Estudio fase 2 para investigar la seguridad y la eficacia de ABBV-105 administrado solo o en combinación con Upadacitinib (combinación ABBV-599) con un tratamiento de base con FARME sintéticos convencionales en sujetos con artritis reumatoide activa con respuesta inadecuada o intolerancia a FARME biológicos.

Fecha: 2019-01. Area: Procesos fisiológicos [G] - Sistema inmunitario [G12].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2018-000666-10.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Estudio fase 2 para investigar la seguridad y eficacia de ABBV-105 administrado solo o en combinación con Upadacitinib en pacientes con un artritis reumatoide activa que han fallado a tratamientos previos con terapias biológicas.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Procesos fisiológicos [G] - Sistema inmunitario [G12].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio fase 2 para investigar la seguridad y la eficacia de ABBV-105 administrado solo o en combinación con Upadacitinib (combinación ABBV-599) con un tratamiento de base con FARME sintéticos convencionales en sujetos con artritis reumatoide activa con respuesta inadecuada o intolerancia a FARME biológicos.

INDICACIÓN PÚBLICA Enfermedad a través de la cual la inflamación e hinchazón afecta a las articulaciones causando dolor.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Artritis Reumatoide.

CRITERIOS INCLUSIÓN - Adultos, mujeres u hombres, con al menos 18 años.

- Diagnóstico de AR ¿ a 3 meses basado en los criterios de clasificación 2010 ACR/EULAR

- Los pacientes deben cumplir mínimo estos criterios de actividad de la enfermedad:
* ¿ 6 articulaciones inflamadas (basado en el recuento de 66 articulaciones) y ¿6 articulaciones dolorisas (basado en el recuento de 68 articulaciones) en el momento de las visitas de selección y basal (Apéndice E) y,
* hsCRP ¿ 3mg/L (Laboratorio central) en la visita de selección.

- Los pacientes deben haber sido tratados por ¿3 meses con ¿ 1 FARME biológico pero continuar teniendo AR activa o haber discontinuado por intolerancia o toxicidad, antes de la primera dosis de la medicación de estudio. El periodo de lavado de FARME biológicos antes de la primera dosis de medicación del estudio. El periodo de lavado de los FARME biológicos antes de la primera dosis de medicación del estudio se especifica a continuación o debe ser al menos de 5 veces la semivida de eliminación de un medicamento:

*¿ 4 semanas para etanercept;
*¿ 10 semanas para adalimumab, infliximab, certolizumab, golimumab, and tocilizumab;
*¿ 1 año para rituximab O ¿ 6 meses si las células B han vuelto a los niveles de pretratamiento o rangos de referencia normal (laboratorio central) si los niveles de pre-tratamiento no están disponibles.

- Las mujeres no deben estar embarazadas, dando el pecho o considerar quedarse embarazadas durante el estudio o aproximadamente 30 días después de la última dosis de medicación del estudio.
- Para todas las mujeres que puedan quedar embarazas, se realizará un test de embarazo negativo en suero en la visita de selección y una prueba de embarazo negativa en orina en la visita basal antes de la medicación de estudio.

- Las mujeres que puedan quedar embarazadas deben practicar al menos 1 método específico de control de natalidad que sea efectivo desde el día 1 del estudio hasta 30 días después de la última dosis de medicación del estudio. Las mujeres que no puedan quedar embarazadas no es necesario utilizar control de natalidad.

- Dosis de Antiinflamatorios no esteroideos (AINES) y Acetaminofeno/Paracetamol deben estar en dosis estables ¿ 1 semana antes de la primera dosis de medicación del estudio, corticosteroides orales (equivalentes a prednisona ¿10mg/día)o corticosteroides inhalados para condiciones médicas estables están permitidos pero con dosis estables de ¿ 4 semanas antes de la primera dosis de medicación de estudio.

- Los pacientes deben haber discontinuado todos los FARME biológicos antes de la primera dosis de medicación del estudio. El periodo de lavado ara los FARME biológicos antes de la primera dosis de medicación del estudio se especifica a continuación o ser al menos de 5 veces la semivida de eliminación de un fármaco:
*¿ 4 semanas para etanercept;
*¿ 10 semanas para adalimumab, infliximab, certolizumab, golimumab, and tocilizumab;
*¿ 1 año para rituximab O ¿ 6 meses si las células B han vuelto a los niveles de pretratamiento o rangos de referencia normal (laboratorio central) si los niveles de pre-tratamiento no están disponibles.

