Estudio fase 1b, abierto, con múltiples brazos de tratamiento, de PDR001 y/o MBG453 en combinación con decitabina, en pacientes con leucemia mieloide aguda o síndrome mielodisplásico de alto riesgo.

Fecha: 2017-05. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-005060-33.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio fase 1b de PDR001 y/o MBG453 en combinación con decitabina, en pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) o síndrome mielodisplásico de alto riesgo (SMD).

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio fase 1b, abierto, con múltiples brazos de tratamiento, de PDR001 y/o MBG453 en combinación con decitabina, en pacientes con leucemia mieloide aguda o síndrome mielodisplásico de alto riesgo.

INDICACIÓN PÚBLICA Leucemia mieloide aguda o o en pacientes con síndrome mielodisplásico de alto riesgo.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) refractaria o recidiva, ), pacientes con LMA de novo que no son candidatos para terapia de inducción estándar o en pacientes con síndrome mielodisplásico de alto riesgo.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.El consentimiento informado por escrito deberá obtenerse antes de cualquier procedimiento de selección.
2. Pacientes hombres o mujeres ¿ 18 años de edad que presenten algo de lo siguiente:
- LMA refractaria/en recidiva después de ¿ 1 terapias previas
- Pacientes con LMA de novo que no son candidatos para terapia de inducción estándar
- SMD de alto riesgo
3. Pacientes con un estado funcional ¿ 2 del Grupo de Oncología Cooperativo del Este (ECOG)
4. El paciente deberá ser apto para aspirado y/o biopsia de médula ósea en serie según las pautas del centro y estar dispuesto a que se le realice un aspirado y/o biopsia de médula ósea en la selección, durante y al final de la terapia en este estudio. Pueden considerarse excepciones tras discusión documentada con Novartis.
5.Los pacientes deberán ser aptos para tratamiento estándar con decitabina, determinado por el investigador y según el prospecto local de decitabina.
Otros criterios de inclusión incluidos en el protocol podrían aplicar.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.Pacientes que hayan recibido tratamiento previo con decitabina o con agente hipometilante para la LMA o el SMD.
2.Pacientes con enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Los pacientes con vitíligo, diabetes tipo I, hipotiroidismo residual, que sólo precisen terapia de reemplazo hormonal, psoriasis que no precise tratamiento sistémico o condiciones que no se espera que recurran, no deberían ser excluidos.
3. Antecedentes de, o enfermedad pulmonar intersticial inducida por fármacos actual o neumonitis de grado ¿ 2.
4. Pacientes que suspendieron previamente la terapia dirigida contra PD-1 o a PD-L1 debido a toxicidad relacionada con el tratamiento, no deberían ser incluidos en los brazos del estudio que contienen PDR001. Los pacientes expuestos previamente a tratamiento con anti-PD-1/PD-L1que sean tratados adecuadamente para erupción cutánea o con terapia de reemplazo para endocrinopatías, no deberían ser excluidos.
5. Tratamiento con citotóxicos o con antineoplásicos dirigidos dentro de las 3 semanas del inicio del tratamiento del estudio. Para los pacientes que recibieron anticuerpos o inmunoterapias, se indica un periodo de lavado de 4 semanas. Terapia antineoplásica sistémica (incluyendo quimioterapia citotóxica, interferón alfa, inhibidores de la quinasa u otras moléculas pequeñas dirigidas e inmunoconjugados de toxinas) o cualquier terapia experimental dentro de los 14 días o 5 semividas, lo que sea más corto, antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
6. Terapia sistémica crónica con corticosteroides (¿ 10 mg/día de prednisona o equivalente) o cualquier terapia inmunosupresora dentro de los 7 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio. Se permiten esteroides tópicos, inhalados, nasales y oftálmicos.
Otros criterios de inclusión incluidos en el protocol podrían aplicar.

VARIABLES PRINCIPALES Seguridad:
- Incidencia y gravedad de AAs y AAGs, invluyendo cambios en valores de laboratorio, signos vitales y ECGs.
- La incidencia de toxicidad limitante de la dosis durante los dos ciclos en tratamiento con decitabina en combinación con PDR001 o MGB453 o combinación con PDR001 y MBG453.
Tolerabilidad: Interrupciones de dosis, reducciones e intensidad de la dosis.

VARIABLES SECUNDARIAS -Tasa de respuesta global (TRG), mejor respuesta global (MRG), Superviviencia libre de progression (SLP), Tiempo hasta progression y duración de la respuesta en LMA y SMD.
-Parámetros de farmacociética (AUC, Cmax, Tmax, vida media); perfiles de concentracion-tiempo
-Presencia de anticuerpos anti-PDR001 y anti-MBG453.

OBJETIVO PRINCIPAL Caracterizar la seguridad y tolerabilidad de PDR001 y/o MBG453 en combinación con decitabina en pacientes con LMA R/R, en pacientes con LMA de novo que no son candidatos para terapia de inducción estándar, o en pacientes con SMD de alto riesgo e identificar las dosis recomendadas para futuros estudios.

OBJETIVO SECUNDARIO ¿Evaluar la actividad antitumoral preliminar de PDR001 y/o MBG453 en combinación con decitabina.
¿Caracterizar la farmacocinética de PDR001, MBG453 y decitabina.
¿Evaluar la inmunogenicidad (IG) después de una o más infusiones intravenosas de PDR001 y/o MBG453.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN - durante todo el estudio
- a los dos primeros ciclos.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN -durante todo el estudio.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 72.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I Si. FASE II No. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 12/07/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 08/05/2017. FECHA DICTAMEN 27/03/2017. FECHA INICIO PREVISTA 01/05/2017. FECHA INICIO REAL 12/07/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 29/08/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Novartis Farmacéutica, S.A. DOMICILIO PROMOTOR Gran Vía de les Corts Catalanes, 764 08013 Barcelona. PERSONA DE CONTACTO Novartis Farmacéutica, S.A. - Departamento Médico. TELÉFONO + 34 90 0353036. FAX + 34 93 2479903. FINANCIADOR Novartis Pharma AG. PAIS España.

CENTROS

NOMBRE CENTRO Hospital Clínic de Barcelona. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 24/07/2017.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Not yet defined

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO PDR001. DETALLE 6 months: in case of Complete Response (CR) during the first 6 cycles, treatment will continue for one more cycle, and then stop. After completing treatment, patients may receive decitabine alone for up to 3 additional cycles. PRINCIPIOS ACTIVOS Not yet defined. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: DECITABINE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Decitabine. DETALLE 6 months: in case of Complete Response (CR) during the first 6 cycles, treatment will continue for one more cycle, and then stop. After completing treatment, patients may receive decitabine alone for up to 3 additional cycles. PRINCIPIOS ACTIVOS DECITABINE. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: Not yet defined

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO MBG453. DETALLE 6 months: in case of Complete Response (CR) during the first 6 cycles, treatment will continue for one more cycle, and then stop. After completing treatment, patients may receive decitabine alone for up to 3 additional cycles. PRINCIPIOS ACTIVOS Not yet defined. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.