ESTUDIO EXPERIMENTAL EN SERES HUMANOS PARA EVALUAR LA EFICACIA DE UN ESQUEMA DE QUIMIOTERAPIA PRE-CIRUGÍA PERSONALIZADO SEGÚN LOS NIVELES DE BIOMARCADORES TUMORALES EN CIERTOS TIPOS DE CANCER DE MAMA TEMPRANO.

Fecha: 2013-04. Area: Equipos y técnicas terapéuticas, analíticas y diagnósticas [E] - Técnicas terapéuticas [E02].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2011-005843-28.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO ESTUDIO EXPERIMENTAL EN SERES HUMANOS PARA EVALUAR LA EFICACIA DE UN ESQUEMA DE QUIMIOTERAPIA PRE-CIRUGÍA PERSONALIZADO SEGÚN LOS NIVELES DE BIOMARCADORES TUMORALES EN CIERTOS TIPOS DE CANCER DE MAMA TEMPRANO.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Equipos y técnicas terapéuticas, analíticas y diagnósticas [E] - Técnicas terapéuticas [E02].

SEXO Mujeres.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ENSAYO CLÍNICO ALEATORIZADO ABIERTO, MULTICÉNTRICO, DE FASE II PARA EVALUAR LA EFICACIA DE UN ESQUEMA DE QUIMIOTERAPIA NEOADYUVANTE INDIVIDUALIZADA SEGÚN LOS NIVELES DE BRCA1 Y ERCC1 EN CÁNCER DE MAMA PRIMARIO HER-2 NEGATIVO.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de mama primario, de más de 2 cm de diámetro, pertenecientes a determinados tipos moleculares.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cáncer de mama primario, ER o PgR positivo, o triple negativo y HER-2 negativo, de más de 2 cm de diámetro.

CRITERIOS INCLUSIÓN Mujeres mayores de edad (? 18 años).
Carcinoma de mama invasivo confirmado histológicamente.
Tumor primario mayor de 2 cm de diámetro, con cualquier afectación ganglionar (N0-N3), sin evidencias de metástasis (M0) y HER-2/ERBb2 negativo.
Estado conocido de receptores hormonales.
Estado funcional ECOG de 0 a 1 (según la ECOG).
Estado hematopoyético: Neutrófilos totales ? 1.5 x 109/L; Plaquetas ? 100 x 109/L; Hemoglobina mínima 9 g/dl.
Función hepática: Bilirrubina sérica total ? 1.5 x límite superior normal (LSN), en caso de Síndrome e Gilbert confirmado, se permite un nivel mayor de bilirrubina (< 2 x LSN); AST y ALT ? 2.5 veces LSN; Fosfatasa alcalina ? 2.5 veces LSN.
Función renal: Creatinina ? 1.5 mg/dl; Aclaramiento de Creatinina > 60 ml/m. Para mujeres en edad fértil test de embarazo en suero negativo, realizado en las 2 semanas previas, preferentemente 7 días antes, a la randomización.
Aceptación del consentimiento informado.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Pacientes que hayan sido tratados previamente para cáncer de mama invasivo primario.
Historia médica previa (menos de 10 años) o actual de neoplasias malignas, exceptuando cáncer de piel basocelular y escamocelular, o carcinoma in situ de cérvix uterino, cuando éstos hayan sido sometidos a tratamiento curativo.
Diagnóstico confirmado de cáncer de mama inflamatorio.
Historia médica conocida de angina sintomática no controlada, arritmias de relevancia clínica, insuficiencia cardiaca congestiva, infarto de miocardio transmural, hipertensión no controlada (? 180/110), diabetes mellitus inestable, disnea nocturna o terapia crónica con oxígeno.
Fracción de eyección del ventrículo izquierdo inferior al 50%, medida mediante ecocardiografía o Ventriculografía isotópica (MUGA).
Enfermedades concurrentes o afecciones que puedan hacer inapropiada la participación del sujeto, o desórdenes médicos graves que puedan interferir con la seguridad del paciente.
Efectos adversos graves no resueltos ocurridos como consecuencia de la administración previa de otros medicamentos en investigación.
Infección activa o no controlada.
Demencia o estados mentales alterados, o cualquier otra condición psiquiátrica que dificulte la comprensión y firma del documento de consentimiento informado.
Terapia antineoplásica neoadyuvante concurrente (quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia, terapia biológica u otras terapias anticancerosas diferentes al régimen terapéutico en estudio).
Tratamiento concurrente con otro MI o participación simultánea en otro ensayo clínico terapéutico.
Reacciones de hipersensibilidad inmediata o retardada conocidas, idiosincrasias o contraindicaciones a medicamentos químicamente relacionados a cualquiera de los fármacos en estudio o sus excipientes.
ujeres embarazadas o en periodo de lactancia.
Negativa al uso de métodos anticonceptivos durante todo el estudio (esterilización quirúrgica, métodos de barrera asociados a geles espermicidas o abstinencia total). No se permite el uso de anticonceptivos hormonales orales, inyectables o implantes.
Paciente incapaz de cumplir con los requisitos del estudio.

