Estudio fase 2b con CSL112 en sujetos con infarto agudo de miocardio.

Fecha: 2014-05. Area: Enfermedades [C] - Patologías cardiovasculares [C14].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-003458-26.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio fase 2b con CSL112 en sujetos con infarto agudo de miocardio.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías cardiovasculares [C14].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase IIb de búsqueda de intervalos de dosis, multicéntrico, aleatorizado, controlado con placebo, para investigar la seguridad y tolerabilidad de la administración de dosis múltiples de CSL112 en pacientes con infarto agudo de miocardio.

INDICACIÓN PÚBLICA Infarto de miocardio.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Infarto Agudo de Miocardio.

CRITERIOS INCLUSIÓN Hombre o mujer, edad mínima de 18 años, indicios de necrosis miocárdica en un cuadro clínico compatible con un infarto agudo de miocardio de tipo I (espontáneo) infarto agudo de miocardio (IAM) en la última semana.

CRITERIOS EXCLUSIÓN ?Inestabilidad hemodinámica continua
?Indicios de enfermedad hepatobiliar
?Indicios de ERC (estadios III, IV o V), definida como disfunción renal moderada o intensa o si el paciente está recibiendo diálisis.
?Indicios de enfermedad renal crónica
?Historial de insuficiencia renal aguda despues de una exposión prévia a un agente de contraste intravenoso.
?Antecedentes conocidos de alergias, hipersensibilidad o deficiencias a CSL112 o alguno de sus componentes.
?Otra patología comórbida grave, medicación concurrente u otro problema que haga que el paciente no sea adecuado para participar en el estudio.

VARIABLES PRINCIPALES -Cambio clínicamente importante en la lesión inducida por fármacos definida cómo cambio (desde la visita basal) en alanina aminotransferasa (ALT) de más de 3 veces el límite superior de la normalidad (LSN) o un cambio en la bilirrubina total, superior a 2 veces el LSN, que se confirma según lo determina la repetición de la medición.
-Cambio clínicamente significativo definido como aumento de la creatinina sérica hasta ?1,5 x el valor inicial confirmado tal como se ha determinado tras repetir la medición o la necesidad de tratamiento de diálisis.

VARIABLES SECUNDARIAS 1. Tiempo hasta la primera aparición de acontecimiento adverso cardíaco grave (MACE). MACE incluye: Muerte cardiovascular, infarto de miocardio (IM), ictus isquémico y hospitalización por angina de pecho inestable.

2. Perfil farmacocinético (concentraciones plasmáticas basales corregidas) de la apolipoproteína AI (apoA-I) y de la fosfatidilcolina (PC)
3. Plasma apoA-I y PC Cmax
4. Plasma apoA-I y PC Tmax
5. Plasma de apoA-I y área de PC bajo la curva (AUC)
6. Plasma apoA-I y PC t1 / 2
7. Aclaramiento de Plasma apoA-I y PC
8. Volumen de distribución en estado de equilibrio de Plasma apoA-I y PC.
9. La aparición de reaccciones adversas o la sospecha de ellas: el numero total y el porcentaje global de sujetos:
-con los AA incluidos acontecimientos de tolerabilidad local, que comiencen durante o en la hora siguiente de una infusión, o
-los AA que se consideren relacionados con el producto del estudio, o
-para los AAs para los que la evaluación de las causas por Investigador están no se encuentra o es indeterminada; o
-los AA en los que la incidencia en un grupo de tratamiento activo supere como mínimo un 30 % a la tasa de incidencia ajustada a la exposición del grupo de placebo, siempre que la diferencia en las tasas de incidencia sea superior al menos en un 1 %.
10. EAs Totales: número total de sujetos con cualquier RA
11. Episodios de sangrado: número de sujetos que experimentan episodios de sangrado como se define por la Bleeding Academic Research Consortium (BARC) criterios (Mehran et al, 2011)
12. Potencial inmunogénico de CSL112: número de sujetos con anticuerpos séricos contra CSL112
13. Cambio desde el inicio en la serología: evaluaciones (es decir, la evidencia de seroconversión o infección) se llevará a cabo para la parvovirus B19
14. Cambio desde el inicio de las pruebas de ácidos nucleicos: evaluaciones (es decir, la evidencia de seroconversión o infección) se llevará a cabo para la parvovirus B19.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la seguridad y tolerabilidad hepáticas y renales de la administración de dosis múltiples de dos niveles de dosis de CSL112 (dosis baja [2 g] o dosis alta [6 g]) en comparación con placebo en pacientes con Infarto Agudo de Miocardio.