- Los pacientes deben haber discontinuado todos los opiáceos de alta potencia al menos 1 semana antes o las medicinas tradicionales chinas por al menos 4 semanas antes de la primera dosis de medicación de estudio (Sección 5.3 de medicaciones prohibidas).

CRITERIOS EXCLUSIÓN - Historial de cualquier de las siguientes condiciones cardiovasculares:

¿ Insuficiencia Cardiaca Congestiva de moderada a severa (Asociación de Nueva York del corazón Clase III a IV)
¿ Historia reciente (en los 6 últimos meses) de accidente cerebrovascular (ACV), infarto de miocardio o stent coronario.
¿ Hipertensión no controlado, definida como una presión sistólica sanguínea persistente > 160mmHg o diastólica >100mmHg. Para los pacientes con hipertensión conocida, debe estar controlada al menos 4 semanas con medicaciones antihipertensivas estables.
¿ Trombosis venosa profunda no provocada (TVP) o embolismo pulmonar (EP)(Cualquier evento espontáneo no directamente atribuible a trauma o instrumentación vascular).
¿ Cualquier condición, que en opinion del investigador, podría poner al paciente en riesgo por participar en el protocolo.
¿ Tratado con corticosteroides intra-articular, intramuscular, intravenosa, punto de ruptura o punto de dolor, intrabursal o intratendón en las 8 semanas previas a la primera dosis de medicación del estudio.
¿ Tratado con cualquier medicación en investigación con 30 días o 5 semividas antes de la primera dosis de medicación de estudio o participando en cualquier ensayo clínico.
¿ Haber recibido vacunas vivas con semanas previas a la primera dosis de medicación del estudio o vacunas vivas durante la participación en el estudio incluyendo 4 semanas después de la última dosis de medicación de estudio.
¿ Cualquier infección viral activa o recurrente que, basado en la evaluación clínica del investigador, hace al paciente un candidato no deseable para el estudio. Incluyendo Hepatitis B (HBV), Hepatitis C (HCV), recurrente o diseminado (incluyendo un solo episodio) herpes zoster, diseminado (incluyendo un solo episodio) de herpes simple o virus de la inmunodeficiencia humana.

Virus de hepatitis B, C, VIH activo definido como:
¿ HBV: Antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) positivo o anticuerpo de Hepatitis B core (HBcAb) positivo, detección de ácido desoxirribonucleico de HBV (DNA) por la reacción en cadena de polimerasa.
¿ HCV: ácido ribonucleico de HCV (RNA) detectable en cualquier sujeto con anticuerpos Anti-HCV (HCV Ab):
*Tener tuberculosis activa o reunir los parámetros exlusionarios de TB
¿ Haber usado inhibidores o inductores fuertes del CYP4503A desde la selección hasta el final del estudio.
¿ Historial de cualquier neoplasia, except para cancer no melanomico tratado con éxito o carcinoma de cervix localizado.
¿ Historial del abuso de drogas o alcohol clínicamente significativo (por juicio del investigador)
¿ Historial de perforación gastrointestinal (otros que apendicitis o lesión penetrante), diverticulitis o aumento riesgo significativo de perforación gastrointestinal por juicio del investigador.
¿ Cualquier condición que pueda interferir en la absorción de la medicación, incluido, pero no limitado a el síndrome del intestino corto.
¿ Trasplantado de órganos
¿ Historial de condiciones clínicamente significativas o cualquier otra razón que en opinión del investigador pudiera interferir con la participación del paciente en este estudio o que lo hiciera un candidato no deseable a recibir medicación de estudio.
¿ Infecciones activas que requieren tratamiento con anti-infecciosos parenterales con 30 días, o anti-infecciosos orales con 14 días antes de la primera dosis de medicación de estudio.
¿ Historial de cualquier reacción alérgica o sensibilidad significativa a los constituyentes de lsa medicación de estudio (o sus excipientes) y/u otros productos de la misma clase.
¿ Tratados por ¿ 3 meses con ¿ 1 FARME biológico que continúa RA activa o ha discontinuado por intolerancia o toxicidad, independiente de la duración del tratamiento.
¿ Pacientes recibiendo FARME convencionales ¿ 3 meses en dosis estables por ¿ 4 semanas antes de la primera dosis de medicación de estudio.
¿ Los siguiente FARME convencionales están permitidos (dosis estable de ¿ 4 semanas antes de la primera dosis de medicación de estudio): Oral o parenteral metotrexato (MTX) (7.5 a 25mg/semana), sulfasalazina (¿ 3000 mg/día), hidroxicloroquina (¿400mg/día), cloroquina (¿250mg/día) y leflunomida (¿20mg/día)
*Una combinación de hasta dos FARME convencionales está aceptado excepto la combinación de MTX con leflunomida.
¿ Los sujetos con previa exposición a inhibidores JAK (incluido pero no limitado a Updacitinib, Tofacitinib, Baricitinib y Filgotinib).