VARIABLES PRINCIPALES La Respuesta patológica completa (pCR) es la variable principal.
Respuesta patológica completa (pCR) del tumor, que se evaluará conforme a las directrices NSABP, a partir de muestras de la resección quirúrgica de los ganglios axilares. Los pacientes se considerarán pCR si no hay evidencias de carcinoma infiltrante, o solo hay carcinoma in situ en la pieza resecada.

VARIABLES SECUNDARIAS Factibilidad y tipo de cirugía, según lo indicado por el cirujano. Ésta se registrará para cada paciente antes de iniciar el tratamiento del estudio, y una vez finalizado.
Respuesta tumoral completa y parcial en el momento de realizar la cirugía. La respuesta tumoral será evaluada mediante examen clínico e imagen del tumor de mama mediante mamografía, ultrasonografía o MRI, según las facilidades en cada centro. La respuesta global será evaluada mediante los criterios de la OMS.
Porcentaje de pacientes con ganglios axilares negativos en la cirugía, en ambos brazos de tratamiento.
Tasa de supervivencia libre de la enfermedad, definida desde la cirugía definitiva hasta la recurrencia de la enfermedad.
Supervivencia global, definida como el tiempo desde la finalización de la cirugía hasta la muerte por cualquier causa.
Características moleculares de los tumores sensibles a la terapia, analizadas mediante análisis inmunohistoquímico de las muestras de tumor (biopsias y resección), utilizando tecnologías de hibridación fluorescente in-situ (FISH) en genómica y proteómica.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar y comparar la tasa de respuesta completa o pCR (conforme a las directrices NSABP) en el momento de la cirugía, en pacientes con cáncer de mama operable de tipo luminar A o B y triple negativo (sin sobre-expresión y/o amplificación de HER2/Erb2) randomizados y tratados alternativamente con quimioterapia neoadyuvante estándar con antraciclinas, en relación con una terapia individualizada conforme a los niveles de expresión de mRNA de ERCC1 y BRCA1 (medidos mediante RT-PCR cuantitativa).

OBJETIVO SECUNDARIO Comparar la tasa de respuesta objetivo (parcial y completa) entre los dos brazos de tratamiento en la cirugía definitiva.
Comparar el porcentaje de pacientes con enfermedad nodo negativo en la cirugía entre los dos brazos de tratamiento.
Comparar la tasa de conversión a cirugía de conservación del seno, entre los dos brazos de tratamiento.
Comparar la tasa de conversión a cirugía de mama de los pacientes con cáncer de mama no operable, entre los dos brazos de tratamiento.
Comparar la supervivencia libre de enfermedad (DFS) y la supervivencia global.
Identificar las características moleculares de los tumores sensibles a la terapia, mediante análisis inmunohistoquímico, utilizando tecnologías de hibridación fluorescente in-situ (FISH) en genómica y proteómica.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN La pCR del tumor será evaluada al inicio, y después de la cirugía definitiva.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Cada variable secundaria será evaluada según el esquema temporal previsto en el protocolo.

JUSTIFICACION La quimioterapia neoadyuvante se utiliza con frecuencia en el tratamiento de las fases tempranas del cáncer de mama operable. La respuesta del tumor mamario a la quimioterapia neoadyuvante se correlaciona con la supervivencia: los pacientes que obtienen una mayor ventaja en supervivencia son aquellos que consiguen una respuesta completa del tumor primario. La quinasa BRCA1 juega un papel crucial en la reparación del ADN y su expresión se ha asociado a la sensibilidad al platino y/o la resistencia a los taxanos. El estudio BERNAQ es un ensayo clínico de fase II, multicéntrico, aleatorizado, abierto, de dos brazos de tratamiento para comparar la eficacia y tolerabilidad de un esquema de quimioterapia neoadyuvante personalizada según los niveles de BRCA1, versus el esquema de quimioterapia estándar con FEC, siendo la respuesta patológica completa la variable principal.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 30/04/2013. FECHA INICIO PREVISTA 01/04/2013. FECHA INICIO REAL 24/02/2014. FECHA FIN ESPAÑA 12/04/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 11/07/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Fundación Pública Andaluza para la Gestión de la Investigación en Salud de Sevilla. DOMICILIO PROMOTOR Hospital Virgen del Rocío, Avda. Manuel Siurot s/n 41013 Sevilla. PERSONA DE CONTACTO Hospital Virgen del Rocío - UICEC. TELÉFONO 34 955 013414. FAX 34 954 232992. FINANCIADOR Consejería de Salud (Junta de Andalucia). PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Oncología médica.

