autorizado del sujeto) tiene la capacidad de comprender el objetivo y los riesgos del estudio y de dar el consentimiento (o asentimiento) informado firmado y fechado
-Aparte del diagnóstico clínico de EA, el sujeto debe tener buena salud según lo determinado por el investigador a partir de los antecedentes médicos.
- Debe tener la capacidad para cumplir con los procedimientos de las pruebas relacionadas con el protocolo.
- Debe contar con un informante/cuidador que a juicio del
investigador tenga un contacto frecuente y suficiente con el sujeto, de manera que pueda proporcionar información exacta sobre la capacidadcognitiva y funcional del sujeto

NOTA: Se pueden aplicar otros criterios de inclusión del protocolo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Criterios de exclusión:
- Cualquier trastorno médico no controlado o
neurológico/neurodegenerativo (distinto de la EA), que en opinión del investigador pudiera ser una causa que contribuye al deterioro cognitivo del sujeto
- Accidente isquémico transitorio, ictus o desmayo no filiado en el año anterior a la selección
- Enfermedad psiquiátrica clínicamente significativa (p. ej., depresión mayor no controlada, esquizofrenia o trastorno afectivo bipolar) en los 6 meses anteriores a la selección.
- Antecedentes de angina inestable, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca crónica o anomalías de la conducción clínicamente significativas en el año anterior a la selección.
- Indicios de daño renal o de función hepática
- Resultados positivos en la prueba del virus de la inmunodeficiencia humana
- Enfermedad sistémica clínicamente significativa o infección grave en los 30 días anteriores a la selección o durante esta.
- Hemorragia cerebral aguda, trastornos de sangrado y anormalidades cardiovasculares
- Cualquier contraindicación para realizar Resonancia Magnética (RM) o PET (Tomografía por emisión de positrones )
- Abuso de sustancias alcoholicas en el último año
- Consumo de medicamentos con propiedades antiagregantes
plaquetarias o anticoagulantes (se permite el uso de aspirina con dosis profiláctica )
- Consumo de medicamentos) con dosis inestables durante 8 semanas como mínimo antes de la visita 1 de selección.
Los sujetos quedarán excluidos de la entrada en la ELP si en la semana 78 presentan cualquier contraindicación médica o psiquiátrica, o anomalía clínicamente significativa, que a criterio del investigador incremente el riesgo relacionado con la participación y la finalización del estudio por parte del sujeto.
NOTA: Se pueden aplicar otros criterios de inclusión del protocolo.

VARIABLES PRINCIPALES Objetivo principal:
Variación de la puntuación en CDR-SB en la semana 78.

Objetivo ELP:
Incidencias de los AA y los AAG, observaciones de las RM cerebrales (incluida la incidencia de ARIA-E y ARIA-H) e incidencia de anticuerpos antiaducanumab en suero durante el período controlado con placebo y el período de ELP del estudio.
? Variaciones en los parámetros siguientes durante el período
controlado con placebo y el período de ELP del estudio:
? Puntuación de la CDR-SB.
? Puntuación del MMSE.
? Puntuación de la ADAS-Cog 13.
? Puntuación del ADCS-ADL-MCI.
? Señal de carga amiloide mediante PET (en un subgrupo de sujetos).
? Volumen cerebral total, volumen del hipocampo, volumen ventricular y volumen de sustancia gris cortical según lo determinado en las RM.
? Conectividad funcional según lo determinado en las RMf-ER (dondeestén disponibles).
? Flujo sanguíneo cerebral según lo determinado en las ASL-MRI (dondeestén disponibles).
? Nivel de biomarcadores relacionados con la enfermedad presentes en el LCR, que incluirán, entre otros, las proteínas amiloide y ? (en un subgrupo de sujetos).
? Nivel de biomarcadores relacionados con la enfermedad presentes en la sangre, que podrán incluir, entre otros, las proteínas amiloide y ?.
? Puntuación total del NPI-10.
? Puntuación del índice EQ-5D evaluado por el informante.
? Puntuación del índice EQ-5D autoevaluado del informante/cuidador.
? Mediciones de la carga del cuidador.

