Estudio de extensión a largo plazo, en fase 2, multicéntrico, doble ciego y de grupos paralelos en pacientes con artritis reumatoide que han completado un ensayo en fase 2, aleatorizado y controlado precedente con ABBV-105 administrado solo o en combinación con upadacitinib (ABBV-599).

Fecha: 2019-04. Area: Procesos fisiológicos [G] - Sistema inmunitario [G12].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2018-002306-31.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Estudio fase 2 de extensión a largo plazo en pacientes con artritis reumatoide que han sido tratados anteriormente en un estudio previo con ABBV-105 dado solo o en combinación con upadacitinib.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Procesos fisiológicos [G] - Sistema inmunitario [G12].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de extensión a largo plazo, en fase 2, multicéntrico, doble ciego y de grupos paralelos en pacientes con artritis reumatoide que han completado un ensayo en fase 2, aleatorizado y controlado precedente con ABBV-105 administrado solo o en combinación con upadacitinib (ABBV-599).

INDICACIÓN PÚBLICA Enfermedad en la cual la inflamación e hinchazón afectan a las articulaciones causando dolor.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Artritis Reumatoide.

CRITERIOS INCLUSIÓN ¿ Mujeres o varones adultos, al menos 18 años.
¿ Diagnóstico de AR desde ¿ 3 meses basado en el criterio de clasificación 2010 ACR/EULAR para AR
¿ Las mujeres no deben estar embarazadas, en periodo de lactancia o considerando quedarse embarazas durante el estudio o aproximadamente 30 días después de la última dosis del estudio.
¿ Para todas las mujeres en edad fértil: una prueba de embarazo negativa en suero en la visita de selección y una prueba de embarazo negativa en orina en la visita basal, antes de recibir la primera dosis del fármaco del estudio en el estudio M16-063, así como una prueba de embarazo en orina reiteradamente negativa durante el estudio M16-063 y a la entrada en este estudio.
¿ Las mujeres en edad fértil deben practicar al menos 1 de los métodos anticonceptivos especificados en el protocolo, que sea efectivo desde el Día 1 del estudio hasta al menos 30 días. Si se requiere según las prácticas locales, se debe usar un condón masculino o femenino con o sin espermicida o, capuchón cervical, diafragma o esponja con espermicida, además de uno de los métodos anticonceptivos altamente efectivos especificados en el protocolo (excluyendo la abstinencia verdadera). Se requiere el uso de condón en los siguientes países: Reino Unido, Alemania y España. Las mujeres que no se encuentren en edad fértil no necesitan usar métodos anticonceptivos.
¿ Los pacientes deben haber sido tratados durante ¿ 3 meses con ¿ 1 terapia con FARME biológicos pero continúan presentando AR activa o han tenido que suspender el tratamiento debido a cuestiones de intolerancia o toxicidad, independientemente de la duración del tratamiento.
¿ Los sujetos deben haber recibido terapia con FARME convencionales durante ¿ 3 meses antes de la visita basal del estudio M16-063. Se permiten los siguientes FARME convencionales: metotrexato (MTX) oral o parenteral (7.5 a 25 mg/semana), sulfasalazina (¿ 3000 mg/día), hidroxicloroquina (¿ 400 mg/día), cloroquina (¿ 250 mg/día) y leflunomida (¿ 20 mg/día). Se permite una combinación de hasta dos FARME convencionales de fondo EXCEPTO la combinación de MTX y leflunomida.
¿ Los sujetos deben haber suspendido todos los FARME biológicos antes de la primera dosis del fármaco del estudio. El período de lavado para los FARME biológicos, antes de la primera dosis del fármaco del estudio, se especifica a continuación o debe ser al menos cinco veces la semivida media de eliminación terminal de un fármaco:
o ¿ 4 semanas para etanercept;
o ¿10 semanas para adalimumab, infliximab, certolizumab, golimumab, tocilizumab, y abatacept.
o ¿ 1 año para rituximab o ¿ 6 meses si el número de células B han regresado a los niveles pretratamiento o al rango normal de referencia (laboratorio central) si los niveles pretratamiento no están disponibles.
o Los sujetos deben haber suspendido todos los opiáceos de alta potencia al menos 1 semana y la medicina tradicional china oral durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis de estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN ¿ Valores de laboratorio que no cumplen con los criterios de manejo de toxicidad del estudio M16-063.
¿ Historial de cualquiera de las siguientes condiciones cardiovasculares:
o Insuficiencia cardíaca congestiva moderada a grave (clase III o IV de la New York Heart Association).
o Antecedentes recientes (en los últimos 6 meses) de accidente cerebrovascular (ACV), infarto de miocardio y/o colocación de stent coronario.
o Hipertensión no controlada definida por una presión arterial sistólica (PA) persistente >160 mmHg o presión arterial diastólica >100 mmHg. Para los sujetos con hipertensión conocida, la PA del sujeto debe permanecer estable durante al menos 4 semanas en dosis estables de sus medicamentos antihipertensivos actuales.
