ESTUDIO DE FASE III, DOBLE CIEGO, ALEATORIZADO Y MULTICÉNTRICO PARA EVALUAR LA EFICACIA Y LA SEGURIDAD DEL TRATAMIENTO NEOADYUVANTE CON ATEZOLIZUMAB O PLACEBO EN COMBINACIÓN CON QUIMIOTERAPIA CON DERIVADOS DEL PLATINO, EN PACIENTES CON CÁNCER DE PULMÓN NO MICROCÍTICO RESECABLE EN ESTADIO II, IIIA O IIIB DE DETERMINADO TIPO.

Fecha: 2018-03. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2017-002857-12.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Estudio evaluando la eficiacia y seguridad de tratamiento neoadyuvante con Atezolizumab o Placebo en combiación con quimioterapia derivados de platino en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico resecable en estadío II, IIIA o IIIB.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ESTUDIO DE FASE III, DOBLE CIEGO, ALEATORIZADO Y MULTICÉNTRICO PARA EVALUAR LA EFICACIA Y LA SEGURIDAD DEL TRATAMIENTO NEOADYUVANTE CON ATEZOLIZUMAB O PLACEBO EN COMBINACIÓN CON QUIMIOTERAPIA CON DERIVADOS DEL PLATINO, EN PACIENTES CON CÁNCER DE PULMÓN NO MICROCÍTICO RESECABLE EN ESTADIO II, IIIA O IIIB DE DETERMINADO TIPO.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de pulmón no microcítico es un tipo de cáncer que se ha extendido a áreas cerca de los pulmones y otros órganos.

INDICACIÓN CIENTÍFICA CÁNCER DE PULMÓN NO MICROCÍTICO.

