Estudio fase II para evaluar la eficacia del retratamiento con sunitinib en pacientes con tumores neuroendocrinos pancreáticos bien diferenciados G1/2 (pNET) avanzados o metastásicos que ya han fracasado a un tratamiento con sunitinib previo (Estudio RESUNET).

Fecha: 2016-04. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-005774-37.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Estudio evaluar la eficacia del retratamiento con sunitinib en pacientes con tumores neuroendocrinos pancreáticos que ya han fracasado a un tratamiento con sunitinib previo.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN Si.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio fase II para evaluar la eficacia del retratamiento con sunitinib en pacientes con tumores neuroendocrinos pancreáticos bien diferenciados G1/2 (pNET) avanzados o metastásicos que ya han fracasado a un tratamiento con sunitinib previo (Estudio RESUNET).

INDICACIÓN PÚBLICA Tumores neuroendocrinos pancreáticos.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Tumores neuroendocrinos pancreáticos bien diferenciados G1/2 (pNET) avanzados o metastásicos.

CRITERIOS INCLUSIÓN - Sujetos de edad ¿ 18 años capaces de otorgar su consentimiento informado.
- Pacientes con diagnóstico de TNE de origen pancreático confirmado histológicamente y que sea G1/2 según la clasificación de la OMS (Ki67 <20% y/o recuento mitótico ¿20 mitosis x 10 CGA).
- Enfermedad metastásica en progresión los 12 meses anteriores al estudio basal documentada por TC, RM u Octreoscan.
- Progresión a un tratamiento previo con sunitinib administrado para enfermedad metastásica y, además, haber recibido al menos 1 línea y no más de 2 líneas de tratamiento sistémico posteriores.
- Enfermedad medible según los siguientes criterios RECIST versión 1.1
- No presentar enfermedad que pueda ser subsidiaria de tratamiento quirúrgico, radioterápico o tratamiento combinado con intención curativa.
- ECOG 0-2.
- Se permite el tratamiento previo con análogos de somatostatina, quimioterapia, anti-VEGF e inhibidores de mTOR antes de la participación en el estudio.
- Presión arterial (PA) adecuadamente controlada < 150/90 mmHg.
- Función hematológica:
- Recuento absoluto de neutrófilos ¿1500/µL
- Plaquetas >100 000/µL
- Hemoglobina > 5,6 mmol/L (9 g/dL)
- Función hepática: bilirrubina total ¿ 1.5 veces por debajo del límite superior de la normalidad (LSN), salvo hiperbilirubinemia no conjugada o síndrome de Gilbert.
- Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) ¿ 2,5 veces por debajo del LSN (¿ 5 veces en caso de presencia de metástasis hepáticas).
- Función renal: aclaramiento de creatinina calculado según la fórmula de Cockcroft-Gault ¿ 30 ml/min.
- Función de coagulación: Tiempo de protrombina (TP) o Ratio internacional normalizado (INR) ¿ 1.2 por encima del límite superior de la normalidad (LSN).
- Proteinuria < 2+ en tira reactiva de orina. Si proteinuria ¿ 2+, proteínas en orina < 1 g/24 h.
- Esperanza de vida > 3 meses.
- Paciente capaz de ingerir el fármaco de estudio y de cumplir con los requisitos de seguimiento del estudio.
- Las mujeres en edad fértil deberán presentar un test de embarazo negativo. Las mujeres en edad fértil deberán acceder a utilizar métodos anticonceptivos.
- Los hombres cuyas parejas sean mujeres en edad fértil deberán utilizar métodos anticonceptivos eficaces.

CRITERIOS EXCLUSIÓN - Neuroendocrine tumors of pancreatic origin G3 according to WHO classification.
- Patients who received 3 or more lines of systemic treatment.
- Major surgery or trauma within 4 weeks prior to the first dose of sunitinib.
- Radiation therapy or tumor embolization within 2 weeks prior to the first dose of sunitinib.
- Chemotherapy, immunotherapy, biologic therapy or investigational therapy within the previous 2 weeks or 5 half-lives of the drug last received before the start of the first dose of sunitinib treatment.
- Prior treatment with high-dose chemotherapy that required hematopoietic rescue.
- Immunosuppressive therapy or prolonged treatment with corticosteroids concomitantly administered in the previous 3 months.
- No resolution to grade <2 (CTCAE according V4.03) of all previous related toxicities except alopecia treatments.
- Any ongoing toxicity from prior anti-cancer therapy that is >Grade 1 (according CTCAE V4.03) and/or that is progressing in severity, except alopecia.
- Treatment with potent inhibitors or inducers of CYP3A4 or known to prolong the QT interval in the previous 7 days.
- Prior radiotherapy to more than 25% of the bone marrow
- Presence of uncontrolled metastatic brain disease, spinal cord compression, meningeal carcinomatosis or leptomeningeal disease.
- Any gastrointestinal malabsorption disorder or any other condition that, at investigator's criteria, may affect the absorption of sunitinib or increase the risk of bleeding or perforation.
- Presence of any non-healing wound or ulcer.
- Grade III/IV diarrhea in the screening period.
- Diagnosis of any second malignancy within the last 5 years, except for adequately treated basal cell or squamous cell skin cancer, or in situ carcinoma of the cervix uteri.
- Clinically significant cardio/cerebrovascular disease in the 6 months prior to treatment.
- Cardiac arrhythmias (NCI CTCAE version 4.0 grade ?2), atrial fibrillation of any grade that requires medical treatment.
- QTcF interval> 180 msec.
- Active hemoptysis in the past 6 weeks.
- Evidence of active bleeding or bleeding diathesis.
- Presence of endobronchial lesions and/or lesions that infiltrate large vessels.
- Current treatment with acenocoumarol at therapeutic doses.
- Known HIV infection.
- Presence of uncontrolled active infection.
- Pregnant or breastfeeding women.
- Previous allergic reaction to components structurally similar to sunitinib or any of the excipients.
- Inability to discontinue any prohibited concomitant medication.
- Any illness (medical or psychiatric) or reason, in the investigator's opinion, that interferes with the patient's ability to participate.