o Previa trombosis venosa profunda (TVP) no provocada o embolia pulmonar (EP) (por ejemplo, cualquier evento espontáneo no atribuible directamente a traumatismo o instrumentación vascular).
o Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, ponga al sujeto en riesgo con su participación en el protocolo.
¿ Inicio de la artritis antes de los 17 años o diagnóstico actual de enfermedad articular inflamatoria distinta a la AR (que incluye, entre otras, gota, lupus eritematoso sistémico, artritis psoriásica, espondiloartritis axial que incluye espondilitis anquilosante y espondiloartritis axial no radiológica, artritis reactiva, enfermedad mixta del tejido conectivo, esclerodermia, polimiositis, dermatomiositis, fibromialgia [actualmente con síntomas activos] o cualquier artritis que se presente antes de los 17 años de edad). Se permite el diagnóstico actual del síndrome de Sjogren secundario.
¿ No deben haber sido tratados con ningún medicamento en investigación, aparte de los suministrados en el estudio M16-063, dentro de los 30 días o 5 vidas medias del medicamento (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio o que esté actualmente inscrito en otro ensayo clínico distinto al M16-063.
¿ No debe tener ninguna infección viral activa o recurrente que, según la evaluación clínica del Investigador, haga que el sujeto sea un candidato no apto para el estudio, incluyendo el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC), herpes zoster recurrente o diseminado (incluso un único episodio), herpes simple diseminado (incluso un único episodio), o VIH.
El VHB, VHC y VIH activo se define como:
o VHB: antígeno de superficie de la hepatitis B (HBs Ag) positivo (+) o, para sujetos con el anticuerpo del núcleo (HBc Ab) positivo, detección del ADN del VHB mediante la reacción en cadena de la polimerasa (PCR).
o VHC: ARN del VHC detectable en cualquier sujeto con anticuerpos anti-VHC (VHC Ab).
o VIH: prueba confirmatoria positiva de presencia de anticuerpos anti-VIH (VIH Ab).
¿ Tener tuberculosis (TB) activa o cumplir con los parámetros de exclusión de TB (definidos como la presencia de TB activa o TB latente no tratada adecuadamente según los requisitos del protocolo).
¿ Haber usado inhibidores potentes conocidos del citocromo P45 (CYP)3A o CYP1A2 o inductores potentes de CYP3A o CYP1A2 desde el periodo de selección hasta el final del estudio.
¿ Recibir cualquier vacuna viva dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio, o la necesidad prevista de vacunación viva durante la participación en el estudio, incluyendo al menos 4 semanas tras la última dosis del fármaco oral del estudio.
¿ Historial de cualquier malignidad, excepto el cáncer de piel no-melanoma (NMSC, por sus siglas en inglés) tratado exitosamente o el carcinoma de cuello uterino in situ localizado.
¿ Historial de abuso de drogas o alcohol clínicamente significativo (según el criterio del investigador) en los últimos 6 meses.
¿ Historial de perforación gastrointestinal (que no sea apendicitis o lesión penetrante), diverticulitis o riesgo significativamente mayor de perforación gastrointestinal según el criterio del investigador.
¿ Cualquier condición que pueda interferir con la absorción del fármaco, incluyendo, entre otras, el síndrome del intestino corto.
¿ Ser receptor de un trasplante de órgano.
¿ Historial de afecciones médicas clínicamente significativas o cualquier otra razón que, en opinión del investigador, pueda interferir con la participación del sujeto en este estudio o lo convierta en un candidato no apto para recibir el fármaco del estudio.
¿ Infección(es) activa(s) que requieran tratamiento con antiinfecciosos parenterales dentro de los 30 días, o antiinfecciosos orales dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
¿ Historial de reacción alérgica o sensibilidad significativa a los constituyentes de los medicamentos del estudio (y sus excipientes) y/u otros productos de la misma clase.

VARIABLES PRINCIPALES Cambio en el índice de actividad de la enfermedad DAS28 (proteína C-reactiva [PCR]) desde el inicio del estudio M16-063.

VARIABLES SECUNDARIAS ¿ Proporción de sujetos que alcanzaron una actividad de la enfermedad DAS baja (LDA, por sus siglas en inglés), definida como DAS28 PCR ¿3.2;
¿ Proporción de sujetos que alcanzaron la remisión clínica (RC) DAS, definida como DAS28 PCR <2.6;
¿ Proporción de sujetos que obtuvieron una respuesta del 20/50/70 del American College of Rheumatology (ACR).

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo primario de este estudio es evaluar la seguridad a largo plazo, tolerabilidad, y eficacia de ABBV-105 y ABBV-599 en pacientes con aAR que han completado el estudio M16-063.

OBJETIVO SECUNDARIO NA.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Semana 12 / Inicio, Semana 18, Semana 24, Semana 30, Semana 36, Semana 48, Semana 60 / Descontinuación prematura.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Semana 12 / Inicio, Semana 18, Semana 24, Semana 30, Semana 36, Semana 48, Semana 60 / Descontinuación prematura.