CRITERIOS INCLUSIÓN - Edad>=18 años.
- Capacidad para cumplir el protocolo del estudio, a criterio del investigador.
- CPNM de histología escamosa o no escamosa en estadio II, IIIA o IIIB selectivo (solo T3N2), documentado mediante anatomía patológica . La estadificación debe basarse en la octava edición del sistema de estadificación del CPNM del Comité Conjunto Estadounidense del Cáncer (American Joint Committee on Cancer, AJCC) y la Unión Internacional Contra el Cáncer (Union Internationale Contre le Cancer, UICC).
*Se permitirá el CPNM primario T4 solo en función del tamaño (tumores> 7 cm). No está permitida la invasión del diafragma, el mediastino, el corazón, los grandes vasos, la tráquea, el nervio laríngeo recurrente, el esófago, el cuerpo vertebral, la carina ni los nódulos tumorales separados en un lóbulo ipsilat
- eral diferente.
*Son aptos los pacientes con CPNM de histología mixta (escamoso y no escamoso) o CPNM de histología no especificada.
*Se puede incluir a los pacientes en base del estadio clínico, pero para la afectación ganglionar N2 positiva por tomografía por emisión de positrones (PET) es obligatorio tener la documentación preoperatoria de la afectación N2 ganglionar mediante estadificación mediastínica invasiva. La estadificación preoperatoria de afectación ganglionar de nivel 5/6 es opcional.
- Aspecto sólido o subsólido del CPNM en TC, pero sin aspecto puramente de opacidad en vidrio esmerilado (OVE).En el caso de las lesiones subsólidas, el tamaño del tumor (es decir, el estadio clínico T) debe medirse basándose exclusivamente en el componente sólido, sin incluir el componente con OVE.
-Pruebas funcionales respiratorias (PFR) en los 6 meses previos a la resección programada, y de nuevo en la selección si están clínicamente indicadas, que comprendan volúmenes pulmonares, espirometría y capacidad de difusión.
- Función cardíaca adecuada a fin de ser apto para la resección quirúrgica con intención curativa.
Si está clínicamente indicado, un cardiólogo deberá evaluar antes de la operación a los pacientes con cardiopatía isquémica, valvulopatía u otras enfermedades cardíacas importantes.
- Enfermedad medible evaluada por el investigador de acuerdo con los criterios RECIST v1.1.
- Apto para recibir una pauta de quimioterapia con un derivado del platino.
- Altamente recomendado: muestra tumoral representativa previa al tratamiento para la investigación exploratoria de biomarcadores.
- Estado funcional del ECOG de 0 o 1.
- Función hematológica y de órganos diana adecuada, definida por los resultados analíticos siguientes, obtenidos en los 14 días previos al inicio del tratamiento del estudio:
*RAN ¿1,5 ¿ 109/l (1500/µL) sin tratamiento complementario con factor estimulador de colonias de granulocitos.
*Recuento de linfocitos ¿0,5 ¿ 109/l (500/µL).
*Recuento de plaquetas ¿100 ¿ 109/l (100 000/µL) sin transfusión.
*Hemoglobina ¿90 g/l (9,0 g/dl).
*Las pacientes podrán recibir transfusiones para cumplir este criterio.
*AST, ALT y ALP ¿2,5 límite superior de la normalidad (LSN).
*Bilirrubina sérica ¿1,5 LSN, con la siguiente excepción:
Pacientes con enfermedad de Gilbert conocida: bilirrubina sérica<= 3 x LSN.
* Aclaramiento de creatinina>= 45 ml/min
* Pacientes que vayan a recibir cisplatino: aclaramiento de creatinina >= 60 ml/min.
* Albúmina sérica >= 25 g/l (2,5 g/dl).
- Pacientes que no estén recibiendo anticoagulación terapéutica: INR o TTPa<=1,5 ¿ LSN.
- Pacientes que estén recibiendo anticoagulación terapéutica: tratamiento anticoagulante estable.
- Resultado negativo en la prueba de VIH en la selección.
- Resultado negativo en la prueba de antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg) en la selección.
- Resultado negativo en la prueba de anticuerpos totales contra el antígeno central del virus de la hepatitis B (HBcAb) en la selección, o resultado positivo en la prueba de HBcAb, seguido de un resultado negativo en la prueba de detección de ADN del virus de la hepatitis B (VHB) en la selección.
- Mujeres en edad fértil: compromiso de practicar la abstinencia sexual (abstenerse de mantener relaciones heterosexuales) o de utilizar métodos anticonceptivos con una tasa de fracasos <1 % anual durante el período de tratamiento y durante 5 meses después de la última dosis de atezolizumab, 30 días después de la última dosis de nab-paclitaxel o 6 meses después de la última dosis de pemetrexed, carboplatino o cisplatino, lo que suponga más tiempo.
- Varones: compromiso de practicar la abstinencia sexual (abstenerse de mantener relaciones heterosexuales) o de utilizar preservativo y compromiso durante el periodo de tratamiento y durante 30 días después de la última dosis de nab-paclitaxel o 6 meses después de la última dosis de pemetrexed, carboplatino o cisplatino, lo que suponga más tiempo, para evitar la exposición del embrión.

