Estudio farmacocinético multicéntrico, sin enmascaramiento y con un solo grupo de tratamiento diseñado para investigar la actividad de la asparaginasa sérica asociada a la administración de Erwinase por vía intramuscular en pacientes adultos jóvenes con diagnóstico de leucemia linfoblástica aguda (LLA) o linfoma linfoblástico (LL) que hayan presentado una reacción de hipersensibilidad documentada a la asparaginasa nativa de E. coli.

Fecha: 2014-10. Area: Enfermedades [C] - Hematología [C15].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-000999-26.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio farmacocinético multicéntrico, sin enmascaramiento y con un solo grupo de tratamiento diseñado para investigar la actividad de la asparaginasa sérica asociada a la administración de Erwinase por vía intramuscular en pacientes adultos jóvenes con diagnóstico de leucemia linfoblástica aguda (LLA) o linfoma linfoblástico (LL) que hayan presentado una reacción de hipersensibilidad documentada a la asparaginasa nativa de E. coli.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Hematología [C15].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio farmacocinético multicéntrico, sin enmascaramiento y con un solo grupo de tratamiento, de Erwinaze® (asparaginasa de Erwinia chrysanthemi)/Erwinase® (crisantaspasa), administrados por vía intramuscular tras la aparición de hipersensibilidad a asparaginasa de E. coli en adultos jóvenes con leucemia linfoblástica aguda o linfoma linfoblástico.

INDICACIÓN PÚBLICA 1) LLA (tipo de cáncer de la sangre caracterizado por un exceso de glóbulos blancos inmaduros), 2) LL (tipo de cáncer de la sangre, resultado de una adaptación anormal de las células inmunitarias).

INDICACIÓN CIENTÍFICA 1) Leucemia linfoblástica aguda (LLA)
2) Linfoma linfoblástico (LL).

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Haber recibido el diagnóstico de LLA o LL
2. Edad entre 18 y < 40 años en el momento de la inclusión en el estudio
3. Haber presentado una reacción de hipersensibilidad clínicamente documentada > grado 2 a la asparaginasa de E. coli nativa (por ejemplo, Elspar o Kidrolase) o a la pegaspargasa (Oncaspar)
4.Tener las siguientes administraciones de asparaginasa pendientes en su plan de tratamiento:
- Dos (2) semanas consecutiva, como mínimo, de tratamiento con asparaginasa nativa de E. coli, O BIEN
- Una (1) administración, como mínimo, de pegaspargasa (Oncaspar)
5. Presentar un valor de bilirrubina directa ? grado 2 (< 3,0 mg/dl [52 ?mol/l])
6. Presentar unos valores de amilasa y lipasa dentro de los límites de normalidad (de acuerdo con los valores de referencia del centro)
7. Presentar una actividad de la asparaginasa sérica por debajo de los límites detectables durante la selección previa a la primera administración del fármaco del estudio (Erwinase)
8. Estar de acuerdo en utilizar un método anticonceptivo médicamente aceptable durante todo el período del estudio, así como durante las 4 semanas posteriores a la finalización del mismo. Los métodos anticonceptivos médicamente aceptables que el sujeto o su pareja pueden emplear son: abstinencia completa, anticonceptivos orales o en parches, diafragma junto con espermicidas, preservativo junto con espermicidas vaginales, esterilización quirúrgica, posmenopausia, vasectomía (practicada con más de 6 meses de anterioridad respecto al inicio del estudio) y los implantes o inyecciones de progesterona.
9. Haber firmado el documento de consentimiento informado.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Antecedentes de pancreatitis ? grado 3
2. Antecedentes de episodios tromboembólicos importantes (según la evaluación del investigador) o de cualquier episodio hemorrágico o tromboembólico grave asociado a la asparaginasa que haya requerido anticoagulación prolongada con fármacos como la heparina
3. Tratamiento previo con Erwinase
4. Mujeres embarazadas o en período de lactancia, así como las mujeres en edad fértil que no deseen utilizar un método anticonceptivo adecuado (de los anteriormente mencionados) durante la totalidad del estudio
5. Sujetos con antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o de hepatitis.
6. Cualquier otra patología que pudiese suponer un riesgo (a criterio del investigador) para los sujetos en caso de participar en el ensayo.

VARIABLES PRINCIPALES Determinar la proporción de sujetos con niveles mínimos de actividad de la asparaginasa sérica (NMAS) > 0,1 UI/ml a los 2 días (los niveles a las 48 horas se determinarán después de administrar la 5.ª dosis) durante las 2 primeras semanas consecutivas de tratamiento con Erwinase.

