Estudio fase 2b en pacientes adultos hospitalizados con infección por el virus respiratorio sincitial.

Fecha: 2016-10. Area: Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-001653-40.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio fase 2b en pacientes adultos hospitalizados con infección por el virus respiratorio sincitial.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase 2b, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para evaluar la actividad antiviral, los resultados clínicos, la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de regímenes administrados por vía oral del fármaco del estudio en pacientes adultos hospitalizados con infección por el virus respiratorio sincitial.

INDICACIÓN PÚBLICA Infección por virus.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Infección por el virus respiratorio sincitial.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Hombres o mujeres ¿ 50 años de edad, en el momento de la aleatorización.
2.Pacientes hospitalizados en el momento de la aleatorización y con escasa probabilidad de recibir el alta hospitalaria en las primeras 24 horas siguientes a la aleatorización .
3.Pacientes diagnosticados de infección por el VRS utilizando un método diagnóstico molecular basado en la PCR (Nota: cuando el centro no disponga de métodos basados en la PCR comercializados, se deberá consultar al promotor para obtener la aprobación del método que se utilizará) y con o sin coinfección de otro patógeno respiratorio (como gripe, metaneumovirus humano o bacterias)..
4.Pacientes que hayan sido o vayan a ser admitidos por una enfermedad respiratoria aguda con signos y síntomas compatibles con una infección viral (p. ej., fiebre, tos, congestión nasal, moqueo, dolor de garganta, mialgia, letargia, dificultad para respirar o sibilancias) aparecidos ¿5 días antes de la fecha prevista de la aleatorización.
5.Pacientes médicamente estables a tenor de la historia clínica, la exploración física, las constantes vitales y el ECG de 12 derivaciones realizados durante la selección. Las posibles anomalías deberán ser compatibles con la enfermedad subyacente en la población del estudio. Esta decisión deberá consignarse en los documentos originales del paciente con las iniciales del investigador.
6.Pacientes médicamente estables a tenor de las pruebas de laboratorio realizadas en la selección. Si los resultados de bioquímica sérica, hematología y análisis de orina se encuentran fuera del intervalo de referencia normal, se podrá incluir al paciente únicamente si el investigador considera que las anomalías o desviaciones de la normalidad no representan un riesgo inaceptable para el paciente, no son clínicamente importantes o son apropiadas y razonables para la población estudiada. Esta decisión deberá consignarse en los documentos originales del paciente con las iniciales del investigador. Se permitirá repetir una sola vez las evaluaciones analíticas para la determinación de la elegibilidad
7.Pacientes que hayan firmado (el paciente o su representante legal) un DCI en el que se declare que entienden el objetivo del estudio y los procedimientos que exige y que están dispuestos a participar en él
8. Una mujer debe tener un suero negativo ¿ hCG en el cribado.
9. el uso de anticonceptivos en mujeres debe ser consistente con las regulacion local sobre el uso de métodos anticonceptivos para los sujetos que participan en estudios clínicos.
La mujer no debe estar en edad de procrear lo que significa que:
¿ posmenopáusica: un estado posmenopáusico se define como la no menstruación durante 12 meses sin una causa médica alternativa y una concentración sérica de folitropina de +40UI/L
¿ permanente estéril: métodos de esterilización permanente incluyen la histerectomía, salpingectomía bilateral, procedimientos de oclusión/ligadura de trompas bilateral(Irreversible) y ooforectomía bilateral.
10. el uso de anticonceptivos en hombres debe ser consistente con las regulacion local sobre el uso de métodos anticonceptivos para los sujetos que participan en estudios clínicos. En el estudio y durante un mínimo de 1 ciclo de espermatogénesis (definido como aproximadamente 90 días) después de recibir la última dosis del fármaco del estudio, los varones:
¿ que sean sexualmente activos con mujeres en edad fértil deben comprometerse a utilizar un método anticonceptivo de barrera (p. ej., preservativo con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida).
¿que sean sexualmente activos con mujeres embarazadas deben usar un preservativo.