OBJETIVO SECUNDARIO Examinar el efecto de CSL112 sobre el tiempo hasta la primera aparición de acontecimientos adversos cardiovasculares graves (major adverse cardiovascular events, MACE), para caracterizar la seguridad y tolerabilidad de CSL112, y para caracterizar la farmacocinética (FC) de CSL112 después de la administración de dosis múltiples.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Desde la visita basal (antes de la 1º infusión) al día 29.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1. . Desde el comienzo de la primera perfusión hasta 112 días después de la infusión
2 - 8: Antes y después de la primera y última infusiones
9 - Desde el inicio de la infusión de la visita de estudio, hasta la visita final del estudio, aproximadamente Día 112.
10.- 11.:Desde el inicio de la infusión de la visita de estudio, hasta la visita final del estudio, aproximadamente Día 382
12 - 14: Antes de la infusión, y hasta aproximadamente el día 112.

JUSTIFICACION La causa más frecuente de un infarto agudo de miocardio (IM, o ataque cardíaco) es la acumulación excesiva de colesterol, que da lugar a unos depósitos grasos que estrechan la arteria. Los IM pueden representar un riesgo para la vida e incluso después de recuperarse los pacientes pueden seguir teniendo riesgo de padecer más problemas cardíacos (acontecimientos cardiovasculares).
Esto puede deberse al daño causado al corazón o a la acumulación continuada de colesterol. Un IM es parte de una serie de afecciones que pueden ser causadas por una caída repentina del flujo de sangre a la arteria coronaria. Esta serie de afecciones se denomina síndrome coronario agudo (SCA).
El promotor de este estudio (CSLB) está desarrollando un nuevo fármaco denominado CSL112. CSL112 es una combinación de apolipoproteína A-I (Apo A-I) una proteína del organismo derivada de sangre humana donada y de grasas derivadas de la soja y la bilis de vaca u oveja. La Apo A-I es un componente principal de la lipoproteína de alta densidad o ?colesterol bueno?, que elimina la grasa de los bloqueos de las arterias, un proceso denominado ?transporte reverso de colesterol?. Gracias a la presencia de la Apo A-I, CSL112 se asemeja al ?colesterol bueno?, que puede eliminar la grasa de los bloqueos.
La finalidad de este estudio consiste en investigar la seguridad y tolerabilidad de CSL112 cuando se administra de manera múltiple a través de una vena y así comprobar si CSL112 puede constituir un tratamiento para los pacientes de SCA que reduzca el riesgo de episodios cardiovasculares posteriores. De manera aleatoria, se asignará a los pacientes del estudio a recibir uno de dos niveles de dosis diferentes de CSL112 o un placebo. Se administrará CSL112 o el placebo una vez por semana durante 4 semanas.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 1200.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS Si. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 28/05/2014. FECHA DICTAMEN 16/11/2015. FECHA INICIO PREVISTA 02/06/2014. FECHA INICIO REAL 15/02/2015. FECHA FIN ESPAÑA 21/03/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR CSL Behring LLC. DOMICILIO PROMOTOR 1020 First Avenue PA 19406-0901 King of Prussia. PERSONA DE CONTACTO CSL Behring - Clin.Trial Registration Coordinator. TELÉFONO . FAX . FINANCIADOR CSL Behring LLC. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEJO UNIVERSITARIO DE SAN CARLOS (*)

NOMBRE CENTRO COMPLEJO UNIVERSITARIO DE SAN CARLOS (*). LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 2: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 3: COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI JOAN XXIII DE TARRAGONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI JOAN XXIII DE TARRAGONA. LOCALIDAD CENTRO TARRAGONA. PROVINCIA TARRAGONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 5: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE. LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 7: HOSPITAL QUIRÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL QUIRÓN. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 8: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO CORUÑA (A). PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 9: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO SANTIAGO DE COMPOSTELA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 10: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 11: HOSPITAL DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 12: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO CSL112. DETALLE once weekly for 4 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS ongoing. FORMA FARMACÉUTICA Liofilizado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.