VARIABLES PRINCIPALES Cambios desde la medida basal en la puntuación de actividad de la enfermedad (DAS)28 (Proteína C-Reactiva) en la semana 12.

VARIABLES SECUNDARIAS - Cambios desde el momento basal en el índice de la actividad clínica de la enfermedad (CDAI) y del índice de actividad simplificada de la enfermedad en todas las visitas;
- Proporción de pacientes que alcanzan la remisión clínica (RC) en la semana 12. RC está definida por DAS28CRP<2.6
- Proporción de pacientes que alcanzan disminución de la actividad de la enfermedad en la semana 12. Queda definido por CRP¿3.2
- Proporción de pacientes que alcanzan la disminución de la actividad de la enfermedad y de la remisión clínica basado en los criterios de CDAI en todas las visitas.
- Respuestas ACR20/50/70 en todas las visitas
ACR20 se determinara en base al 20% o más de mejora en el dolor de articulaciones y la inflamación y ¿ 3 de 5 en las medidas de evaluación del dolor en pacientes (escala visual analógica [VAS], Evaluación global del paciente de la actividad de la enfermedad (PGA), Evaluación global del médico de la actividad de la enfermedad (PhGA), Índice de discapacidad del cuestionario de evaluación de salud (HAQ-DI), o alta sensibilidad a la proteína C reactiva (hsCRP)
- Cambios desde el momento basal en los componentes individuales de la respuesta ACR en todas las visitas.
- Cambios desde el momento basal en DAS28 (CRP) y DAS28 (Ratio de sedimentación eritrocitaria [ESR]) en todas las visitas.
- Cambios desde el momento basal en cuestionario Short Form 36 (SF-36) en las semanas 4, 8 y 12.
- Cambios desde el momento basal en la rigidez por las mañanas en todas las visitas.
- Cambios desde el momento basal en HAQ-DI
- Proporción de paciente que alcanzan una diferencia clínica importante mínima (MCID) desde el baseline en HAQ-DI (definido como cambio desde el momento basal en HAQ-DI ¿ ¿0.3) en todas las visitas
- Proporción de pacientes que alcanzan la remisión en todas las visitas de acuerdo a ACR y EULAR.

OBJETIVO PRINCIPAL El principal objetivo de este estudio es evaluar la seguridad y eficacia de ABBV-105, Upadacitinib y ABBV-599 (ABBV-105 con Upadacitinib) frente a placebo en previa exposición a FARMEs sintéticos convencionales para el tratamiento de signos y síntomas de AR durante 12 semanas en pacientes con respuesta inadecuada o intolerancia a FARMEs biológicos con AR activa y definir las dosis óptimas para un desarrollo posterior.

OBJETIVO SECUNDARIO n/a.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Semana 12.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Semanas 4, 8 y 12.