¿deben comprometerse a no donar semen
11. 11. Las parejas femeninas de pacientes varones deben haberse sometido a esterilización quirúrgica, ser posmenopáusicas (amenorrea durante un mínimo de 1 año) o, si pueden tener hijos, comprometerse a utilizar al menos uno de los métodos anticonceptivos siguientes en los 90 días siguientes a la administración de la última dosis del fármaco del estudio: dispositivos intrauterinos no hormonal con espermicida; esponja anticonceptiva con espermicida, diafragma con espermicida, capuchón cervical con espermicida, o anticonceptivos hormonales orales, implantables, transdérmicos o inyectables
12. Una mujer debe estar de acuerdo no donar óvulos (óvulos y ovocitos) durante el estudio y durante al menos 90 días después de recibir la última dosis del fármaco del estudio
13.Pacientes dispuestos a respetar las prohibiciones y las restricciones especificadas en este protocolo y ser capaces de hacerlo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Pacientes con una expectativa de supervivencia inferior a 48 horas.
2. Pacientes que se hayan sometido a cirugía mayor en las 6 semanas previas a la aleatorización.
3. Pacientes que el investigador considere inmunodeprimidos en los últimos 12 meses, tanto si se debe a un proceso médico subyacente (p. ej., una neoplasia maligna o un trastorno genético) o al tratamiento médico (p. ej., medicación, quimioterapia o radioterapia, trasplante de células progenitoras o de órganos sólidos).
NOTA: Se permite el empleo agudo de corticosteroides (inhalados o sistémicos) durante 7 días o menos; se permite el empleo crónico de corticosteroides (más de 28 días) para dosis de prednisona de 20 mg o menos (o el equivalente).
4. Pacientes con antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o de hepatitis viral crónica.
5. Pacientes con ALT ¿3 veces el límite superior de la normalidad (LSN) Y bilirrubina ¿2×LSN (directa >35%) O ALT ¿5×LSN en la selección.
6. Pacientes sometidos a diálisis peritoneal, hemodiálisis o hemofiltración o con una filtración glomerular estimada (FGe, determinada con la ecuación de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]) inferior a 30 ml/min.
NOTA: El CIVD puede rebajar el límite excluyente de la FG a < 15 ml/min si alguno de los datos de FC emergentes disponibles en pacientes con FG ¿30 ml/min sugieren que previsiblemente las exposiciones al fármaco del estudio en presencia de insuficiencia renal intensa (esto es, FG ¿15 a <30 ml/min) seguirán dentro de un intervalo aceptable.
En el caso de que el laboratorio local del centro no pueda realizar la determinación de CKD-EPI, se permitirá el uso de una metodología alternativa para determinar la FG, previa consulta y aprobación del promotor.
7. Alergias, hipersensibilidad o intolerancia conocida al fármaco del estudio o a sus excipientes.
8. Tratamiento de la enfermedad actual con fármacos dirigidos específicamente contra la propia infección por el VRS (p. ej., VRS, inmunoglobulina, ribavirina, palivizumab). Se permite el uso de medicamentos para tratar secuelas de la infección por el VRS o cualquier enfermedad concomitante, si no se prohíbe expresamente.
9. Pacientes que no deseen someterse periódicamente a procedimientos de de obtención de una muestra de frotis nasal o que tengan alguna alteración física que limita la capacidad de extraer estas muestras con regularidad.
10. Pacientes incapaces de tomar medicación por vía enteral (p. ej., por vía oral o mediante sonda nasogástrica o gastrostomía endoscópica percutánea) o con alguna enfermedad gastrointestinal confirmada que el promotor o el investigador considere que probablemente vaya a interferir con la absorción del fármaco del estudio.
11. Mujeres embarazadas o lactantes.
12. Varones que planeen engendrar un hijo durante su participación en este estudio o en los 90 días siguientes a la última dosis de la medicación del estudio.
13. Pacientes que tomen tratamientos prohibidos antes de la primera dosis prevista del fármaco del estudio.
14. Pacientes que hayan recibido un fármaco experimental (incluidas las vacunas experimentales) o utilizado un producto sanitario experimental invasivo en los 30 días o 5 semividas (lo que más largo sea) previos a la primera dosis programada del fármaco del estudio.
15. Pacientes con algún trastorno por el que, en opinión del investigador, la participación en el estudio no sería lo mejor para el paciente (por ejemplo, comprometería su bienestar) o podría impedir, limitar o constituir un factor de confusión en las evaluaciones especificadas en el protocolo.