VARIABLES PRINCIPALES Suoervivencia libre de progresión a los 6 meses.

VARIABLES SECUNDARIAS - Supervivencia global.
- Supervivencia libre de progresión.
- Tiempo hasta la progresión.
- Duración de la respuesta.
- Beneficio clínico (RC+RP+EE).
- Tasa de respuestas objetivas (RC+RP)
- Seguridad y tolerabilidad de sunitinib.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia del retratamiento con sunitinib en pacientes con tumores neuroendocrinos pancreáticos bien diferenciados G1/2 (pNET) avanzados o metastásicos que ya han fracasado a un tratamiento con sunitinib previo.

OBJETIVO SECUNDARIO Supervivencia global.
Supervivencia libre de progresión.
Tiempo hasta la progresión.
Duración de la respuesta.
Beneficio clínico (RC+RP+EE).
Tasa de respuestas objetivas (RC+RP)
Seguridad y tolerabilidad de sunitinib.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 6 meses.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 24 meses.

JUSTIFICACION Los objetivos terapéuticos en el manejo de los tumores neuroendocrinos de páncreas constituyen el control de síntomas y el control del crecimiento tumoral para poder incidir en la supervivencia del paciente.
En los últimos años, los datos de dos estudios fase III con terapias dirigidas, sunitinib y everolimus, han permitido ampliar el horizonte terapéutico de los pacientes con tumores neuroendocrinos de páncreas.
Desafortunadamente, los pacientes terminan progresando y el desarrollo de nuevos fármacos activos y la evaluación del mejor enfoque de tratamiento resulta determinante.
Ante la falta de los datos que comparan la actividad de las diferentes estrategias de tratamiento, las decisiones finales se basan en la experiencia de médico y el consenso de los expertos. En este contexto, diferentes cuestiones aún no están contestadas, como es la mejor secuencia de tratamiento y si todos los pacientes pueden beneficiarse de todos los medicamentos disponibles.
Los tumores neuroendocrinos de páncreas son tumores altamente vascularizados en los que se sugiere la posibilidad de que existan células tumorales dependientes de esta vía para su crecimiento a lo largo de toda la historia del tumor y en los que la inhibición de esta vía de escape resulta crucial. Por otro lado, este aspecto no ha sido refrendado en la población de pacientes con pTNE que previamente han fracasado al tratamiento con sunitinib.
En este escenario se pretende evaluar si el retratamiento con sunitinib para evaluar la actividad de este fármaco en el contexto del rescate terapéutico en los pacientes con pTNE metastásico.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 02/11/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 29/04/2016. FECHA DICTAMEN 22/04/2016. FECHA INICIO PREVISTA 02/05/2016. FECHA INICIO REAL 03/06/2016. FECHA FIN ESPAÑA 23/10/2019. FECHA FIN GLOBAL 23/10/2019. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 09/06/2020. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 31/05/2019.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Grupo Español de Tumores Neuroendocrinos. SECRETARÍA TÉCNICA GETNE (GETNE). DOMICILIO PROMOTOR Sinfonía, 28 2ª Planta, nº 1 28054 Madrid. PERSONA DE CONTACTO APICES - Clinical Research Department. TELÉFONO +34 918166804 103. FAX +34 918169172. FINANCIADOR Pfizer. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

CENTRO 3: Instituto Valenciano de Oncología

CENTRO 4: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO J.M. MORALES MESEGUER

CENTRO 5: Hospital Universitario Valle de Hebrón

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA-DONOSTIA UNIBERTSITATE OSPITALEA

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO REINA SOFÍA

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCÍO

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Sunitinib. DETALLE uNTIL DISEASE PROGRESSION. PRINCIPIOS ACTIVOS sUNITINIB , sUNITINIB. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No. ATC -.

Fuente de datos: REEC.