CRITERIOS EXCLUSIÓN - Enfermedad o situación que pueda interferir en la capacidad del paciente para entender, seguir y/o cumplir los procedimientos del estudio.
- Algún tratamiento previo contra el cáncer de pulmón, como quimioterapia o radioterapia.
- Intervención de cirugía mayor, excepto si se practica con fines diagnósticos, en los 28 días previos al comienzo del tratamiento del estudio o que previsiblemente vaya a ser necesaria en el transcurso del estudio sin estar contemplada en el protocolo.
- CPNM de histología no escamoso con una mutación activadora del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) o un oncogén de fusión de la quiinasa de linfoma anaplásico (ALK).
- Presencia o antecedentes de enfermedades autoinmunitarias o inmunodeficiencia, incluyendo, pero no limitadas a, miastenia grave, miositis, hepatitis autoinmunitaria, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, síndrome de anticuerpos antifosfolipídicos, granulomatosis de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré o esclerosis múltiple.
- Tuberculosis activa.
- Enfermedad cardiovascular importante (como cardiopatía de clase II o mayor de la New York Heart Association, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular) en los 3 meses previos al comienzo del tratamiento del estudio, arritmia inestable o angina inestable.
- Antecedentes de otras neoplasias malignas distintas de la enfermedad estudiada en los 5 años previos a la selección, exceptuando aquellas que tengan un riesgo insignificante de metástasis o muerte, tales como carcinoma in situ del cuello uterino, carcinoma de piel distinto del melanoma, cáncer de próstata localizado, carcinoma ductal in situ o cáncer de útero en estadio I tratados adecuadamente.
- Infección grave en las 4 semanas previas al comienzo del tratamiento del estudio, incluyendo, pero no limitadas a, hospitalización por complicaciones de una infección, bacteriemia o neumonía grave.
- Tratamiento con antibióticos con fines terapéuticos por vía oral o intravenosa en las 2 semanas previas al comienzo del tratamiento del estudio.
- Trasplante alogénico de células progenitoras o trasplante de órgano sólido previo.
- Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, signo en la exploración física o resultado analítico que contraindique el uso de un fármaco experimental, pueda afectar a la interpretación de los resultados o pueda suponer un riesgo elevado de sufrir complicaciones del tratamiento para los pacientes.
- Tratamiento con una vacuna de microorganismos vivos atenuados en las 4 semanas previas al comienzo del tratamiento del estudio o previsión de que se vaya a necesitar una vacuna de este tipo durante el tratamiento con atezolizumab o en los 5 meses posteriores a la última dosis de atezolizumab.
- Tratamiento actual con antivíricos frente al VHB.
- Uso de un tratamiento experimental en los 42 días previos al comienzo del tratamiento del estudio.
- Tratamiento previo con agonistas de CD137 o tratamientos de bloqueo de puntos de control inmunitarios, como anticuerpos terapéuticos anti¿CTLA-4, anti¿PD-1 y anti¿PD-L1.
- Tratamiento con inmunoestimuladores sistémicos (incluyendo, pero no limitados a, interferón o interleucina 2 [IL-2]) en las 4 semanas, o el equivalente a 5 semividas del fármaco, previas al inicio del tratamiento del estudio.
- Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a anticuerpos quiméricos o humanizados o a proteínas de fusión.
- Hipersensibilidad documentada a productos elaborados con células de ovario de hámster chino o a alguno de los excipientes de la formulación de atezolizumab.
- Alergia o hipersensibilidad documentada a alguno de los componentes de la pauta de quimioterapia asignada al paciente.
- Pacientes que vayan a recibir cisplatino; cualquier discapacidad auditiva.
- Embarazo o lactancia, o intención de quedarse embarazada durante el tratamiento del estudio o en los 5 meses posteriores a la última dosis de atezolizumab, los 30 días siguientes a la última dosis de nab-paclitaxel o los 6 meses siguientes a la última dosis de pemetrexed, carboplatino o cisplatino.

VARIABLES PRINCIPALES RPMRPM, conforme a la evaluación del laboratorio central de anatomía patológica.

VARIABLES SECUNDARIAS 1.Supervivencia libre de acontecimientos determinada por el investigaor.
2. Supervivencia global.
3. Respuesta objetiva, conforme a la determinación del investigador en base a los criterios RECIST v1.1.
4. RCp, conforme a la evaluación del laboratorio central de anatomía patológica.
5. RPM y RpCen , conforme a la evaluación del laboratorio de anatomía patológica del centro investigador.
6. SG y SLA al cabo de 2 y 3 años durante el estudio.
7. SLE, conforme a la determinación del investigador.
8. Variación con respecto al valor basal de las puntuaciones de CVRS en la subescala de dos apartados de ESG/CVRS (preguntas 29 y 30) del cuestionario QLQ-C30 de la EORTC en cada punto temporal de evaluación del estudio, hasta el final del tratamiento adyuvante y de las evaluaciones de seguimiento observacional.
9. Incidencia e intensidad de los acontecimientos adversos, incluidos los acontecimientos adversos graves y los acontecimientos adversos de tipo inmunitario; la intensidad se determinará en base a los CTCAE del NCI, v4.0.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia del tratamiento neoadyuvante con atezolizumab en combinación con quimioterapia con derivados del platino basado en respuesta patológica mayor, conforme a la evaluación del laboratorio central de anatomía patológica.