VARIABLES PRINCIPALES El criterio de valoración principal es el área bajo la curva de la concentración-tiempo (AUC) de la carga viral de ARN del VRS (medida mediante qRT-PCR en muestras obtenidas con torunda del cornete nasal medio) desde justo antes de la administración de la primera dosis del fármaco del estudio (momento basal) hasta el día 7.
NOTA: Si el Comité independiente de vigilancia de los datos (CIVD) decide prolongar el período de administración hasta 10 días, se medirá el AUC de la carga viral del ARN del VRS en pacientes asignados a ese período más largo de administración desde el momento basal hasta 1 días (+2 días) después de la última dosis del fármaco del estudio.

VARIABLES SECUNDARIAS ¿ Criterios de valoración de la evolución clínica del VRS:
¿ Duración de la estancia hospitalaria desde el ingreso hasta el alta y desde el inicio del tratamiento del estudio hasta el alta.
¿ Duración de la estancia hospitalaria desde el ingreso hasta la preparación para el alta y desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la preparación para el alta, definida ésta por el investigador.
¿ Necesidad y duración de la estancia en la unidad de cuidados intensivos (UCI).
¿ Necesidad y duración de la administración de oxígeno (independientemente del método utilizado).
¿ Número de horas transcurridas hasta la saturación de oxígeno capilar periférico (SpO2) ¿ 93 % en el aire ambiente en pacientes que no estaban recibiendo oxígeno antes de su hospitalización actual.
¿ Retorno de la frecuencia respiratoria, la SpO2 y la temperatura corporal a los valores previos a la infección por el VRS.
¿ Necesidad y duración del uso de respiración asistida no invasiva (p. ej., presión positiva continua de las vías respiratorias) o invasiva (p. ej., ventilación mecánica endotraqueal o ventilación mecánica mediante traqueostomía).
¿ Tiempo hasta recuperar el estado funcional previo a la infección por el VRS (índice de Katz para la valoración de las AVD).
¿ Necesidad de hidratación y alimentación mediante catéter intravenoso (IV) o sonda nasogástrica.
¿ Tiempo hasta la estabilidad clínica, definido como el momento en el que se cumplen todos los criterios siguientes:
o normalización de la concentración sanguínea de oxígeno (retorno a la situación basal; mediante pulsioximetría) sin necesidad de administración de oxígeno por encima del nivel basal
o normalización de la alimentación oral
o normalización de la frecuencia respiratoria
o normalización de la frecuencia cardiaca
¿ Mejoría en la escala ordinal
¿ Muerte por cualquier causa
¿ Se utilizará la carga viral del ARN del VRS medida mediante qRT-PCR en muestras obtenidas con torunda del cornete nasal medio con el fin de determinar lo siguiente:
¿ Carga viral a lo largo del tiempo.
¿ Carga viral máxima, tiempo hasta la carga viral máxima, velocidad de disminución de la carga viral y tiempo hasta que el ARN del VRS se hace indetectable.
¿ Proporción de pacientes con carga viral no detectable en cada momento evaluado.
¿ AUC de la carga viral de ARN del VRS inmediatamente antes de la administración de la primera dosis de la medicación del estudio (momento basal) hasta el día 10 y hasta el día 14.
¿ Cambios de secuencia (posbasales) en el gen L de la polimerasa del VRS y otras regiones (únicamente si no se observan mutaciones en el gen L) del genoma del VRS en comparación con las secuencias basales.
¿ Datos de seguridad/tolerabilidad que incluyen acontecimientos adversos (AA), exploraciones físicas, constantes vitales, electrocardiogramas (ECG) y resultados de los análisis clínicos.
¿ Parámetros de FC poblacional de ALS-008112 y ALS-008144 (y otros metabolitos, si procede).