VARIABLES SECUNDARIAS Variación en la puntuación inicial del MME en la semana 78
Variación en la puntuación inicial del ADAS-Cog 13 en la semana 78
Variación en la puntuación inicial del ADCS-ADL-MCI en la semana 78.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal de este estudio consiste en evaluar la eficacia de
dosis mensuales de aducanumab en la ralentización del deterioro
cognitivo y funcional, a través de las mediciones de los cambios en la
puntuación de la CDR-SB en comparación con placebo en sujetos con EA
temprana.
Extensión a largo plazo:
Evaluar el perfil de seguridad y la tolerabilidad a largo plazo de
aducanumab en sujetos con EA temprana.
? Evaluar la eficacia a largo plazo del tratamiento con aducanumab, a
través de los análisis clínicos y radiológicos, y las evaluaciones
complementarias que comunique el sujeto o la persona
informante/cuidadora.

OBJETIVO SECUNDARIO Analizar el efecto sobre la progresión clínica de dosis mensuales de aducanumab en comparación con placebo, según lo determinado por el MMSE.
Analizar el efecto sobre la progresión clínica de dosis mensuales de aducanumab en comparación con placebo, según lo determinado por el ADAS-Cog 13.
Analizar el efecto sobre la progresión clínica de dosis mensuales de aducanumab en comparación con placebo, según lo determinado por el ADCS-ADL-MCI.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Objetivo principal:
Semana 78

Objetivo ELP:
La marcha en el transcurso del estudio.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Semana 78.

JUSTIFICACION El objetivo de este estudio consiste en analizar la eficacia y la seguridad de aducanumab en comparación con placebo en sujetos con EA temprana, incluidos sujetos con deterioro cognitivo leve (MCI) debido a la EA y un subgrupo con EA leve. Aducanumab es un anticuerpo monoclonal humano que reconoce los cúmulos de Aand#946, incluidos los oligómeros solubles de Aand#946 y los depósitos fibrilares de Aand#946. Publicaciones previas han demostrado la neurotoxicidad tanto de las placas amiloides como de los oligómeros solubles [Koffie 2009 Kuchibhotla 2008 Meyer-Luehmann 2008], y que la eliminación de las placas amiloides puede llevar a la normalización de la homeostasis del calcio y la actividad neuronal, así como a la reducción del estrés oxidativo en el cerebro de un modelo animal de EA [Rozkalne 2009 Spires-Jones 2009]. Por este motivo, se espera que el tratamiento con aducanumab retrase la progresión de la EA a la vez que mantiene las funciones globales durante un período más prolongado si se compara con los sujetos sin tratar.
Los análisis intermedios del estudio de dosis múltiples en curso (estudio 221AD103) han demostrado una fijación a la diana terapéutica, un efecto FD sobre la reducción de amiloide y un efecto sobre la CDR-SB y el MMSE indicativos de reducción de la progresión del deterioro clínico en los sujetos tratados con aducanumab. Estos resultados, sumados al perfil de seguridad y tolerabilidad observado, justifican una mayor investigación de fase 3 de aducanumab en una población de pacientes que abarque las etapas tempranas del proceso continuo de la EA.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 1350.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 29/10/2015. FECHA INICIO PREVISTA 23/10/2015. FECHA INICIO REAL 26/01/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 19/07/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Biogen Idec Research Limited. DOMICILIO PROMOTOR Innovation House, 70 Norden Road SL6 4AY Maidenhead. PERSONA DE CONTACTO N/A. TELÉFONO 900838917. FINANCIADOR NA. PAIS Reino Unido.

CENTROS

CENTRO 1: Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

NOMBRE CENTRO Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 2: Fundacio ACE- Barcelona Alzheimer Treatment and Research Centre

NOMBRE CENTRO Fundacio ACE- Barcelona Alzheimer Treatment and Research Centre. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO DR. PESET ALEIXANDRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DR. PESET ALEIXANDRE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CRUCES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CRUCES. LOCALIDAD CENTRO BARAKALDO. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Activo.

CENTRO 5: POLICLÍNICA GUIPUZKOA, S.A.

NOMBRE CENTRO POLICLÍNICA GUIPUZKOA, S.A. LOCALIDAD CENTRO DONOSTIA-SAN SEBASTIÁN. PROVINCIA GUIPÚZCOA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Activo.

CENTRO 6: CLÍNICA RUBER, S.A.

NOMBRE CENTRO CLÍNICA RUBER, S.A. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 8: Hospital Clínic i Provincial de Barcelona

NOMBRE CENTRO Hospital Clínic i Provincial de Barcelona. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servei de Neurologia. Institut Clínic Neurociències.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Aducanumab. CÓDIGO BIIB037. DETALLE 176 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Aducanumab. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.