CENTRO 2: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología médica. FECHA ACTIVACIÓN 09/05/2014.

CENTRO 3: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología médica. FECHA ACTIVACIÓN 24/02/2014.

CENTRO 4: COMPLEJO HOSPITALARIO DE JAÉN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE JAÉN. LOCALIDAD CENTRO JAÉN. PROVINCIA JAÉN. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología médica. FECHA ACTIVACIÓN 28/10/2014.

CENTRO 5: COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES JUAN RAMÓN JIMENEZ

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES JUAN RAMÓN JIMENEZ. LOCALIDAD CENTRO HUELVA. PROVINCIA HUELVA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología médica. FECHA ACTIVACIÓN 06/06/2014.

CENTRO 6: HOSPITAL PUERTA DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL PUERTA DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO CÁDIZ. PROVINCIA CÁDIZ. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología médica. FECHA ACTIVACIÓN 24/06/2014.

CENTRO 7: COMPLEJO HOSPITALARIO DE JAÉN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE JAÉN. LOCALIDAD CENTRO Jaén. PROVINCIA JAÉN. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Oncología médica.

CENTRO 8: COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE HUELVA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE HUELVA. LOCALIDAD CENTRO Huelva. PROVINCIA HUELVA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología médica.

CENTRO 9: HOSPITAL PUERTA DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL PUERTA DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO Cádiz. PROVINCIA CÁDIZ. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Oncología médica.

CENTRO 10: COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE VALME

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE VALME. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología médica. FECHA ACTIVACIÓN 03/07/2014.

CENTRO 11: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO Córdoba. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología médica. FECHA ACTIVACIÓN 26/11/2014.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: FLUOROURACIL

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO Fluorouracil. DETALLE Fluorouracil 600 mg/m2 iv per day, during 3 weeks, per four cycles. PRINCIPIOS ACTIVOS FLUOROURACIL. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable y para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: CYCLOPHOSPHAMIDE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO Cyclophosphamide. DETALLE Ciclophosphamide 600 mg/m2 iv, day 1 every 3 weeks per four cycles. PRINCIPIOS ACTIVOS CYCLOPHOSPHAMIDE. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: PACLITAXEL

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO Palitaxel. DETALLE Paclitaxel 100 mg/m2 iv, weekly for 8 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS PACLITAXEL. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución inyectable y para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: EPIRUBICIN

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Epirubicin. DETALLE Epirubicin 60 mg/m2 iv, day 1 every 3 weeks, per eight cycles. PRINCIPIOS ACTIVOS EPIRUBICIN. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución inyectable y para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 5: CISPLATIN

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Cisplatin. DETALLE Cisplatin 60 mg/m2 iv, day 1 every 3 weeks, per eight cycles. PRINCIPIOS ACTIVOS CISPLATIN. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 6: FLUOROURACIL

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Fluorouracil. DETALLE Fluorouracil 200 mg/m2 iv per day, during 3 weeks, per eigth cycles. PRINCIPIOS ACTIVOS FLUOROURACIL. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable y para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 7: DOCETAXEL

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Docetaxel. DETALLE Docetaxel 75 mg/m2 iv, day 1 every 3 weeks per eight cycles. PRINCIPIOS ACTIVOS DOCETAXEL. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 8: CYCLOPHOSPHAMIDE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Cyclophosphamide. DETALLE Ciclophosphamide 600 mg/m2 iv, day 1 every 3 weeks per eight cycles. PRINCIPIOS ACTIVOS CYCLOPHOSPHAMIDE. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 9: EPIRUBICIN

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO Epirubicin. DETALLE Epirubicin 90 mg/m2 iv, day 1 every 3 weeks, per four cycles. PRINCIPIOS ACTIVOS EPIRUBICIN. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución inyectable y para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.