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal es determinar en adultos que se encuentran hospitalizados con infección por el VRS la relación dosis-respuesta de diferentes regímenes de ALS-008176 en la actividad antiviral basada en la detección de VRS en secreciones nasales mediante un análisis de la reacción en cadena de la polimerasa-transcriptasa inversa cuantitativa en tiempo real (qRT-PCR).

OBJETIVO SECUNDARIO ¿ El efecto de ALS-008176 en la evolución clínica de la infección por el VRS, incluido lo siguiente:
Duración de la estancia hospitalaria.
Duración de la necesidad de administración de oxígeno.
Evolución de las actividades de la vida diaria (AVD) valoradas mediante el índice de Katz.
Tiempo hasta la estabilidad clínica.
Mejoría en la escala ordinal
Tasa de mortalidad y complicaciones.
¿ Tiempo hasta el cese de la detección del VRS en secreciones nasales.
¿ Efecto de ALS-008176 en la aparición de cepas resistentes del VRS.
¿ Seguridad y tolerabilidad de ALS-008176.
¿ Farmacocinética (FC) de ALS-008112 y ALS-008144 (y otros metabolitos, según proceda) en plasma.
¿ Relación entre la FC y la farmacodinamia (FD; actividad antiviral, síntomas clínicos y ciertos parámetros de seguridad) después de la administración por vía oral de dosis únicas (dosis de carga [DC]) y dosis repetidas (dosis de mantenimiento [DM]) de ALS-008176.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Inmediatamente antes de la primera dosis del fármaco del estudio (visita basal) hasta el Día 7.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Según lo descrito en los criterios de valoración.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 90.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 24/10/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 22/10/2016. FECHA DICTAMEN 13/09/2016. FECHA INICIO PREVISTA 01/12/2016. FECHA INICIO REAL 22/03/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 04/04/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Janssen-Cilag International NV. DOMICILIO PROMOTOR Pº de las Doce Estrellas, 5-7 28042 Madrid. PERSONA DE CONTACTO Global Clinical Operations. TELÉFONO +34 91 7228100. FAX +34 91 7228628. FINANCIADOR NA. PAIS Bélgica.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ELCHE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ELCHE. LOCALIDAD CENTRO Elche/Elx. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 31/03/2017.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 31/03/2017.

CENTRO 3: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO Santiago de Compostela. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 04/04/2017.

CENTRO 4: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 15/03/2017.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO ALVARO CUNQUEIRO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO ALVARO CUNQUEIRO. LOCALIDAD CENTRO Vigo. PROVINCIA PONTEVEDRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 16/03/2017.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DE LAS NIEVES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DE LAS NIEVES. LOCALIDAD CENTRO Granada. PROVINCIA GRANADA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 15/03/2017.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: _

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO ALS-008176. DETALLE Subjects will be dosed with a single loading dose of 750 mg followed by 9 maintenance doses of 250 mg twice daily during Day 1 to Day 5/6 (depending on the timing of the loading dose). PRINCIPIOS ACTIVOS _. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: _

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO ALS-008176. DETALLE Subjects will be dosed with a single loading dose of 1000 mg followed by 9 maintenance doses of 500 mg twice daily during Day 1 to Day 5/6 (depending on the timing of the loading dose). PRINCIPIOS ACTIVOS _. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.