OBJETIVO SECUNDARIO - Evaluar la eficacia del tratamiento neoadyuvante con atezolizumab en combinación con quimioterapia con derivados del platino basado en supervivencia libre de acontecimientos, supervivencia global (SG), respuesta objetiva, definida como una respuesta completa o parcial, conforme a determinación del investigador en base a los criterios RECIST v1.1., respuesta patológica completa (RPC) conforme a evaluación del laboratorio de anatomía patológica, RPM y RPC conforme a evaluación de laboratorios de anatomía patológica, SG y SLA al cabo de 2 y 3 años, supervivencia libre de enfermedad (SLE).
- Evaluar resultados comunicados por el paciente en cuanto a EGS/CVRS asociados a atezolizumab en combinación con quimioterapia con derivados del platino.
- Seguridad del tratamiento neoadyuvante con atezolizumab en combinación con quimioterapia con derivados del platino que se determinará en base a los CTCAE del NCI, v4.0.
- Evaluar la seguridad del tratamiento adyuvante con atezolizumab.¿.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Hasta 23 meses.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1. Hasta 79 meses.
2. Al menos 79 meses.
3. Hasta 4 meses.
4-5. Hasta 23 meses.
6. En el año 2 y 3
7-9. Hasta 79 meses.

JUSTIFICACION En el presente estudio se evaluarán la eficacia y la seguridad del tratamiento neoadyuvante con atezolizumab en combinación con quimioterapia con derivados del platino, en comparación con placebo más quimioterapia con derivados del platino.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 302.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 07/03/2018. FECHA AUTORIZACIÓN 07/03/2018. FECHA DICTAMEN 16/02/2018. FECHA INICIO PREVISTA 02/04/2018. FECHA INICIO REAL 04/04/2018. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 26/06/2019.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR F.Hoffmann-La Roche Ltd. DOMICILIO PROMOTOR Grenzacherstrasse 124 4070 Basel. PERSONA DE CONTACTO F.Hoffmann-La Roche Ltd. - Trial Information Support Line-TISL. TELÉFONO +41 61 688 1111. FAX +41 61 691 9319. FINANCIADOR F. Hoffmann-La Roche Ltd. PAIS Suiza.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL DE BASURTO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE BASURTO. LOCALIDAD CENTRO Bilbao. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAÍS VASCO. DEPARTAMENTO Oncología Médica. ESTADO Activo. FECHA ACTIVACIÓN 06/04/2018.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO REGIONAL DE MÁLAGA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO REGIONAL DE MÁLAGA. LOCALIDAD CENTRO Málaga. PROVINCIA . COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCÍA. DEPARTAMENTO Oncología Médica. ESTADO Activo. FECHA ACTIVACIÓN 06/04/2018.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Oncología Médica. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 07/03/2018.

CENTRO 4: HOSPITAL DE SABADELL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SABADELL. LOCALIDAD CENTRO Sabadell. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Oncología Médica. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 07/03/2018.

CENTRO 5: COMPLEJO UNIVERSITARIO DE SAN CARLOS (*)

NOMBRE CENTRO COMPLEJO UNIVERSITARIO DE SAN CARLOS (*). LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO Oncología Médica. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 07/03/2018.

CENTRO 6: HOSPITAL SON LLATZER

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SON LLATZER. LOCALIDAD CENTRO Palma de Mallorca. PROVINCIA . COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARES. DEPARTAMENTO Oncología Médica. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 07/03/2018.

CENTRO 7: CLÍNICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLÍNICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 05/07/2018.

CENTRO 8: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO Pamplona/Iruña. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. DEPARTAMENTO Oncología Médica. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 23/04/2018.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITÉCNICO LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITÉCNICO LA FE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 27/02/2019. FECHA ACTIVACIÓN 24/06/2019.

CENTRO 10: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 27/02/2019. FECHA ACTIVACIÓN 28/05/2019.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: ATEZOLIZUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Atezolizumab. CÓDIGO RO5541267/F03. DETALLE Arm A: 60 weeks
Arm B: 12 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS ATEZOLIZUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 2: PACLITAXEL

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Abraxane. NOMBRE CIENTÍFICO nab-paclitaxel. CÓDIGO Ro 024-7506. DETALLE 12 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS PACLITAXEL. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No. ATC -.

Fuente de datos: REEC.

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