JUSTIFICACION Este estudio ciego fase 2 de 12 semanas es para investigar ya sea ABBV-105 o ABBV-599 mejora la inflamación y dolor articular en pacientes on Artritis Reumatoide (AR) que han tenido respuesta inadecuada a FARMEs biológicos. ABBV-105 es el nuevo inhibidor de la Tirosina Cinasa de Bruton (BTK) que se ha desarrollado para el tratamiento de enfermedades auto-inmune inflamatorias incluida la AR. BTK está involucrada en la señalización celular de los receptores inmunes que median la inflamación en RA. ABBV-599 es la combinación de ABBV-105 y Upadacitinib, un inhibidor de la Janus Cinasa (JAK) que ha sido investigado en pacientes con AR. Upadacitnib es un inhibidor selectivo de la JAK1 y se piensa que la combinación de BTK y JAK podría aumentar el procentaje de pacientes que responden al tratamiento.
El periodo de selección es de 25 días. Los pacientes que son elegibles para el studio serán asignados aleatoriamente a uno de los 6 grupos de tratamiento en el ratio de 3:2:2:2:2:1. Ni los pacientes ni los investigadores conocerán a que grupo se han asignado. El grupo 1 recibirá ABBV-599 (Upadacitinib y la dosis más alta de ABBV-105 diariamente). Grupos 2, 3 and 4 tomarán una dosis alta, media y baja de ABBV-105 con Upadacitinib placebo respectivamente. Grupo 5 tomarán Upadacitinib con ABBV-105 placebo y el Grupo 6 tomará placebo tanto para ABBV-105 como para Upadacitinib. Para los pacientes del Grupo 6 existe la posibilidad de recibir ABBV-599 si completan el studio y entran en el estudio de extensión a largo plazo (M16-763). Los pacientes tomarán 4 comprimidos diariamente para mantener el ciego del estudio durante 12 semanas. Los pacientes tendrán visitas en el momento basal, semana 2, semana 4, semana 8 y semana 12. Si los pacientes completan la semana 12 o si un paciente discontinua tempranamente del estudio habrá una visita de seguimiento a los 30 días desde la última visita.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 240.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 23/01/2019. FECHA AUTORIZACIÓN 23/01/2019. FECHA DICTAMEN 18/12/2018. FECHA INICIO PREVISTA 28/12/2018. FECHA INICIO REAL 15/03/2019. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 05/07/2019.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG. DOMICILIO PROMOTOR Knollstrasse 67061 Ludwigshafen. PERSONA DE CONTACTO AbbVie Ltd. - EU clinical trials helpdesk. TELÉFONO 34 901200103. FAX . FINANCIADOR AbbVie INC. PAIS Alemania.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Servicio de Reumatología. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 23/01/2019. FECHA ACTIVACIÓN 14/05/2019.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA. LOCALIDAD CENTRO Santander. PROVINCIA CANTABRIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANTABRIA. DEPARTAMENTO Servicio de Reumatología. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 23/01/2019. FECHA ACTIVACIÓN 03/06/2019.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITÉCNICO LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITÉCNICO LA FE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. DEPARTAMENTO Servicio de Reumatología. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 23/01/2019. FECHA ACTIVACIÓN 15/04/2019.

CENTRO 4: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Servicio de Reumatología. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 23/01/2019. FECHA ACTIVACIÓN 21/03/2019.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO REGIONAL DE MÁLAGA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO REGIONAL DE MÁLAGA. LOCALIDAD CENTRO Málaga. PROVINCIA MÁLAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCÍA. DEPARTAMENTO Servicio de Reumatología. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 23/01/2019. FECHA ACTIVACIÓN 14/05/2019.

CENTRO 6: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO Servicio de Reumatología. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 23/01/2019. FECHA ACTIVACIÓN 04/07/2019.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DE LAS NIEVES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DE LAS NIEVES. LOCALIDAD CENTRO Granada. PROVINCIA GRANADA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCÍA. DEPARTAMENTO Servicio de Reumatología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 26/02/2019.

CENTRO 8: HOSPITAL DE BASURTO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE BASURTO. LOCALIDAD CENTRO Bilbao. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAÍS VASCO. DEPARTAMENTO Servicio de Reumatología. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 23/01/2019. FECHA ACTIVACIÓN 01/07/2019.

CENTRO 9: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO Coruña, A. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. DEPARTAMENTO Servicio de Reumatología. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 23/01/2019. FECHA ACTIVACIÓN 15/03/2019.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: ABBV-105

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO ABBV-105. CÓDIGO ABBV-105. DETALLE ABBV-105 Administered once daily over a 12 week treatment period. PRINCIPIOS ACTIVOS ABBV-105. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula*. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 2: Upadacitinib

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Upadacitinib. CÓDIGO ABT-494. DETALLE Upadacitinib administered once daily during a 12 week treatment period. PRINCIPIOS ACTIVOS Upadacitinib. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No. ATC -.

Fuente de datos: REEC.

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