Estudio de fase 2 demostrativo preliminar de la actividad de posaconazol oral en el tratamiento de la enfermedad de Chagas crónica asintomática (fase 2, protocolo Nº P05267).

Fecha: 2013-10. Area: Enfermedades [C] - Parasitosis [C03].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-000161-36.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio Fase 2 de Posaconazol en la Enfermedad de Chagas.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Parasitosis [C03].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase 2 demostrativo preliminar de la actividad de posaconazol oral en el tratamiento de la enfermedad de Chagas crónica asintomática (fase 2, protocolo Nº P05267).

INDICACIÓN PÚBLICA Enfermedad de Chagas.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Enfermedad de Chagas crónica.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.Los sujetos deben tener entre 18 y 50 años de edad, ser de cualquier sexo y de cualquier raza, pesar igual o más de 60 kg y estar dispuestos a cumplir con el calendario de visitas y los procedimientos del estudio.
2.Los sujetos deben presentar un resultado serológico positivo para T. cruzi en dos de tres de los siguientes análisis: inmunofluorescencia indirecta, hemoaglutinación indirecta o enzimoinmunoanálisis de adsorción (ELISA) (resultados de análisis obtenidos en los últimos 10 años provenientes de la historia clínica, del médico remitente o del centro de selección.)
3.Los sujetos deben presentar una PCR cualitativa positiva para T. cruzi.
4.Los sujetos deben tener un electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones normal o, si no es normal, las alteraciones halladas no deben tener importancia clínica.
5.Los sujetos deben tener un ecocardiograma bidimensional normal o, si no es normal, las alteraciones halladas no deben tener importancia clínica.
6.Los sujetos no deben presentar signos de taquicardia ventricular en el registro Holter de 24 horas.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.Sujetos que pesen < 60 kg.
2.Mujeres en edad fértil que se encuentren amamantando, que estén embarazadas o que tengan la intención de quedarse embarazadas
3.Sujetos con inmunodeficiencia o en tratamiento con inmunodepresores.
4.Sujetos con antecedentes de megacolon con estreñimiento o megaesófago con deterioro intenso de la deglución.
5.Sujetos que hayan sido previamente tratados con BNZ o nifurtimox.
6.Sujetos que sean familiares de un sujeto que ya esté participando en este estudio o que vivan en el mismo hogar que un sujeto que ya esté participando en este estudio.
7.Sujetos con valores de aspartato-aminotransferasa (AST) o alanina-aminotransferasa (ALT) superiores a 2,5 veces el límite superior de la normalidad en la selección.
8.Sujetos con creatinina sérica > 2,5 mg/dl o 200 micromoles en la selección
9.Sujetos con antecedentes de alcoholismo intenso en los dos años anteriores a la selección.
10.Sujetos que tomen cualquiera de los medicamentos prohibidos durante el estudio.

VARIABLES PRINCIPALES El criterio principal de valoración de la eficacia para este estudio es la proporción de sujetos que presenten una respuesta satisfactoria en la comparación de POS con placebo. Se define como respuesta satisfactoria la conjunción de una PCR cualitativa negativa el día 180 o por lo menos las dos muestras precedentes.

VARIABLES SECUNDARIAS Los criterios secundarios de valoración de la eficacia son la proporción de sujetos que presenten una respuesta satisfactoria (como se la definió precedentemente) para las otras comparaciones por pares posibles en este estudio (es decir, POS en comparación con BNZ; BNZ en comparación con placebo y POS + BNZ en comparación con POS, en comparación con BNZ y en comparación con placebo) y la proporción de sujetos con PCR cualitativa negativa en cada una de las evaluaciones individuales realizadas durante el estudio.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia de posaconazol (POS) en comparación con placebo para la reducción de la parasitemia, determinada mediante reacción en cadena de la polimerasa (PCR) cualitativa, al término de 120 días de seguimiento posterior al tratamiento.

OBJETIVO SECUNDARIO Los objetivos secundarios incluyen: Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de POS en comparación con placebo, evaluar la eficacia y la seguridad relativas de POS en comparación con benznidazol (BNZ) y evaluar la eficacia y la seguridad relativas de BNZ en comparación con placebo.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Día 180 (o día 150 si el día 180 falta) y día 120 y 150 ( o día 90 y 120 si el día 180 falta).

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Días 30, 60, 90, 120, 150, 180 y 360.

JUSTIFICACION Se administra Posaconazol (POS) con o sin Benznidazol (BNZ).Las inversiones en investigación hoy día son pequeñas y no han tenido lugar grandes adelantos en los últimos años.Debido a su mecanismo de acción (la inhibición de una molécula denominada ergosterol) y a sus características,POS se considera un buen candidato para el tratamiento de T. cruzi (parásito que causa la enfermedad) en su fase crónica fase crónica.BNZ es uno de los fármacos usados actualmente para tratar la infección por T. cruzi,pero se han dado casos de resistencia y el tratamiento es muy discutido porque los estudios no han presentado pruebas convincentes de beneficio clínico o erradicación del parásito.Los estudios con combinación de BNZ y ketoconazol (molécula similar al POS) en roedores con infección aguda por T.cruzi demostraron una tasa de respuesta sustancialmente superior con el tratamiento combinado comparado con la monoterapia con cualquiera de los dos fármacos,lo que parece indicar una buena combinación.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 No. TOTAL 160.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 07/10/2013. FECHA DICTAMEN 11/12/2013. FECHA INICIO PREVISTA 15/04/2013. FECHA INICIO REAL 22/08/2013. FECHA FIN ESPAÑA 07/01/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co.,Inc.,. DOMICILIO PROMOTOR 2015 Galloping Hill Rd 07033 Kenilworth, NJ. PERSONA DE CONTACTO Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co.,Inc., - Global Clinical Trials Operations. TELÉFONO 908 740-2364. FAX 908 740-4060. FINANCIADOR Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co.,Inc.,. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL CLINIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLINIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO -.

CENTRO 2: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO -.

CENTRO 3: HOSPITALS VALL D'HEBRON(*)

NOMBRE CENTRO HOSPITALS VALL D'HEBRON(*). LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO -.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: BENZNIDAZOLE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN LAFEPE BENZNIDAZOLE. NOMBRE CIENTÍFICO LAFEPE BENZNIDAZOLE. CÓDIGO LAFEPE BENZNIDAZOLE. DETALLE 60 days. PRINCIPIOS ACTIVOS BENZNIDAZOLE. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: posaconazole

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Noxafil. NOMBRE CIENTÍFICO Noxafil. CÓDIGO Noxafil. DETALLE 60 days. PRINCIPIOS ACTIVOS posaconazole. FORMA FARMACÉUTICA Suspensión oral. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.