Estudio fase 3, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo del inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton (BTK), PCI-32765 (ibrutinib), en combinación con rituximab, ciclofosfamida, doxorubicina, vincristina y prednisona (R-CHOP) en sujetos con nuevo diagnostico de Linfoma difuso de células grandes B del subtipo no centro germinal.

Fecha: 2013-08. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-000959-40.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio fase 3, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo del inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton (BTK), PCI-32765 (ibrutinib), en combinación con rituximab, ciclofosfamida, doxorubicina, vincristina y prednisona (R-CHOP) en sujetos con nuevo diagnostico de Linfoma difuso de células grandes B del subtipo no centro germinal.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio fase 3, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo del inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton (BTK), PCI-32765 (ibrutinib), en combinación con rituximab, ciclofosfamida, doxorubicina, vincristina y prednisona (R-CHOP) en sujetos con nuevo diagnostico de Linfoma difuso de células grandes B del subtipo no centro germinal.

INDICACIÓN PÚBLICA Linfoma difuso de células grandes B del subtipo no centro germinal de nuevo diagnostico.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Linfoma difuso de células grandes B del subtipo no centro germinal de nuevo diagnostico.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.Ausencia de tratamiento previo para el LDCGB.
2.LBDCGdel subtipo no centro germinal confirmado por medios histológicos.
3.Enfermedad en estadio II (no a los candidatos a una terapia local con rayos X), III o IV según la clasificación de Ann Arbor.
4.Al menos un foco de enfermedad medible según los Criterios de Respuesta Revisados para el Linfoma maligno.
5.R-IPI >=1 (anexo 1)
6.Grado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2
7.Valores hematológicos comprendidos entre los límites siguientes en los 14 días previos a la aleatorización
8.FEVI dentro de los límites normales del centro, determinado mediante ecocardiograma o ventriculografía isotópica (MUGA).
9.Las mujeres en edad fértil y los varones sexualmente activos deberán utilizar un método anticonceptivo muy eficaz durante y después del estudio, con arreglo a la normativa local sobre la utilización de métodos anticonceptivos para los pacientes que participen en estudios clínicos. Los varones deberán comprometerse a no donar semen durante el estudio y tras su conclusión. En las mujeres, estas restricciones se aplican durante 12 meses después de la última dosis de rituximab o 1 mes después de la última dosis de la medicación del estudio, lo que suceda más tarde.
10.En los varones, estas restricciones se aplican durante 12 meses después de la última dosis de rituximab o 3 meses después de la última dosis de la medicación del estudio, lo que suceda más tarde.
11.Las mujeres en edad fértil deben obtener un resultado negativo en una prueba de embarazo en suero u orina en la selección.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.Intervención de cirugía mayor en las 4 semanas previas a la aleatorización.
2.Presencia de un linfoma del sistema nervioso central
3.Presencia de un linfoma mediastínico primario.
4.Haber sido diagnosticado o tratado por una neoplasia maligna distinta del LDCGB, excepto:
a.Neoplasia maligna tratada con fines curativos y sin actividad conocida durante >=3 años antes de la aleatorización.
b.Cáncer de piel distinto del melanoma o lentigo maligno tratado adecuadamente sin indicios de enfermedad.
c.Carcinoma in situ tratado adecuadamente sin indicios de enfermedad.
5.Antecedentes de ictus o hemorragia intracraneal en los 6 meses previos a la aleatorización.
6.Necesidad de anticoagulación con warfarina o antagonistas de la vitamina K equivalentes
7.Necesidad de tratamiento con inhibidores potentes de la CYP3A4/5.
8.Tratamiento previo con antraciclinas en dosis >=150 mg/m2.
9.Enfermedades cardiovasculares clínicamente importantes, como arritmias no controladas o sintomáticas, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio en los 6 meses previos a la selección o cualquier cardiopatía de clase 3 (moderada) o 4 (grave) conforme a la clasificación funcional de la New York Heart Association.
10.Antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), infección activa por el virus de la hepatitis C, infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB; positividad en la PCR del ADN) o cualquier infección sistémica activa no controlada que requiera tratamiento con antibióticos por via intravenosa.
11.Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia
12.Cualquier enfermedad, proceso médico o disfunción orgánica potencialmente mortal que, en opinión del investigador, pudiera comprometer la seguridad del paciente, interferir en la absorción o el metabolismo de las cápsulas de ibrutinib o suponer un riesgo excesivo para los resultados del estudio.

VARIABLES PRINCIPALES Supervivencia libre sin episodios.

VARIABLES SECUNDARIAS -Supervivencia libre de progresión
-Supervivencia global
-Tasa de respuesta completa
-El tiempo hasta el empeoramiento en la subescala Lym de la Evaluación funcional del tratamiento del cáncer-Linfoma (FACT-Lym).
-Aclaramiento plasmático oral del Ibrutinib
-Volumen oral de distribución en estado constante de ibrutinib
-Area bajo la curva de concentracion plasmatica respecto al tiempo.
-Concentración plasmatica minima observada de ibrutinib
-Número de participantes afectados por un evento adverso.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal es evaluar si la adición de ibrutinib a rituximab, ciclofosfamida, doxorubicina, vincristina y prednisona (R-CHOP) prolonga la supervivencia sin episodios (SSE) en comparación con R-CHOP solo en pacientes con de Linfoma difuso de células grandes B del subtipo no centro germinal.