JUSTIFICACION Este estudio de extension a largo plazo, fase 2, ciego, está investigando la seguridad, tolerabilidad y eficacia a largo plazo de ABBV-105 y ABBV-599 en pacientes con artritis reumatoide (AR) que han tenido una respuesta inadecuada a FAMEs biológicos. ABBV-105 es un nuevo inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton (Btk) desarrollado para el tratamiento de enfermedades inflamatorias autoinmunes, incluida la AR. Btk está involucrada en la señalización celular de los receptores inmunes que median la inflamación en la AR. ABBV-599 es una combinación de ABBV-105 y Upadacitinib, un inhibidor de la quinasa Janus (JAK) que se está investigando en pacientes con AR. Upadacitnib es un inhibidor selectivo de JAK1 y se cree que la combinación de la inhibición de Btk y JAK podría aumentar el porcentaje de pacientes que responden bien al tratamiento.
Este estudio de extensión incluirá a pacientes que hayan completado el estudio M16-063. Los pacientes que sean elegibles, continuarán con el tratamiento que tenían en el estudio M16-063 de forma ciega, excepto aquellos que previamente recibieron placebo. Los pacientes con placebo recibirán ABBV-599. Ni los pacientes ni sus médicos sabrán a qué grupo se les ha asignado. El Grupo 1 recibirá ABBV-599 (upadacitinib y una dosis alta de ABBV-105, diariamente en forma de comprimidos). Los Grupos 2, 3 y 4 recibirán una dosis alta, media y baja de ABBV-105 con placebo de upadacitinib respectivamente y el Grupo 5 recibirá upadacitinib con placebo de ABBV-105. Los pacientes tomarán 4 comprimidos al día para mantener el ciego durante 12 semanas. Los pacientes asistirán a la visita basal en la visita programada de la semana 12 del estudio M16-063 y después, acudirán a visita en las semanas 18, 24, 30 y cada 12 semanas hasta que discontinúen o finalice el estudio en la semana 60. Si los pacientes discontinúan prematuramente del estudio, habrá una visita de seguimiento a los 30 días tras la última visita.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 120.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 05/04/2019. FECHA AUTORIZACIÓN 04/04/2019. FECHA DICTAMEN 20/03/2019. FECHA INICIO PREVISTA 28/03/2019. FECHA INICIO REAL 29/05/2019. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 05/07/2019.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG. DOMICILIO PROMOTOR Knollstrasse 67061 Ludwigshafen. PERSONA DE CONTACTO AbbVie Ltd. - EU Clinical Trials Helpdesk. TELÉFONO +44 1628 561090. FAX +44 1628 461153. FINANCIADOR AbbVie INC. PAIS Alemania.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL DE BASURTO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE BASURTO. LOCALIDAD CENTRO Bilbao. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAÍS VASCO. DEPARTAMENTO Servicio de Reumatología. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 04/04/2019. FECHA ACTIVACIÓN 05/07/2019.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA. LOCALIDAD CENTRO Santander. PROVINCIA CANTABRIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANTABRIA. DEPARTAMENTO Servicio de Reumatología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 04/04/2019.

CENTRO 3: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Servicio de Reumatología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 04/04/2019.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO REGIONAL DE MÁLAGA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO REGIONAL DE MÁLAGA. LOCALIDAD CENTRO Málaga. PROVINCIA MÁLAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCÍA. DEPARTAMENTO Servicio de Reumatología. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 04/04/2019. FECHA ACTIVACIÓN 19/06/2019.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO Coruña, A. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. DEPARTAMENTO Servicio de Reumatología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 04/04/2019.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITÉCNICO LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITÉCNICO LA FE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. DEPARTAMENTO Servicio de Reumatología. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 04/04/2019. FECHA ACTIVACIÓN 29/05/2019.

CENTRO 7: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO Servicio de Reumatología. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 04/04/2019. FECHA ACTIVACIÓN 05/07/2019.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DE LAS NIEVES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DE LAS NIEVES. LOCALIDAD CENTRO Granada. PROVINCIA GRANADA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCÍA. DEPARTAMENTO Servicio de Reumatología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 04/04/2019.

CENTRO 9: HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Servicio de Reumatología. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 04/04/2019. FECHA ACTIVACIÓN 30/05/2019.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Upadacitinib

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Upadacitinib. CÓDIGO ABT-494. DETALLE Upadacitinib administered once daily during a 48 week treatment period. PRINCIPIOS ACTIVOS Upadacitinib. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 2: ABBV-105

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO ABBV-105. DETALLE ABBV-105 Administered once daily over a 48 week treatment period. PRINCIPIOS ACTIVOS ABBV-105. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula*. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 3: ABBV-105

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO ABBV-105. DETALLE ABBV-105 administered once daily over a 48 week treatment period. PRINCIPIOS ACTIVOS ABBV-105. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula*. HUÉRFANO No. ATC -.

Fuente de datos: REEC.

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