VARIABLES SECUNDARIAS - Determinar la proporción de sujetos con NMAS a los 3 días > 0,1 UI/ml (los niveles a las 72 horas se determinarán después de administrar la 6.ª dosis) durante las 2 primeras semanas consecutivas de tratamiento con Erwinase.
- Describir el NMAS a lo largo del tiempo tras la administración repetida de Erwinase.

OBJETIVO PRINCIPAL Determinar la proporción de sujetos con niveles mínimos de actividad de la asparaginasa sérica (NMAS) > 0,1 UI/ml a los 2 días (los niveles a las 48 horas se determinarán después de administrar la 5.ª dosis) durante las 2 primeras semanas consecutivas de tratamiento con Erwinase.

OBJETIVO SECUNDARIO ? Determinar la proporción de sujetos con NMAS a los 3 días > 0,1 UI/ml (los niveles a las 72 horas se determinarán después de administrar la 6.ª dosis) durante las 2 primeras semanas consecutivas de tratamiento con Erwinase.
? Describir el NMAS a lo largo del tiempo tras la administración repetida de Erwinase
? Evaluar la seguridad de Erwinase en los adultos jóvenes, de la siguiente forma:
- Describir la incidencia y la intensidad de las toxicidades relacionadas con la asparaginasa
- Determinar la presencia de anticuerpos anti-Erwinase y las respuestas a los anticuerpos neutralizantes.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN a las 48 horas después de administrar la 5.ª dosis.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN a las 72 horas después de administrar la 6.ª dosis.

JUSTIFICACION Se cree que la diferencia entre las tasas de supervivencia de los pacientes con LLA pediátricos y los AAJ se debe en parte a las diferencias entre las pautas de tratamiento utilizadas en ambas poblaciones. Varios estudios han demostrado que la población de AAJ presenta mejores resultados al ser tratada con los protocolos pediátricos, en los que se utiliza asparaginasa. Los datos de actividad de la L-asparaginasa al administrar Erwinaze en los pacientes con LLA de edades comprendidas entre 1 y 18 años demuestran la consecución de niveles terapéuticos. No obstante, hay pocos datos FC en la población de AAJ. La L-asparaginasa ha sido infrautilizada en los pacientes adultos con LLA, debido en parte a los problemas de incremento de toxicidad en dicha población. Por otro lado, la población de AAJ merece disponer de un estudio independiente debido a los retos a los que se enfrenta (entre otros, los problemas psicosociales)
Para asegurar una representación adecuada del grupo de edad de adultos jóvenes de entre 18 y < 40 años, se incluirán como mínimo 10 sujetos evaluables en cada uno de los dos grupos de edad (grupo 1 = de 18 a < 29 años y grupo 2 = de 29 a < 40 años). La consecución de NMAS terapéuticos (and#8805 0,1 UI/ml) en una proporción adecuada de sujetos, junto con un perfil de seguridad aceptable, servirán para establecer la seguridad y la FC de la administración de Erwinaze en pacientes adultos jóvenes con una pauta de dosificación pediátrica.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 No. TOTAL 30.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 15/10/2014. FECHA DICTAMEN 05/09/2014. FECHA INICIO PREVISTA 15/09/2014. FECHA FIN ESPAÑA 08/05/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Jazz Pharmaceuticals, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 3180 Porter Drive CA 94304 Palo Alto. PERSONA DE CONTACTO Jazz Pharmaceuticals, Inc. - Bengt Bergstrom. TELÉFONO +34 93 547 5533. FINANCIADOR Jazz Pharmaceuticals, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematologia.

CENTRO 2: HOSPITAL SAN PEDRO DE ALCANTARA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SAN PEDRO DE ALCANTARA. LOCALIDAD CENTRO CÁCERES. PROVINCIA CÁCERES. COMUNIDAD AUTÓNOMA EXTREMADURA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematologia.

CENTRO 3: COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO PAMPLONA/IRUÑA. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematologia.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematologia.

CENTRO 5: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. LOCALIDAD CENTRO SALAMANCA. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematology.

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE ARABA (SEDE TXAGORRITXU Y SEDE SANTIAGO)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE ARABA (SEDE TXAGORRITXU Y SEDE SANTIAGO). LOCALIDAD CENTRO VITORIA-GASTEIZ. PROVINCIA ÁLAVA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematology.

CENTRO 11: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematology.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Erwinase. NOMBRE CIENTÍFICO Erwinase. DETALLE up to 30 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS crisantaspase. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.