OBJETIVO SECUNDARIO Los objetivos secundarios son:
Evaluar la SSP.Evaluar la supervivencia global.Evaluar la tasa de RC.Evaluar las preocupaciones y los síntomas de linfoma percibidos por el paciente y medidos mediante la subescala Lym de la Evaluación funcional del tratamiento del cáncer-Linfoma(FACT-Lym).Evaluar el beneficio del tratamiento con ibrutinib en pacientes con el subtipo no centro germinal determinado mediante PEG.Caracterizar la farmacocinética de ibrutinib y examinar las posibles relaciones entre los parámetros de exposición a ibrutinib y la información clínica o de biomarcadores pertinente.Evaluar la seguridad de ibrutinib cuando se combina con RCHOP.Los objetivos exploratorios son:Evaluar los resultados percibidos por los pacientes(RPP)relativos al bienestar y a su estado general de salud mediante los cuestionarios FACT-Lym y EuroQol(EQ-5D-5L)Investigar la relación entre los biomarcadores pertinentes (por ejemplo,PEG, mutaciones génicas),la evolución clínica y el mecanismo de resistencia.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Hasta progresión de la enfermedad, recaida tras la respuesta completa, el inicio de tratamiento sistémico posterior completados al menos 6 ciclos de tratamiento con R-CHOP o la muerte, lo que ocurra primero, hasta 7 años.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN -Hasta progresión de la enfermedad, recaida tras la respuesta completa, o la muerte, lo que ocurra primero, hasta 7 años.
-Hasta la fecha de la muerte de los participantes, hasta 7 años.
-Hasta completar el tratamiento de quimioterapia, hasta 7 años.
-Hasta la fecha de inicio del empeoramiento de los síntomas del paciente, hasta 7 años.
-Antes de la dosis el día 1 de los ciclos 1, 2, y 3, y después de la dosis 1h, 2h, 4 y de los ciclos 1 y 2.
-Hasta 30 dias despues de la ultima dosis de la medicacion del estudio.

JUSTIFICACION El propósito de este estudio es evaluar si al añadir ibrutinib a R-CHOP mejora el resultado clínico en comparación con R-CHOP solo en pacientes con nuevo diagnóstico de LDCGB del subtipo no centro germinal. Es un estudio aleatorizado (individuos asignados a un tratamiento de manera aleatoria), doble ciego (los individuos y el personal del estudio no sabrán la identidad del tratamiento del estudio) y controlado con placebo (sustancia inactiva que se compara con un fármaco para probar si tiene un efecto real) para comparar la eficacia y la seguridad de ibrutinib en combinación con R-CHOP frente a R-CHOP solo en pacientes adultos con nuevo diagnóstico de LDCGB del subtipo no centro germinal. El estudio finalizará cuando hayan fallecido el 50% de los pacientes aleatorizados o cuando el promotor lo dé por terminado, lo que ocurra antes (duración estimada: 7 años). Alrededor de 800 pacientes elegibles se aleatorizarán en proporción 1:1 a placebo + R-CHOP (grupo A) o ibrutinib + R-CHOP (grupo B) por 6 u 8 ciclos (21 días cada ciclo) según se establezca como práctica local. Tras 4 ciclos de tratamiento, se realizará una evaluación intermedia de respuesta para evaluar progresión de la enfermedad. Los participantes con progresión de enfermedad o recidiva tras respuesta completa serán discontinuados del tratamiento. Los pacientes que discontinúen R-CHOP sin progresión de la enfermedad podrán continuar con el tratamiento (ibrutinib/placebo) hasta completar los 6 u 8 ciclos, haya progresión de la enfermedad o alguna toxicidad inaceptable, lo que ocurra primero. Tras completar el ensayo, los participantes tendrán una evaluación de la respuesta a su tumor basada en los Criterios Revisados de Respuesta a Linfoma. Los participantes con enfermedad residual tras completar al menos 6 ciclos de R-CHOP serán considerados para iniciar una terapia subsecuente antilinfoma. Se recogerán muestras seriadas de farmacocinética antes y después de la dosis, y la seguridad será monitorizada.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 800.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 23/08/2013. FECHA DICTAMEN 15/10/2015. FECHA INICIO PREVISTA 02/09/2013. FECHA INICIO REAL 18/10/2013. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 24/05/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Janssen-Cilag International NV. DOMICILIO PROMOTOR Turnhoutseweg 30 2340 Beerse. PERSONA DE CONTACTO Janssen-Cilag International NV - Clinical Registry Group. TELÉFONO 91 722 81 00. FINANCIADOR Janssen Research & Development, LLC. PAIS Bélgica.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. LOCALIDAD CENTRO SALAMANCA. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematologia. FECHA ACTIVACIÓN 05/05/2017.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología. FECHA ACTIVACIÓN 05/05/2017.

CENTRO 4: CENTRO ONCOLÓGICO MD ANDERSON INTERNATIONAL ESPAÑA

NOMBRE CENTRO CENTRO ONCOLÓGICO MD ANDERSON INTERNATIONAL ESPAÑA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Hematologia.

CENTRO 5: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología. FECHA ACTIVACIÓN 10/06/2014.

CENTRO 6: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología. FECHA ACTIVACIÓN 05/05/2017.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematologia. FECHA ACTIVACIÓN 05/05/2017.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Ibrutinib. CÓDIGO JNJ-54179060. DETALLE 6 or 8 cycles per site preference (21 days per cycle). PRINCIPIOS ACTIVOS Ibrutinib. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula*. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.